Mucolipidosis tipo IV
Medical condition
Mucolipidosis tipo IV
EspecialidadEndocrinología 

La mucolipidosis tipo IV (ML IV, deficiencia de gangliósido sialidasa o ML4) es un trastorno de almacenamiento lisosomal autosómico recesivo . Las personas que padecen este trastorno presentan muchos síntomas, entre ellos, retraso en el desarrollo psicomotor y diversas aberraciones oculares. El trastorno está causado por mutaciones en el gen MCOLN1 , que codifica un canal catiónico no selectivo , la mucolipina1. [1] [2] Estas mutaciones alteran las funciones celulares y conducen a un trastorno del desarrollo neurológico a través de un mecanismo desconocido. Los investigadores discuten el papel fisiológico del producto proteico y qué ion transporta. [3]

Signos y síntomas

La mayoría de los pacientes con ML IV presentan retraso psicomotor (es decir, retraso en el desarrollo del movimiento y la coordinación ), opacidad corneal , degeneración retiniana y otras anomalías oftalmológicas . Otros síntomas incluyen agenesia del cuerpo calloso , deficiencia de hierro resultante de una ausencia de secreción ácida en el estómago, aclorhidria . La aclorhidria en estos pacientes resulta en un aumento en los niveles de gastrina en sangre . Estos síntomas generalmente se manifiestan temprano en la vida (dentro del primer año). Después del inicio de la enfermedad hay un período de estabilidad, que generalmente dura dos a tres décadas durante el cual ocurre muy poca progresión de la enfermedad. [4]

Fisiopatología

La mucolipidosis tipo IV tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

Se cree que la mucolipina 1 se localiza en los endosomas . Una propiedad importante de la mucolipina 1 es que la disminución del pH (acidificación) da como resultado la desactivación de la proteína, probablemente a través de un defecto de ensamblaje. Hay al menos 29 mutaciones conocidas en MCOLN1 , ubicadas en todo el gen. [5] Muchas de las mutaciones conocidas dan como resultado la no expresión de mucolipina 1. Las mutaciones más leves, como ΔF408 y V446L, producen una forma disfuncional del canal de cationes. [6] Las mutaciones que alteran solo el extremo C de la proteína también dan como resultado un fenotipo leve del trastorno, que generalmente respeta el cerebro. [7] La ​​ML IV hace que las células afectadas acumulen vacuolas autofluorescentes consideradas lisosomas aberrantes. [8] Existen varias evidencias de un defecto tanto en la exocitosis como en la endocitosis . [9] Hay indicaciones contradictorias de pH lisosomal anormal en la MLIV. [ cita requerida ] Aún no está claro por qué estas anomalías causarán un desarrollo incompleto del cerebro, aclorhidria y falla en el mantenimiento del tejido retiniano.

Diagnóstico

El diagnóstico incluye pruebas genéticas y un análisis de sangre de gastrina para verificar si hay niveles bajos de hierro en la sangre.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para este trastorno. Sin embargo, se pueden aliviar varios síntomas. Por ejemplo, la anemia se trata con suplementos de hierro . Algunas de las deficiencias del movimiento se pueden corregir con una intervención ortopédica. La opacidad corneal se puede corregir, al menos temporalmente, mediante un trasplante de córnea. Consulte la sección equivalente en el artículo principal sobre mucolipidosis .

Epidemiología

La mucolipidosis tipo IV está gravemente infradiagnosticada. A menudo se la diagnostica erróneamente como parálisis cerebral . En la población judía asquenazí hay dos mutaciones graves con una frecuencia de portadores más alta [10] de 1:90 a 1:100. [11]

