Farmacometría
La farmacometría es un campo de estudio de la metodología y la aplicación de modelos para la medición de enfermedades y farmacología . Utiliza modelos matemáticos de biología , farmacología, enfermedades y fisiología para describir y cuantificar las interacciones entre xenobióticos y pacientes (humanos y no humanos), incluidos los efectos beneficiosos y los efectos adversos. [1] Normalmente se aplica para cuantificar la información sobre medicamentos, enfermedades y ensayos para ayudar al desarrollo eficiente de medicamentos, las decisiones regulatorias y el tratamiento farmacológico racional en pacientes.
La farmacometría utiliza modelos basados en la farmacología, la fisiología y la enfermedad para el análisis cuantitativo de las interacciones entre los fármacos y los pacientes. Esto implica farmacología de sistemas , farmacocinética , farmacodinámica y progresión de la enfermedad con un enfoque en las poblaciones y la variabilidad .
Mould y Upton ofrecen una descripción general de los conceptos básicos en modelado de poblaciones, simulación y desarrollo de fármacos basado en modelos. [2]
Un objetivo principal de la farmacometría es comprender la variabilidad en la respuesta a los fármacos. La variabilidad puede ser predecible (por ejemplo, debido a diferencias en el peso corporal o la función renal) o aparentemente impredecible (un reflejo de la falta actual de conocimiento).
Orígenes
El término "farmacometría" apareció por primera vez en la literatura en el prefacio del libro de 1964 "Evaluación de las actividades de los fármacos: farmacometría" [3] :
El subtítulo del libro es, hasta donde sabemos, un neologismo acuñado por uno de nosotros (ALB), y la palabra se define por el título principal del libro, que podría haberse expresado de forma aún más explícita, aunque más verbosa, como "La identificación y la evaluación comparativa, cualitativa y cuantitativa, de las actividades de los fármacos". El término tiene un precedente etimológico en la ahora ampliamente aceptada " Econometría ". Esperamos que resulte útil para distinguir el tipo de medición que se analiza y describe en este libro de lo que hoy en día se llama bioensayo ; aunque a veces las mismas técnicas sirven para ambos, sus objetivos no son en absoluto idénticos.
Sin embargo, los editores afirman más adelante al final del prefacio:
...Hemos sabido con interés y humildad que el Dr. Karl Beyer, vicepresidente de Merck, Sharpe and Dohme , Rahway, Nueva Jersey, EE.UU., y actual presidente de la Sociedad Farmacológica Americana, "acuñó la palabra (farmacometría) a principios de los años 50 y la ha estado utilizando en informes internos desde entonces" (JR Vane, comunicación personal). Además, uno de los laboratorios del departamento farmacológico de su empresa está "etiquetado como 'farmacometría'". No sabemos exactamente en qué sentido ha estado utilizando el Dr. Beyer la palabra, aunque nos resulta difícil pensar en otro legítimo que el mencionado anteriormente. Sólo podemos esperar que él también piense así y que su uso en el título de este libro pueda ayudar a darle la difusión más amplia que creemos que merece y todos los derechos de "prioridad" al Dr. Beyer.
Tipos de modelos
Farmacocinética (PK)
Los modelos farmacocinéticos son estructuras que tienen como objetivo caracterizar el comportamiento farmacocinético promedio de un fármaco en una población. Al incorporar la variabilidad interindividual, estos modelos brindan información sobre las tendencias centrales y las variabilidades en las respuestas a los fármacos en diversos grupos de pacientes. Su aplicación se extiende a la optimización de los regímenes de dosificación a nivel de población.
Farmacodinamia (PD)
Los modelos farmacodinámicos se centran en dilucidar la intrincada relación entre la concentración del fármaco y sus efectos en el organismo. Esto incluye tanto los efectos terapéuticos deseados como los posibles efectos secundarios. Al delinear la evolución temporal de los efectos del fármaco, estos modelos contribuyen a la predicción de la eficacia y los eventos adversos, lo que ayuda a identificar estrategias de dosificación óptimas.
Farmacocinética de base fisiológica
Los modelos farmacocinéticos de base fisiológica integran información fisiológica para simular el comportamiento de los fármacos en diversos tejidos y órganos. Estos modelos tienen en cuenta el flujo sanguíneo específico de cada órgano, la permeabilidad tisular y las propiedades de los fármacos, lo que facilita la predicción de la concentración de fármacos en sitios específicos. Los modelos PBPK son fundamentales para comprender los comportamientos complejos de los fármacos.
Exposición-respuesta
Los modelos de exposición-respuesta establecen la relación entre la exposición al fármaco y la respuesta clínica. Desempeñan un papel crucial a la hora de determinar el rango terapéutico óptimo y predecir la probabilidad de eficacia o de efectos adversos. Estos modelos orientan la individualización de la dosis en función de los resultados clínicos deseados.
Interacción fármaco-fármaco
Los modelos de interacción fármaco-fármaco exploran el impacto de las interacciones entre diferentes fármacos en su farmacocinética o farmacodinámica. Estos modelos ayudan a predecir los efectos de los fármacos administrados conjuntamente entre sí, lo que ayuda a identificar posibles riesgos y a ajustar las dosis en presencia de múltiples medicamentos.
