La linfotoxina beta (LT-beta), anteriormente conocida como factor de necrosis tumoral C (TNF-C), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LTB . [5] [6] [7]
Función
La linfotoxina beta es una proteína de membrana de tipo II de la familia TNF . Ancla la linfotoxina alfa a la superficie celular mediante la formación de heterotrímeros. La forma predominante en la superficie del linfocito es el complejo linfotoxina alfa 1/beta 2 (p. ej., 1 molécula alfa/2 moléculas beta) y este complejo es el ligando primario para el receptor de linfotoxina beta. El complejo menor es linfotoxina alfa 2/beta 1. LTB es un inductor del sistema de respuesta inflamatoria y está involucrado en el desarrollo normal del tejido linfoide. La isoforma b de la linfotoxina beta no puede formar complejos con la linfotoxina alfa, lo que sugiere una función para la linfotoxina beta que es independiente de la linfotoxina alfa. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [7]
La función pro-tumorigénica de la LT de membrana está claramente establecida: los ratones con sobreexpresión de LTα o LTβ mostraron un mayor crecimiento tumoral y metástasis en varios modelos de cáncer. Sin embargo, estos estudios utilizaron ratones con deficiencia completa del gen LTα que no permitieron distinguir los efectos de la LT soluble de la asociada a la membrana. [8]
^ abc ENSG00000238114, ENSG00000236925, ENSG00000231314, ENSG00000204487, ENSG00000236237, ENSG00000227507, ENSG00000206437 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000223448, ENSG00000238114, ENSG00000236925, ENSG00000231314, ENSG00000204487, ENSG00000236237, ENSG00000227507, ENSG00000206437 – Ensembl Mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024399 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ Browning JL, Ngam-ek A, Lawton P, DeMarinis J, Tizard R, Chow EP, Hession C, O'Brine-Greco B, Foley SF, Ware CF (marzo de 1993). "Lymphotoxin beta, a novel member of the TNF family that forms a heteromeric complex with linfotoxin on the cell surface" (Linfoxina beta, un nuevo miembro de la familia TNF que forma un complejo heteromérico con la linfotoxina en la superficie celular). Cell . 72 (6): 847–56. doi :10.1016/0092-8674(93)90574-A. PMID 7916655. S2CID 28961163.
^ Browning JL, Androlewicz MJ, Ware CF (agosto de 1991). "La linfotoxina y una glucoproteína asociada de 33 kDa se expresan en la superficie de un hibridoma de células T humanas activadas". Journal of Immunology . 147 (4): 1230–7. doi : 10.4049/jimmunol.147.4.1230 . PMID 1714477. S2CID 6160376.
^ Korneev, KV; Atretkhany, KN; Drutskaya, MS; Grivennikov, SI; Kuprash, DV; Nedospasov, SA (enero de 2017). "Citocinas proinflamatorias y de señalización de TLR como impulsoras de la tumorigénesis". Citocina . 89 : 127-135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. PMID 26854213.
^ Williams-Abbott L, Walter BN, Cheung TC, Goh CR, Porter AG, Ware CF (agosto de 1997). "La subunidad de la linfotoxina alfa (LTalpha) es esencial para el ensamblaje, pero no para la especificidad del receptor, del ligando heterotrimérico LTalpha1beta2 anclado a la membrana". The Journal of Biological Chemistry . 272 (31): 19451–6. doi : 10.1074/jbc.272.31.19451 . PMID 9235946.
^ Browning JL, Sizing ID, Lawton P, Bourdon PR, Rennert PD, Majeau GR, Ambrose CM, Hession C, Miatkowski K, Griffiths DA, Ngam-ek A, Meier W, Benjamin CD, Hochman PS (octubre de 1997). "Caracterización de los complejos linfotoxina-alfa beta en la superficie de los linfocitos de ratón". Journal of Immunology . 159 (7): 3288–98. doi : 10.4049/jimmunol.159.7.3288 . PMID 9317127. S2CID 25608697.
^ Browning JL, Dougas I, Ngam-ek A, Bourdon PR, Ehrenfels BN, Miatkowski K, Zafari M, Yampaglia AM, Lawton P, Meier W (enero de 1995). "Caracterización de las formas superficiales de linfotoxina. Uso de anticuerpos monoclonales específicos y receptores solubles". Journal of Immunology . 154 (1): 33–46. doi : 10.4049/jimmunol.154.1.33 . PMID 7995952. S2CID 22313274.
Lectura adicional
Messer G, Spengler U, Jung MC, Honold G, Blömer K, Pape GR, Riethmüller G, Weiss EH (enero de 1991). "Estructura polimórfica del locus del factor de necrosis tumoral (TNF): un polimorfismo NcoI en el primer intrón del gen TNF-beta humano se correlaciona con un aminoácido variante en la posición 26 y un nivel reducido de producción de TNF-beta". The Journal of Experimental Medicine . 173 (1): 209–19. doi :10.1084/jem.173.1.209. PMC 2118757 . PMID 1670638.
Abraham LJ, Du DC, Zahedi K, Dawkins RL, Whitehead AS (1991). "Polimorfismos haplotípicos del gen TNFB". Inmunogenética . 33 (1): 50–3. doi :10.1007/BF00211695. PMID 1671667. S2CID 38756894.
Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (septiembre de 1985). "Genes de la linfotoxina humana y del factor de necrosis tumoral: estructura, homología y localización cromosómica". Nucleic Acids Research . 13 (17): 6361–73. doi :10.1093/nar/13.17.6361. PMC 321958 . PMID 2995927.
Holzinger I, de Baey A, Messer G, Kick G, Zwierzina H, Weiss EH (1995). "Clonación y caracterización genómica de LST1: un nuevo gen en la región TNF humana". Inmunogenética . 42 (5): 315–22. doi :10.1007/BF00179392. PMID 7590964. S2CID 19916860.
