Netrina 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
NTN1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: O95631 PDBe O95631 RCSB
Identificadores
AliasNTN1 , NTN1L, netrina 1, MRMV4
Identificaciones externasOMIM : 601614; MGI : 105088; HomoloGene : 21008; Tarjetas genéticas : NTN1; OMA :NTN1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

Número de modelo_004822

Número nuevo_008744

RefSeq (proteína)

NP_004813

NP_032770

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 9.02 – 9.24 MbCrónicas 11: 68.1 – 68.29 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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Netrina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NTN1 . [5] [6]

La netrina está incluida en una familia de proteínas secretadas relacionadas con la laminina . La función de este gen aún no se ha definido; sin embargo, se cree que la netrina está involucrada en la guía axonal y la migración celular durante el desarrollo. Las mutaciones y la pérdida de expresión de la netrina sugieren que la variación en la netrina puede estar involucrada en el desarrollo del cáncer. [6]

Interacciones

Se ha demostrado que NTN1 interactúa con Deleted in Colorrectal Cancer , [5] [7] y con componentes de la matriz extracelular y el microambiente tumoral. [8]

Cruce de la línea media de los axones comisurales

Durante el desarrollo del sistema nervioso central, cuando se establece la señalización dorsal y ventral, la placa del suelo es un sitio importante para el cruce de grupos de procesos neuronales en la línea media dorsal. Una vez cruzados a través de la placa del suelo, estos grupos ahora se denominan axones comisurales. Estos cuerpos celulares neuronales son señalizados por Netrin 1 para ser atraídos a la placa del suelo desde la mitad dorsal del tubo neural. NTN1 es un gen que codifica la proteína, Netrin-1. En un estudio realizado en ratones knock out con un agotamiento de Netrin-1 de la placa del suelo, se demostró que el cruce de la línea media del tracto axónico corticoespinal estaba interrumpido. [9] Este estudio se realizó para mostrar las características de los pacientes con trastorno congénito del movimiento en espejo humano .

Posteriormente, el sistema Slit-Robo fue pionero en la colocación adecuada de los axones y el cruce de la línea media, donde las proteínas Slit actúan como repelentes axónicos y las proteínas Robo (Robo-1, Robo-2, Robo-3) actúan junto con los ligandos Slit para ser sus receptores. [10] Slit con Robo-1 y Robo-2 repelen la extensión axonal en la línea media, por lo que los axones comisurales que expresan Robo-3 cruzan la línea media al interferir con la actividad repulsiva de Slit/Robo-1, Robo-2. Después de cruzar la placa del suelo, Robo-3 se regula a la baja y Slit/Robo-1, Robo-2 continúan expresando su repulsividad en la línea media. Además, las mutaciones en Robo-3 causan parálisis de la mirada horizontal con escoliosis progresiva.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000065320 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020902 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Meyerhardt JA, Caca K, Eckstrand BC, Hu G, Lengauer C, Banavali S, Look AT, Fearon ER (enero de 1999). "Netrina-1: interacción con la proteína eliminada en el cáncer colorrectal (DCC) y alteraciones en tumores cerebrales y neuroblastomas". Cell Growth Differ . 10 (1): 35–42. PMID  9950216.
  6. ^ ab "Entrez Gene: NTN1 netrina 1".
  7. ^ Geisbrecht, Brian V; Dowd Kimberly A; Barfield Ronald W; Longo Patti A; Leahy Daniel J (agosto de 2003). "Netrina se une a subdominios discretos de DCC y UNC5 y media interacciones entre DCC y heparina". J. Biol. Chem . 278 (35). Estados Unidos: 32561–8. doi : 10.1074/jbc.M302943200 . ISSN  0021-9258. PMID  12810718.
  8. ^ Kryza D, Wischhusen J, Richaud M, Hervieu M, Sidi Boumedine J, Delcros JG, Besse S, Baudier T, Laval PA, Breusa S, Boutault E, Clermidy H, Rama N, Ducarouge B, Devouassoux-Shisheboran M, Chezal JM, Giraudet AL, Walter T, Mehlen P, Sarrut D, Gibert B.De SPECT/TC dirigida a netrina-1 para radioterapia interna para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. EMBO Mol Med. 11 de abril de 2023; 15 (4): e16732. doi: 10.15252/emmm.202216732. Publicación electrónica del 6 de marzo de 2023. PMID 36876343
  9. ^ Pourchet, Oriane (19 de enero de 2021). "La pérdida de la placa del suelo Netrin-1 altera el cruce de la línea media de los axones corticoespinales y conduce a movimientos en espejo". Cell Reports . 34 (3): 108654. doi :10.1016/j.celrep.2020.108654. hdl : 10261/308989 . PMID  33472083. S2CID  231663364.
  10. ^ Blockus, Heike; Chedotal, Alain (1 de septiembre de 2016). "Señalización Slit-Robo". Desarrollo . 143 (17): 3037–3044. doi : 10.1242/dev.132829 . PMID  27578174. S2CID  10315151.

Lectura adicional

  • Bouhidel JO, Wang P, Siu KL, Li H, Youn JY, Cai H (febrero de 2015). "Netrin-1 mejora la función cardíaca post-lesión in vivo a través de la preservación de la integridad mitocondrial dependiente de DCC/NO, mientras atenúa la autofagia". Biochim. Biophys. Acta . 1852 (2): 277–89. doi :10.1016/j.bbadis.2014.06.005. PMC  4262720 . PMID  24928309.
  • Arakawa H (2005). "Netrina-1 y sus receptores en la tumorigénesis". Nat. Rev. Cancer . 4 (12): 978–87. doi :10.1038/nrc1504. PMID  15573119. S2CID  867903.
  • Mehlen P, Furne C (2006). "Netrina-1: cuando una señal de orientación neuronal resulta ser un regulador de la tumorigénesis". Cell. Mol. Life Sci . 62 (22): 2599–616. doi :10.1007/s00018-005-5191-3. PMC 11139161.  PMID 16158190.  S2CID 29781275  .
  • Keino-Masu K, Masu M, Hinck L, et al. (1996). "Deleted in Colorectal Cancer (DCC) encodes a netrin receptor" (Eliminado en el cáncer colorrectal [DCC] codifica un receptor de netrina). Cell . 87 (2): 175–85. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81336-7 . PMID  8861902. S2CID  18468998.
  • Serafini T, Colamarino SA, Leonardo ED, et al. (1997). "Netrina-1 es necesaria para la guía axonal comisural en el sistema nervioso vertebrado en desarrollo". Cell . 87 (6): 1001–14. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81795-X . PMID  8978605. S2CID  1008380.
  • Togari A, Mogi M, Arai M, et al. (2001). "Expresión de ARNm para moléculas de guía axonal, como semaforina-III, netrinas y neurotrofinas, en osteoblastos y osteoclastos humanos". Brain Res . 878 (1–2): 204–9. doi :10.1016/S0006-8993(00)02700-1. PMID  10996153. S2CID  28322080.
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  • Ly NP, Komatsuzaki K, Fraser IP, et al. (2006). "Netrina-1 inhibe la migración de leucocitos in vitro e in vivo". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 102 (41): 14729–34. Bibcode :2005PNAS..10214729L. doi : 10.1073/pnas.0506233102 . PMC  1253572 . PMID  16203981.

Varadarajan, Supraja G., et al. "La netrina1 producida por progenitores neuronales, no por células de la placa del suelo, es necesaria para la guía de axones en la médula espinal". Neuron 94.4 (2017): 790-799. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.03.007


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