Brote de meningitis en el New England Compounding Center

Brote de meningitis en el New England Compounding Center (NECC)

Células fúngicas (líneas negras) en tejido cerebral infectado (cian)
Fecha	21 de septiembre de 2012 (en curso) ( 21-09-2012 )
Ubicación	Estados Unidos (23 estados)
Causa	Contaminación fúngica de medicamentos esteroides
Fallecidos	64 [1] a 100+ [2] [3] [4]
Lesiones no mortales	689 [1]
Litigio	Más de 400 demandas presentadas contra NECC

Un brote de meningitis en el New England Compounding Center que comenzó en septiembre de 2012 enfermó a 798 personas y resultó en la muerte de más de 100 personas. ^{[2] [3] [4]} En septiembre de 2012, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , en colaboración con los departamentos de salud estatales y locales y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), comenzaron a investigar un brote multiestatal de meningitis fúngica y otras infecciones entre pacientes que habían recibido inyecciones de esteroides contaminadas del New England Compounding Center (NECC) en Framingham, Massachusetts . El NECC fue clasificado como una farmacia de preparación de compuestos. El papel tradicional de las farmacias de preparación de compuestos es fabricar medicamentos recetados por médicos para pacientes específicos con necesidades que no pueden satisfacerse con medicamentos disponibles comercialmente. ^[5]

En octubre de 2012, una investigación de la NECC reveló que la empresa había violado su licencia estatal porque había estado funcionando como fabricante de medicamentos, produciendo medicamentos para un uso generalizado en lugar de surtir recetas individuales. En diciembre de 2012, los fiscales federales acusaron a 14 ex empleados de la NECC, incluido el presidente Barry Cadden y el farmacéutico Glenn Chin, de una serie de delitos penales. Afirmaron que, entre 2006 y 2012, la NECC envió a sabiendas medicamentos que estaban mal etiquetados y eran insalubres o contaminados.

En una audiencia en el Congreso, se le preguntó al Comisionado de la FDA por qué los reguladores de la FDA y la Junta de Farmacia de Massachusetts no habían tomado medidas contra la farmacia años antes. Se les dijo a los legisladores que la agencia estaba obligada a ceder ante las autoridades de Massachusetts, que tenían una supervisión más directa sobre las farmacias. El Comisionado de la FDA también declaró: "A la luz de la creciente evidencia de amenazas a la salud pública, la administración insta al Congreso a fortalecer los estándares para la preparación de compuestos no tradicionales". La Ley de Calidad y Seguridad de Medicamentos (HR 3204, 113.º Congreso), un proyecto de ley para otorgar a la FDA más autoridad para regular y monitorear la fabricación de medicamentos preparados, se convirtió en ley el 27 de noviembre de 2013.

El incidente dio lugar a numerosas demandas contra NECC. En mayo de 2015, se aprobó un plan de conciliación de 200 millones de dólares que reservaba fondos para las víctimas del brote y sus familias.

En septiembre de 2012, se informó de un brote de meningitis fúngica en los Estados Unidos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos rastrearon el brote hasta la contaminación fúngica en tres lotes de un medicamento llamado metilprednisolona utilizado para inyecciones epidurales de esteroides . El medicamento fue envasado y comercializado por el New England Compounding Center (NECC), una farmacia de preparación de compuestos en Framingham, Massachusetts . Las dosis de estos tres lotes se habían distribuido a 75 centros médicos en 23 estados, y se habían administrado dosis a unos 14.000 pacientes después del 21 de mayo y antes del 24 de septiembre de 2012. Los pacientes comenzaron a informar síntomas a fines de agosto, pero, debido a la naturaleza inusual de la infección, los médicos no comenzaron a darse cuenta de que los casos tenían una causa común hasta fines de septiembre. Otras infecciones además de la meningitis también se asociaron con este brote, que se extendió por 19 estados. Al 10 de marzo de 2013, 48 personas habían muerto y 720 estaban recibiendo tratamiento por infecciones fúngicas persistentes. ^{[6] [7]} En noviembre de 2012, se informó que algunos pacientes que se recuperaban de meningitis sufrían infecciones secundarias en el lugar de la inyección. ^[8] Aunque no se informó de casos de infección asociados con otros lotes de medicamentos, todos los lotes de todos los medicamentos distribuidos por NECC fueron retirados del mercado en acciones separadas por NECC y los organismos reguladores. Un análisis posterior identificó cierta contaminación en otros lotes. ^{[ cita requerida ]}