Progresión de la enfermedad
El curso natural de una enfermedad suele ser dinámico, con tendencia a empeorar sin tratamiento. Los modelos de progresión de la enfermedad se utilizan principalmente para comprender la relación entre el tratamiento, los cambios en los biomarcadores y los resultados clínicos. Estos modelos describen la trayectoria de la enfermedad, observando el cambio en el nivel del biomarcador u otro punto final clínicamente relevante que refleja el estado de la enfermedad, a lo largo del tiempo. [4] Hay tres clases clave de modelos de progresión de la enfermedad: empíricos , semimecanicistas y de biología de sistemas. [5] La mayoría de los modelos de progresión de la enfermedad son empíricos y describen la trayectoria de la enfermedad en lugar del trasfondo fisiológico de la enfermedad. [6] El modelo más simple que se utiliza para describir la progresión de la enfermedad es un modelo lineal cuando se supone que el cambio del estado de la enfermedad a lo largo del tiempo es constante.
Farmacología de sistemas
Los modelos de farmacología de sistemas integran la farmacocinética, la farmacodinámica y la biología de sistemas para proporcionar una comprensión integral de los efectos de los fármacos. Al considerar la intrincada interacción entre los fármacos, los sistemas biológicos y las vías de las enfermedades, estos modelos contribuyen a un enfoque holístico del desarrollo de fármacos y la medicina personalizada.
Modelos mecanicistas
Los modelos mecanicistas proporcionan una comprensión detallada de los procesos biológicos y fisiológicos subyacentes que rigen el comportamiento de los fármacos. Estos modelos ofrecen información sobre los mecanismos que influyen en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos, lo que ayuda a predecir las respuestas a los fármacos en diversos escenarios.
Ensayo
Los modelos de ensayo describen variaciones del protocolo de ensayo nominal debido a cuestiones como el abandono del paciente y la falta de adherencia al régimen de dosificación.
Organizaciones
Históricamente, la farmacometría ha estado representada en organizaciones relacionadas con la farmacología clínica y las estadísticas. Varias organizaciones locales más pequeñas en Europa, Estados Unidos y Nueva Zelanda/Australia celebraron reuniones locales. A principios de los años 90, se organizó la reunión PAGE, que se ha celebrado anualmente desde entonces, aunque no estuvo presente ninguna organización oficial. Ette y Williams han proporcionado un contexto histórico desde el cual se puede apreciar la evolución de la farmacometría. [7]
En 2011, una serie de grupos estadounidenses locales fundaron la Sociedad Estadounidense de Farmacometría (ASoP), y más de 600 miembros de todo el mundo se unieron a la ASoP en seis meses. En 2012, la ASoP evolucionó hasta convertirse en la Sociedad Internacional de Farmacometría (ISoP) para reflejar el creciente número de miembros internacionales. El crecimiento de la ISoP continúa y actualmente la sociedad representa a más de 1000 miembros de casi 30 países de todo el mundo. [8] Los grupos regionales incluyen PAGE en Europa [9] y PAGANZ en Australia y Nueva Zelanda. [10]
Los farmacemometristas generalmente provienen de disciplinas como farmacia , farmacología clínica , estadística , medicina o ingeniería .
El primer profesor de farmacometría fue Mats Karlsson, de la Universidad de Uppsala . [11]
Revistas
Las principales revistas que publican trabajos en farmacometría son:
- Asociación Estadounidense de Psicología (AAPS)
- CPT: PSP
- CPT
- Policía japonesa
Referencias
- ^ Barrett JS, Fossler MJ, Cadieu KD, Gastonguay MR (mayo de 2008). "Farmacometría: un campo multidisciplinario para facilitar el pensamiento crítico en el desarrollo de fármacos y en entornos de investigación traslacional". Journal of Clinical Pharmacology . 48 (5): 632–49. doi :10.1177/0091270008315318. PMID 18440922. S2CID 32648945.
- ^ Mould DR, Upton RN (septiembre de 2012). "Conceptos básicos en modelado de poblaciones, simulación y desarrollo de fármacos basado en modelos". CPT: Farmacometría y farmacología de sistemas . 1 (9): e6. doi :10.1038/psp.2012.4. PMC 3606044 . PMID 23835886.
- ^ Laurence, DR; Bacharach, AL (1964). Evaluación de las actividades de los fármacos: farmacometría . Londres: Academic Press.
- ^ Ette EI, Williams PJ (2007). Farmacometría: la ciencia de la farmacología cuantitativa. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-08796-1.OCLC 124040246 .
- ^ Cook SF, Bies RR (octubre de 2016). "Modelado de la progresión de la enfermedad: conceptos clave y desarrollos recientes". Current Pharmacology Reports . 2 (5): 221–230. doi :10.1007/s40495-016-0066-x. PMC 5602534 . PMID 28936389.
- ^ Schmidt S, Derendorf H (2014). Farmacometría aplicada. Nueva York. ISBN 978-1-4939-1304-6.OCLC 897466424 .
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace ) - ^ Williams, PJ (2007). Farmacometría: la ciencia de la farmacología cuantitativa . John Wiley & Sons. pág. 1.
- ^ Sociedad Internacional de Farmacometría (ISoP)
- ^ Grupo de Enfoque Poblacional de Europa (PAGE)
- ^ *Grupo de Enfoque Poblacional de Australia y Nueva Zelanda (PAGANZ)
- ^ "Farmacometría de Uppsala". Universidad de Upsala .
