Heteropodatoxin
Las heteropodatoxinas son toxinas peptídicas del veneno de la araña cangrejo gigante Heteropoda venatoria , que bloquean los canales de potasio dependientes de voltaje Kv4.2 .
Fuentes
Las heteropodatoxinas se purifican a partir del veneno de la araña cangrejo gigante, Heteropoda venatoria . [2]
Química
Las heteropodatoxinas contienen un motivo de nudo de cistina inhibidor (ICK), que consiste en un núcleo compacto unido por disulfuro, del que emergen cuatro bucles. [1] Hay tres heteropodatoxinas diferentes: [2]
- heteropodatoxina-1, también conocida como toxina AU3/KJ5 o HpTx1
- heteropodatoxina-2, también conocida como toxina KJ6 o HpTx2
- heteropodatoxina-3, también conocida como toxina AU5C/KJ7 o HpTx3
Estas tres toxinas son péptidos estructuralmente similares de 29-32 aminoácidos. [2] Muestran similitud de secuencia con las Hanatoxinas, que pueden aislarse del veneno de la tarántula rosa chilena Grammostola rosea. [2]
Objetivo
Las heteropodatoxinas bloquean los canales de potasio transitorios dependientes del voltaje de tipo A. Se ha demostrado que las tres toxinas bloquean el canal de potasio Kv4.2. [2] La heteropodatoxina-2 recombinante bloquea los canales de potasio Kv4.1, Kv4.2 y Kv4.3, pero no Kv1.4, Kv2.1 o Kv3.4. [3]
Modo de acción
La heteropodatoxina-2 probablemente actúa como un modificador de la activación de los canales Kv4.2. [3] Cambia la dependencia del voltaje de la activación y la inactivación del canal de potasio Kv4.3 a valores más positivos. Como resultado, en presencia de la toxina, este canal tiene una mayor probabilidad de ser inactivado y se necesita una mayor despolarización para abrir el canal. Sin embargo, la heteropodatoxina-2 no afectó la dependencia del voltaje del canal Kv4.1, lo que sugiere que el mecanismo preciso de bloqueo aún debe dilucidarse, [3] y no se puede excluir un papel como bloqueador de poros. [1] La dependencia del voltaje del bloqueo de Kv4.2 varía entre las tres heteropodatoxinas diferentes. Es menos dependiente del voltaje para HpTx1 que para HpTx2 o HpTx3. [2]
Toxicidad
La araña cangrejo gigante puede causar una picadura localmente dolorosa. [4]
Referencias
- ^ abc Bernard y otros (2000).
- ^ abcdef Sanguinetti y col. (1997).
- ^ abc Zarayskiy et al. (2005).
- ^ Edwards, GB (2009). "araña cazadora - Heteropoda venatoria (Linnaeus)". Criaturas destacadas . Consultado el 11 de mayo de 2009 .
Bibliografía
- Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). "Estructura de la solución de hpTX2, una toxina de la araña Heteropoda venatoria que bloquea el canal de potasio Kv4.2". Protein Sci . 9 (11): 2059–67. PMC 2144494 . PMID 11152117.
- Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). "Heteropodatoxinas: péptidos aislados del veneno de araña que bloquean los canales de potasio Kv4.2". Mol. Pharmacol . 51 (3): 491–8. PMID 9058605.
- Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). "La toxina Heteropoda 2 es una toxina modificadora de la compuerta específica para los canales de K+ dependientes del voltaje de la familia Kv4". Toxicon . 45 (4): 431–42. doi :10.1016/j.toxicon.2004.11.015. PMID 15733564.