El 9 de octubre de 2012, miembros del Congreso de los Estados Unidos pidieron a los funcionarios federales de salud que brindaran información sobre el brote como un primer paso hacia una posible acción legislativa para fortalecer las regulaciones federales de seguridad de los medicamentos. ^[9] El 14 de noviembre de 2012, miembros de un comité del Congreso que investigaba el brote acusaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de no haber evitado la crisis al actuar con demasiada lentitud contra la farmacia de Massachusetts. La comisionada de la FDA, Margret Hamburg, testificó que los esfuerzos de la agencia para abordar los problemas en el centro de preparación de compuestos se habían visto obstaculizados por la interferencia del Congreso, los fallos judiciales conflictivos sobre la jurisdicción de la FDA y el tenaz litigio del propio centro de preparación de compuestos. ^[10] En la misma audiencia, el copropietario de NECC decidió acogerse a la Quinta Enmienda, negándose a responder a todas las preguntas. ^[11] A mediados de diciembre, se habían presentado más de 400 demandas contra NECC. ^[12]

En octubre de 2012, Massachusetts cerró otras dos farmacias de preparación de preparados por preocupaciones sobre esterilidad después de que realizaran una inspección sorpresa. ^{[13] [14]} En diciembre, inspecciones inesperadas de otras tres farmacias de Massachusetts también detectaron problemas. ^[15]

El 21 de diciembre de 2012, New England Compounding Center solicitó protección por bancarrota del Capítulo 11 en el tribunal de bancarrotas del distrito de Massachusetts. ^[12]

El 4 de septiembre de 2014, el farmacéutico Glenn Adam Chin fue arrestado en el Aeropuerto Internacional Logan de Boston antes de abordar un avión con destino a Hong Kong, y fue acusado de un cargo de fraude postal. Chin era responsable de supervisar las salas blancas del NECC y estuvo involucrado en la preparación de la metilprednisolona contaminada. La declaración jurada de la FDA afirmaba que Chin había utilizado técnicas de esterilización y prueba inadecuadas, prácticas inseguras, registros de limpieza falsificados y había ordenado a los técnicos de farmacia que etiquetaran de forma fraudulenta los viales. Chin fue el primero en ser acusado en la investigación en curso. ^{[16] [17]}

El 17 de diciembre de 2014, 14 ex ejecutivos y técnicos del NECC, incluido el cofundador y presidente Barry Cadden, fueron acusados ​​de una serie de cargos federales relacionados con el brote. El más grave de ellos es que Cadden y Chin fueron acusados ​​de ayudar a orquestar una conspiración masiva de extorsión que condujo directamente a 25 de las muertes. ^[18]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) rastrearon el brote hasta la metilprednisolona (MPA) contaminada utilizada para inyecciones epidurales de esteroides . ^{[19] [20]} La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) examinó materiales extraños de viales sin abrir bajo el microscopio y encontró materia fúngica. El hongo se encontró en el líquido cefalorraquídeo de varios pacientes, lo que confirmó que el hongo causó la meningitis. ^[21] El medicamento fue envasado y comercializado por el New England Compounding Center (NECC) de Framingham, Massachusetts. ^[20]

Según los CDC, entre el 21 de mayo y el 24 de septiembre de 2012, pacientes en 23 estados de EE. UU. recibieron inyecciones de tres lotes implicados de un esteroide , acetato de metilprednisolona sin conservantes , para el dolor de espalda , y algunos de estos pacientes desarrollaron síntomas compatibles con meningitis fúngica. ^{[22] [23]} Esta forma de meningitis puede ser causada por medicamentos administrados por vía epidural , pero no es contagiosa por contacto de persona a persona. El 9 de octubre, las autoridades estimaron que hasta 14.000 pacientes podrían haber estado expuestos al fármaco contaminado. ^[24]