Peelman LJ, Chardon P, Nunes M, Renard C, Geffrotin C, Vaiman M, Van Zeveren A, Coppieters W, van de Weghe A, Bouquet Y (marzo de 1995). "El gen BAT1 en el MHC codifica una helicasa de ARN nuclear supuestamente conservada evolutivamente de la familia DEAD". Genomics . 26 (2): 210–8. doi :10.1016/0888-7543(95)80203-X. PMID 7601445.
Browning JL, Dougas I, Ngam-ek A, Bourdon PR, Ehrenfels BN, Miatkowski K, Zafari M, Yampaglia AM, Lawton P, Meier W (enero de 1995). "Caracterización de las formas superficiales de linfotoxina. Uso de anticuerpos monoclonales específicos y receptores solubles". Journal of Immunology . 154 (1): 33–46. doi : 10.4049/jimmunol.154.1.33 . PMID 7995952. S2CID 22313274.
Albertella MR, Campbell RD (mayo de 1994). "Caracterización de un gen novedoso en el complejo mayor de histocompatibilidad humano que codifica un posible nuevo miembro de la familia de proteínas I kappa B". Human Molecular Genetics . 3 (5): 793–9. doi :10.1093/hmg/3.5.793. PMID 8081366.
Iris FJ, Bougueleret L, Prieur S, Caterina D, Primas G, Perrot V, Jurka J, Rodriguez-Tome P, Claverie JM, Dausset J (febrero de 1993). "Agrupación densa de Alu y un nuevo miembro potencial de la familia NF kappa B dentro de un segmento HLA clase III de 90 kilobase". Genética de la Naturaleza . 3 (2): 137–45. doi :10.1038/ng0293-137. PMID 8499947. S2CID 33041319.
Nakamura T, Tashiro K, Nazarea M, Nakano T, Sasayama S, Honjo T (noviembre de 1995). "El ADNc del receptor de linfotoxina-beta murino: aislamiento mediante la trampa de secuencia señal y mapeo cromosómico". Genomics . 30 (2): 312–9. doi :10.1006/geno.1995.9872. hdl : 2433/202166 . PMID 8586432.
Utans U, Quist WC, McManus BM, Wilson JE, Arceci RJ, Wallace AF, Russell ME (mayo de 1996). "Fábrica inflamatoria de aloinjerto-1. Una molécula de macrófago sensible a citocinas expresada en corazones humanos trasplantados". Trasplante . 61 (9): 1387–92. doi : 10.1097/00007890-199605150-00018 . PMID 8629302.
Nalabolu SR, Shukla H, Nallur G, Parimoo S, Weissman SM (enero de 1996). "Genes en una región de 220 kb que abarca el grupo TNF en el MHC humano". Genomics . 31 (2): 215–22. doi : 10.1006/geno.1996.0034 . PMID 8824804.
Laham N, Van Dunné F, Abraham LJ, Farrugia W, Bendtzen K, Brennecke SP, Rice GE (abril de 1997). "Factor de necrosis tumoral beta en el embarazo y el parto humanos". Journal of Reproductive Immunology . 33 (1): 53–69. doi :10.1016/S0165-0378(97)01012-7. PMID 9185077.
Warzocha K, Renard N, Charlot C, Bienvenu J, Coiffier B, Salles G (septiembre de 1997). "Identificación de dos isoformas de linfotoxina beta expresadas en líneas celulares linfoides humanas y linfomas no Hodgkin". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 238 (2): 273–6. doi :10.1006/bbrc.1997.7277. PMID 9299492.
Browning JL, Sizing ID, Lawton P, Bourdon PR, Rennert PD, Majeau GR, Ambrose CM, Hession C, Miatkowski K, Griffiths DA, Ngam-ek A, Meier W, Benjamin CD, Hochman PS (octubre de 1997). "Caracterización de los complejos linfotoxina-alfa beta en la superficie de los linfocitos de ratón". Journal of Immunology . 159 (7): 3288–98. doi : 10.4049/jimmunol.159.7.3288 . PMID 9317127. S2CID 25608697.
de Baey A, Fellerhoff B, Maier S, Martinozzi S, Weidle U, Weiss EH (noviembre de 1997). "Patrón complejo de expresión del gen LST1 de la región TNF a través de regulación diferencial, iniciación y splicing alternativo". Genomics . 45 (3): 591–600. doi :10.1006/geno.1997.4963. PMID 9367684.
Shiina T, Tamiya G, Oka A, Yamagata T, Yamagata N, Kikkawa E, Goto K, Mizuki N, Watanabe K, Fukuzumi Y, Taguchi S, Sugawara C, Ono A, Chen L, Yamazaki M, Tashiro H, Ando A , Ikemura T, Kimura M, Inoko H (febrero de 1998). "Análisis de secuenciación de nucleótidos del segmento de 146 kilobases alrededor de los genes IkBL y MICA en el extremo centromérico de la región HLA clase I". Genómica . 47 (3): 372–82. doi :10.1006/geno.1997.5114. PMID 9480751.
Bodor J, Habener JF (abril de 1998). "El papel del represor transcripcional ICER en la atenuación mediada por AMP cíclico de la expresión génica de citocinas en timocitos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 273 (16): 9544–51. doi : 10.1074/jbc.273.16.9544 . PMID 9545284.
Neville MJ, Campbell RD (abril de 1999). "Un nuevo miembro de la superfamilia Ig y una subunidad G de la V-ATPasa se encuentran entre los productos previstos de genes nuevos cercanos al locus TNF en el MHC humano". Journal of Immunology . 162 (8): 4745–54. doi : 10.4049/jimmunol.162.8.4745 . PMID 10202016. S2CID 46517924.