Referencias

  1. ^ Nilius, B.; Owsianik, G.; Voets, T.; Peters, JA (2007). "Canales de cationes con potencial receptor transitorio en enfermedades". Physiological Reviews . 87 (1): 165–217. doi :10.1152/physrev.00021.2006. PMID  17237345.
  2. ^ Sun, M.; Goldin, E; Stahl, S; Falardeau, JL; Kennedy, JC; Acierno Jr, JS; Bove, C; Kaneski, CR; Nagle, J; Bromley, MC; Colman, M; Schiffmann, R; Slaugenhaupt, SA (2000). "La mucolipidosis tipo IV es causada por mutaciones en un gen que codifica un nuevo canal de potencial receptor transitorio". Genética molecular humana . 9 (17): 2471–8. doi : 10.1093/hmg/9.17.2471 . PMID  11030752.
  3. ^ Dong, Xian-Ping; Cheng, Xiping; Mills, Eric; Delling, Markus; Wang, Fudi; Kurz, Tino; Xu, Haoxing (2008). "La proteína TRPML1 asociada a la mucolipidosis de tipo IV es un canal de liberación de hierro endolisosomal". Nature . 455 (7215): 992–6. Bibcode :2008Natur.455..992D. doi :10.1038/nature07311. PMC 4301259 . PMID  18794901. 
  4. ^ Wakabayashi, K.; Gustafson, AM; Sidransky, E.; Goldin, E. (2011). "Mucolipidosis tipo IV: una actualización". Genética molecular y metabolismo . 104 (3): 206–213. doi :10.1016/j.ymgme.2011.06.006. PMC 3205274 . PMID  21763169. 
  5. ^ Goldin E, Slaugenhaupt SA, Smith J, Schiffmann R (2005) Mucolipidosis IV, GeneReviews en GeneTests: recurso de información sobre genética médica https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1214/
  6. ^ Altarescu, G.; Sol, M.; Moore, DF; Smith, JA; Wiggs, EA; Salomón, BI; Patronas, Nueva Jersey; Frei, KP; Gupta, S.; Kaneski, CR; Quarrell, OW; Slaugenhaupt, SA; Goldin, E.; Schiffmann, R. (2002). "La neurogenética de la mucolipidosis tipo IV". Neurología . 59 (3): 306–13. doi :10.1212/wnl.59.3.306. PMID  12182165. S2CID  21496744.
  7. ^ Goldin, E.; Caruso, RC; Benko, W.; Kaneski, CR; Stahl, S.; Schiffmann, R. (2008). "La enfermedad ocular aislada se asocia con una disminución de la conductancia del canal de mucolipina-1". Oftalmología investigativa y ciencia visual . 49 (7): 3134–42. doi :10.1167/iovs.07-1649. PMC 5267708 . PMID  18326692. 
  8. ^ Goldin, Ehud; Blanchette-Mackie, E Joan; Dwyer, Nancy K; Pentchev, Peter G; Brady, Roscoe O (1995). "Los fibroblastos cutáneos cultivados derivados de pacientes con mucolipidosis 4 son autofluorescentes". Investigación pediátrica . 37 (6): 687–92. doi : 10.1203/00006450-199506000-00003 . PMID  7651750.
  9. ^ Chen, CS; Bach, G; Pagano, RE (1998). "Transporte anormal a lo largo de la vía lisosomal en la mucolipidosis, enfermedad tipo IV". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (11): 6373–6378. Bibcode :1998PNAS...95.6373C. doi : 10.1073/pnas.95.11.6373 . PMC 27719 . PMID  9600972. 
  10. ^ Bach, Gideon; Webb, Michael BT; Bargal, Ruth; Zeigler, Marcia; Ekstein, Joseph (2005). "La frecuencia de la mucolipidosis tipo IV en la población judía asquenazí y la identificación de 3 nuevas mutaciones MCOLN1". Human Mutation . 26 (6): 591. doi : 10.1002/humu.9385 . PMID  16287144.
  11. ^ Bargal, Ruth; Avidan, Nili; Olender, Tzvia; Ben Asher, Edna; Zeigler, Marcia; Raas-Rothschild, Annick; Frumkin, Ayala; Ben-Yoseph, Omer; Friedlender, Yechiel; Lancet, Doron; Bach, Gideon (2001). "Mucolipidosis tipo IV: mutaciones de NovelMCOLN1 en pacientes judíos y no judíos y la frecuencia de la enfermedad en la población judía asquenazí". Human Mutation . 17 (5): 397–402. doi : 10.1002/humu.1115 . PMID  11317355. S2CID  24741859.
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