El NECC dijo que inmediatamente después de ser notificado sobre las infecciones, inició un retiro voluntario el 26 de septiembre. ^[25] Luego, el 4 de octubre, el Departamento de Salud Pública de Massachusetts emitió un retiro de todos los medicamentos del NECC, recomendando a los hospitales y clínicas que eliminaran y separaran todos los lotes de su inventario de existencias. ^[26] NECC también anunció ese día que suspendían todas sus operaciones y entregaban voluntariamente sus licencias al Departamento de Salud y Servicios Humanos de Massachusetts, mientras continuaban cooperando con las investigaciones en curso de los CDC y la FDA. ^[27]

El 15 de octubre, la FDA emitió una advertencia de que otros dos medicamentos podrían haber sido contaminados. Ambos provenían de NECC. Uno era un esteroide llamado acetónido de triamcinolona y otro era un producto utilizado durante la cirugía cardíaca. Si se inyecta, el segundo esteroide puede causar meningitis fúngica, mientras que el medicamento para el corazón puede causar una infección fúngica diferente. ^[28]

El 15 de noviembre, los CDC informaron que 85 pacientes tenían infecciones fúngicas confirmadas en laboratorio. En 84 de los casos se encontró un moho negro llamado Exserohilum rostratum y en un caso se encontró Aspergillus fumigatus ^{. En ocho casos se encontraron otros hongos, pero no se sabía si eran importantes. [29]} Según los especialistas en enfermedades fúngicas, los casos de meningitis causados ​​por Aspergillus son raros, pero los casos causados ​​por moho negro lo son aún más, lo que hace que el descubrimiento del brote y el tratamiento recomendado sean casi completamente terreno desconocido para la medicina. ^[30]

El Aspergillus es un género de moho común que los humanos y los animales respiran continuamente, pero que rara vez causa problemas. Sin embargo, en pacientes con sistemas inmunológicos deprimidos, o si se introduce directamente en la columna vertebral, el hongo puede ser mortal. A pesar de la disponibilidad de agentes antimicóticos, la aspergilosis en el sistema nervioso central conlleva un mal pronóstico. Aunque este caso desencadenó la investigación a nivel nacional, hasta el 4 de noviembre, los CDC dijeron que A. fumigatus había sido identificado en un solo paciente. Casi todos los casos en el brote involucraron un hongo diferente, Exserohilum rostratum , otro moho común que rara vez causa problemas. ^[31]

El 12 de octubre de 2012, los CDC informaron que, a esa fecha, la edad media de los pacientes era de 68 años (rango: 23-91 años); 48 (69%) eran mujeres. En la presentación, 57 (81%) tenían dolor de cabeza, 24 (34%) tenían fiebre, 21 (30%) tenían náuseas y siete (10%) tenían fotofobia (intolerancia a la luz brillante). Se observaron síntomas neurológicos atípicos en una minoría de pacientes, se observaron alteraciones sutiles de la marcha en tres (4%) y se describió un historial de caídas en ocho (11%). Los signos meníngeos, incluida la rigidez de nuca (la incapacidad de flexionar el cuello hacia adelante), el signo de Kernig o el signo de Brudzinski , fueron poco comunes y se presentaron en 10 (14%) pacientes. El accidente cerebrovascular, ya sea como signo de presentación o como complicación de una infección, ocurrió en 12 (17%). ^{[ cita requerida ]}

Según el informe de los CDC, para 61 personas con fecha de inicio de los síntomas disponible, la fecha más temprana fue el 18 de agosto. Para los 48 pacientes con fecha de inyección y fecha de inicio de los síntomas disponibles para el análisis, el tiempo medio desde la última inyección de esteroides hasta el inicio de los síntomas fue de 15 días (rango: 1-42). Un total de 25 de los 48 pacientes recibieron una sola inyección de esteroides; el tiempo medio desde la inyección hasta el inicio de los síntomas para esos pacientes fue de 16 días (rango: 4-42). ^[32] Las personas que recibieron inyecciones fueron más vulnerables a los accidentes cerebrovasculares y las infecciones dentro de los primeros 42 días de la inyección, pero pueden necesitarse tres meses para que aparezcan los síntomas. ^[33]

También se han descrito infecciones fúngicas asociadas a inyecciones no epidurales. Estaban relacionadas con inyecciones en un espacio articular periférico, como la rodilla, el hombro o el tobillo. Las personas inyectadas en articulaciones periféricas corrían riesgo de contraer infecciones articulares, pero no se creía que tuvieran riesgo de contraer meningitis. ^[34]

El 4 de noviembre, algunas personas que habían recibido tratamiento por meningitis y habían sido dadas de alta volvieron al hospital con abscesos , una infección localizada de los tejidos en el lugar de la inyección, que podría derivar en meningitis. El subdirector de la división de enfermedades micóticas de los CDC dijo: "No tenemos una buena idea de cuántas personas están regresando. Estamos aprendiendo sobre esto y tratando de evaluar la mejor manera de tratar a estos pacientes. Son muy complicados". ^[35] Hasta el 7 de diciembre, se habían notificado abscesos espinales en 23 pacientes que recibieron inyecciones en Tennessee y 37 pacientes en Michigan. ^[36]

Los CDC informaron que los médicos también estaban informando que algunas personas a las que se les habían inyectado medicamentos contaminados tenían aracnoiditis , una inflamación de los nervios que puede causar dolor intenso, problemas de vejiga y entumecimiento. ^[35]

En 2017, cinco años después del brote, la NPR informó que "cientos de personas en todo el país todavía sufren complicaciones relacionadas con inyecciones de medicamentos contaminados". La NPR entrevistó a pacientes que se habían recuperado pero que todavía sufren secuelas debilitantes como dolor, fatiga extrema, confusión mental e incapacidad para concentrarse. Una mujer que había sido muy activa antes de su enfermedad sigue postrada en cama y con oxígeno. ^[37]

Pocos médicos estaban acostumbrados a tratar la meningitis fúngica debido a su rareza. Los CDC convocaron a un panel asesor de expertos para desarrollar pautas recomendadas de tratamiento. Muchos pacientes afectados eran ancianos y tenían otros problemas de salud existentes que dificultaban aún más la elección del tratamiento. El 23 de octubre de 2012, los CDC emitieron una "Emisión de asesoramiento sanitario oficial de orientación sobre el tratamiento de pacientes asintomáticos que recibieron inyecciones epidurales o paraespinales con productos esteroides contaminados". ^[38] Los CDC recomendaron que los proveedores de atención médica vigilaran a los pacientes que recibieron inyecciones contaminadas, pero desaconsejaron el tratamiento profiláctico con medicamentos antimicóticos para pacientes que no mostraran signos de infección. Indicaron que el mayor riesgo de desarrollar una infección era dentro de las primeras seis semanas después de la inyección. Las personas diagnosticadas con meningitis podrían esperar tomar medicamentos antimicóticos durante un mínimo de tres meses, y posiblemente hasta un año. ^{[30] [38]}

Tennessee fue el primer estado en tener un caso reportado el 21 de septiembre de 2012. El CDC informó que hasta el 14 de enero de 2013, 678 personas en 19 estados habían contraído una enfermedad fúngica, de las cuales 44 murieron. ^[6] Hasta el 10 de marzo de 2013, 48 personas habían muerto y 720 estaban siendo tratadas por infecciones fúngicas persistentes. ^{[6] [7]} Estos casos se asociaron con tres lotes de acetato de metilprednisolona, ​​porciones de las cuales fueron enviadas por NECC a 73 centros de atención médica en 23 estados. ^[22] El producto también se envió a cuatro estados donde no se habían reportado casos, y no se encontraron quejas o casos en Massachusetts, el único estado donde NECC tenía licencia. ^[39] Las cifras finales, que se revelaron en mayo de 2015 cuando el litigio llegó a su fin, fueron más de 800 enfermos con 64 muertes. ^{[40] [41]} Un informe posterior dijo que 798 personas habían sido afectadas y "más de 100" habían muerto. ^[42]

La frecuencia de las inyecciones de esteroides para tratar el dolor de espalda en pacientes de Medicare aumentó un 121% entre 1997 y 2006. Algunos médicos creen que la eficacia de las inyecciones de esteroides para el dolor de espalda y articulaciones no ha sido demostrada por evidencia científica y cuestionan su uso en estos casos. Según The New England Journal of Medicine , "... es importante señalar que muchos pacientes recibieron estas inyecciones estériles para el dolor de espalda y articulaciones, un procedimiento que carece de evidencia de alta calidad de eficacia. Estos problemas no pueden atribuirse completamente a los fabricantes de medicamentos cuando los médicos persisten en las prácticas clínicas a pesar de la débil evidencia de eficacia". ^[43] Los médicos de las sociedades profesionales no están de acuerdo sobre las pautas de tratamiento. Aunque la inyección de esteroides para el dolor de espalda funciona claramente en algunos casos, los investigadores de la salud son "casi unánimes" en que se "usa en exceso". ^[44]

Una revisión Cochrane de 2009 sobre la terapia de inyección para el dolor lumbar subagudo y crónico indicó que no existen pruebas sólidas a favor o en contra del uso de ningún tipo de terapia de inyección. ^[45] Un estudio de cuatro años publicado en 2013 sugirió que las inyecciones epidurales de esteroides en realidad pueden conducir a peores resultados independientemente de si el paciente se sometió o no a una cirugía posteriormente, y no hubo evidencia que demostrara que recibir inyecciones de esteroides ayudara a los pacientes a evitar la cirugía. Además, en pacientes que habían sido tratados previamente con esteroides epidurales, la evidencia indicó que la cirugía era más complicada que en pacientes que no lo habían sido. ^[46]

El NECC fue clasificado como una farmacia de preparación de compuestos. Dichas farmacias están autorizadas a combinar, mezclar o alterar ingredientes para crear formulaciones específicas de medicamentos para satisfacer las necesidades específicas de pacientes individuales, y solo en respuesta a recetas individuales. Desde 1938, la FDA tenía la autoridad exclusiva para regular la fabricación de medicamentos, que está sujeta a estrictas regulaciones de la FDA, pero en 1998 el Congreso eximió a las farmacias de preparación de compuestos de la supervisión de la FDA a pesar de las fuertes objeciones del entonces Comisionado de la FDA David A. Kessler , haciendo que la supervisión sea una responsabilidad compartida de las agencias estatales y federales. Las farmacias de preparación de compuestos deben registrarse en la FDA, pero no están registradas como fabricantes de medicamentos, y la agencia no aprueba sus recetas antes de la comercialización, ni recibe automáticamente informes de eventos adversos. La ley estatal generalmente controla el mantenimiento de registros, las certificaciones y las licencias para las farmacias de preparación de compuestos. ^[43] En 2003, un funcionario de la Administración de Alimentos y Medicamentos informó al Comité de Salud, Educación, Trabajo y Pensiones del Senado que en 2001 la agencia había realizado una encuesta "limitada" de medicamentos de 12 farmacias que preparaban preparados, incluyendo hormonas, antibióticos, esteroides y medicamentos para tratar el glaucoma, el asma y la disfunción eréctil, y que 10 de los 29 medicamentos no habían superado una o más pruebas de calidad. Sin embargo, la movilización de base de los farmacéuticos que preparaban preparados y las acciones de los cabilderos del Congreso impidieron un intento de establecer un comité de supervisión de la FDA sobre la preparación de preparados en farmacias. ^[47]

En respuesta al brote de meningitis del NECC, los funcionarios de salud y los legisladores dijeron que las farmacias que preparan preparados pueden "caer en un agujero negro regulatorio". El senador Richard Blumenthal (demócrata de Connecticut), que estaba en el comité que supervisa la FDA, dijo que las farmacias que preparan preparados tienen "inmunidad relativa a las normas de seguridad y eficacia". El estado, no la FDA, tenía la supervisión del NECC, aunque el envío fuera del estado y la fabricación de grandes lotes de productos farmacéuticos los habría convertido en fabricantes y bajo el control de la FDA. La industria de las farmacias que preparan preparados había creado normas de seguridad y, en 2004, la Farmacopea de los Estados Unidos, una organización sin fines de lucro respaldada por la industria, estableció directrices, pero la industria estaba obligada a seguir las directrices sólo en 17 estados. Pocas farmacias que preparan preparados siguieron las normas para los fabricantes debido al costo. La legislación de 1997 habría dado a la FDA la autoridad para regular todas las farmacias que preparan preparados, pero esa legislación fue revocada parcialmente por una decisión de la Corte Suprema de 2002. ^{[24] [48]}

Un editorial publicado en The New England Journal of Medicine sugirió que, si bien el NECC parecía violar claramente la política vigente de la FDA ^[43], la decisión de la Corte Suprema de 2002 puede haber debilitado la cooperación entre el gobierno federal y los estados. El NEJM señaló:

• En primer lugar, la preparación de compuestos tradicionales se limitaba a un farmacéutico o un médico que atendía a un paciente específico. La Sección 503A también permitía la preparación de compuestos de medicamentos "en cantidades limitadas antes de la recepción de una receta válida... basándose en un historial de... recepción de recetas válidas". Según el informe preliminar de la Mancomunidad de Massachusetts, NECC excedió con creces estos límites en la preparación y envío de viales de acetato de metilprednisolona. Una vez desconectada de los pacientes individuales, la preparación de compuestos se asemeja cada vez más a la fabricación de medicamentos.
• En segundo lugar, no es necesario preparar un medicamento si está disponible comercialmente en un establecimiento regulado por la FDA. La Sección 503A prohibía preparar "regularmente o en cantidades excesivas" cualquier medicamento que fuera "esencialmente una copia de un producto farmacéutico disponible comercialmente". El acetato de metilprednisolona aprobado por la FDA lo venden Pfizer y dos compañías de genéricos, pero como la versión de NECC no contenía conservantes, podía eludir este proceso regulatorio, con resultados trágicos.
• En tercer lugar, el Congreso reconoció que los estados podían regular eficazmente las farmacias tradicionales que preparaban preparados, pero que las empresas a escala nacional requerían de la coordinación federal. La Sección 503A proporcionó una prueba para distinguir entre las dos: limitó los envíos interestatales a no más del 5% del negocio del preparador, a menos que el estado de origen hubiera firmado un "memorando de entendimiento" con la FDA, lo que reforzaba la cooperación estatal y federal. NECC envió cantidades sustanciales de medicamentos a muchos estados. Si la Sección 503A no se hubiera derogado, tanto la FDA como Massachusetts habrían estado más directamente involucrados en la regulación de NECC durante más de una década. ^[43]

La FDA informó sobre varios incidentes previos relacionados con medicamentos contaminados envasados ​​en farmacias especializadas. La contaminación fúngica en relación con el retiro de medicamentos estériles representa la segunda forma más común de contaminación microbiológica. ^[49] En agosto de 2011, la FDA informó que las inyecciones reenvasadas de Avastin ( bevacizumab ) causaron infecciones oculares graves en el área de Miami, Florida. Una farmacia había reenvasado el Avastin de viales de un solo uso en múltiples jeringas de un solo uso, distribuyéndolas a múltiples clínicas oftalmológicas e infectando al menos a 12 pacientes. Algunos pacientes perdieron la visión restante en el ojo que estaban tratando. ^[50]

Entre noviembre de 2011 y abril de 2012, 33 pacientes de cirugía ocular en siete estados sufrieron una rara infección ocular por hongos relacionada con medicamentos inyectables fabricados por una farmacia de Ocala, Florida. La mayoría de esos pacientes sufrieron pérdida de visión parcial o grave. ^[50]

En octubre de 2012, Massachusetts cerró otra farmacia de preparación de medicamentos por cuestiones de esterilidad después de que se llevara a cabo una inspección sorpresa. Los inspectores fueron a la sede de la empresa Infusion Resource, con sede en Rhode Island , en Waltham, Massachusetts , y encontraron "problemas importantes con el entorno en el que se mezclaban los medicamentos". El gerente de la empresa era un ex empleado de Ameridose , que es propiedad de las mismas personas que dirigían NECC. ^[13]

El 13 de noviembre, se informó de que se habían encontrado problemas de fabricación en Ameridose , una empresa de Massachusetts que fabrica medicamentos inyectables. Ameridose y NECC fueron fundadas por los cuñados Barry Cadden y Greg Conigliaro. ^[51] Según un portavoz de la FDA, una inspección reveló que la empresa "no prueba la potencia del producto terminado, no investiga las quejas por productos ineficaces, no investiga las violaciones de su propio plan de muestreo ambiental y no mantiene adecuadamente el equipo y las instalaciones utilizadas para fabricar productos farmacéuticos estériles". El informe de la FDA también reveló que la empresa había recibido 33 quejas que afirmaban "falta de efecto" e "ineficacia" de sus medicamentos. El mismo problema se encontró en la planta en 2008, y el portavoz de la FDA dijo que la FDA estaba verificando para encontrar qué acción se tomó, si es que se tomó alguna, en 2008. Según el informe, cuando los médicos se comunicaron con la empresa para decirles que se habían encontrado problemas con sus medicamentos, las quejas no se clasificaron como eventos adversos. Entre ellos se incluyen "incidentes en los que mujeres a las que se les administró oxitocina de Ameridose, un fármaco utilizado para provocar el parto, informaron de sufrimiento fetal, hemorragia posparto grave y falta de aire. Un anticoagulante, la heparina, tuvo una queja de que la paciente había sufrido un efecto adverso potencialmente mortal [y cuando] se utilizó el analgésico de la empresa, fentanilo, que se administra a pacientes con cáncer y como anestésico, se informó de que dos pacientes habían sufrido dificultad respiratoria". ^[14]

El New York Times entrevistó a ocho ex empleados de NECC y Ameridose. Algunos defendieron a la empresa, pero seis dijeron que la cultura corporativa alentaba los atajos, incluso cuando comprometían la seguridad. En Ameridose, una farmacéutica se quejó a la gerencia de que los trabajadores de control de calidad, que no eran farmacéuticos capacitados, hacían un trabajo que no debían haber hecho. Dijo que se detectaron "casi errores" de dosis incorrectas antes de que se enviaran. Un técnico de control de calidad intentó detener una línea de montaje y finalmente fue despedido. Un boletín de la industria dijo que Ameridose estaba enviando medicamentos sin esperar los 14 días que tardaban en llegar los resultados de la prueba de esterilidad. Las farmacias que preparan compuestos solo pueden enviar medicamentos para pacientes específicos; un ex vendedor de NECC dijo que NECC vendía grandes cantidades sin los nombres de los pacientes y que ponía los nombres en el archivo a medida que se usaba el medicamento, una práctica que era aceptada por algunos hospitales, pero no por otros. ^[52]

El 7 de diciembre de 2012, los reguladores de Massachusetts habían tomado medidas contra otras tres farmacias que preparaban preparados después de inspecciones no anunciadas. La farmacia Whittier, en Haverhill, recibió la orden de dejar de preparar preparados estériles después de que se detectaran infracciones no especificadas, y se ordenó a OncoMed Pharmaceutical Services que cerrara sus instalaciones de Waltham después de que se detectaran problemas con el almacenamiento de medicamentos de quimioterapia. A Pallimed Solutions, con sede en Woburn, se le ordenó detener la producción de citrato de sildenafil, que se vende como Viagra, después de que los inspectores descubrieran que se había preparado con componentes inadecuados. ^[15]

En marzo de 2013, dos farmacias de compuestos emitieron retiros de medicamentos. Med Prep Consulting Inc y Clinical Specialties Compounding Pharmacy emitieron retiros luego de que Med Prep encontrara partículas flotando en cinco dosis de una solución compuesta, y Clinical Specialties se enteró de cinco infecciones oculares en pacientes que habían recibido inyecciones oculares compuestas. ^[53]

En octubre de 2012, una investigación del NECC reveló que la empresa había violado su licencia estatal porque había estado funcionando como fabricante de medicamentos, produciendo medicamentos para un uso amplio, en lugar de llenar recetas individuales según lo prescrito por médicos individuales dentro del estado. Algunos médicos y clínicas pueden haber dado la espalda a los principales fabricantes de medicamentos y haber recurrido a farmacias de preparación de compuestos como fabricantes porque a menudo cobran precios mucho más bajos que los principales fabricantes. ^{[48] El servicio de noticias} Reuters revisó más de una docena de correos electrónicos al NECC y descubrió que solicitaban pedidos al por mayor a los médicos y no exigían prueba de recetas de pacientes individuales como lo exigen las regulaciones estatales. ^[54] En octubre, los funcionarios de Massachusetts iniciaron una investigación criminal del NECC y la Junta de Registro de Farmacia de Massachusetts votó para revocar permanentemente su licencia para operar en Massachusetts, así como las licencias de los tres principales farmacéuticos de la empresa para llenar recetas en Massachusetts. ^[55]

La investigación preliminar encontró condiciones insalubres, incluyendo hongos en soluciones de esteroides. Los funcionarios de Massachusetts dijeron que el NECC había enviado pedidos del medicamento contaminado sin esperar los resultados finales de las pruebas de esterilidad. Los registros sugerían que el NECC no había esterilizado los productos "ni siquiera durante el tiempo mínimo necesario para garantizar la esterilidad". ^[56] Las esteras utilizadas para atrapar el polvo y la suciedad fuera de las habitaciones estaban sucias, las campanas esterilizadoras no se habían limpiado adecuadamente y una caldera tenía una fuga junto a una habitación limpia, según los funcionarios. ^[56] Las investigaciones también descubrieron que el personal médico estaba usando nombres falsos como "Harry Potter", "Niño Jesús" y "Chester Cheeto" para crear recetas fraudulentas de medicamentos. Un correo electrónico de Cadden decía: "Todos los nombres deben parecerse a nombres 'reales'... ¡no se permiten nombres obviamente falsos!" ^[57]

En 2002, los reguladores de salud de los Estados Unidos y de Massachusetts sabían que los tratamientos con esteroides de NECC podían causar reacciones adversas en los pacientes. ^[58] NECC había comenzado a recibir quejas en 1999, menos de un año después de su creación. Muchas de las infracciones se debían a que se habían llenado pedidos de medicamentos a granel sin recetas individuales. En 2004, los funcionarios de salud del estado acusaron a la farmacia de no cumplir con las normas aceptadas al mezclar acetato de metilprednisolona, ​​el mismo esteroide que fue la fuente del brote de meningitis de 2012. En 2006, la farmacia aceptó someterse a inspecciones y medidas de mejora y se contrató a un investigador externo para garantizar el cumplimiento. ^{[59] [60]}

El 12 de noviembre, el Subcomité de Supervisión e Investigaciones del Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes publicó un informe detallado sobre el historial regulatorio de NECC. El informe del Congreso muestra que en 2003, la FDA consideró a la empresa una farmacia, algo significativo porque, tras el brote de meningitis, los funcionarios de salud pública han acusado a NECC de estar operando más como fabricante que como farmacia. Los fabricantes están regulados por la FDA y están sujetos a estándares de calidad más estrictos que las farmacias. El informe también muestra que, tras las investigaciones de 2003, los funcionarios de la FDA pidieron que se "prohibiera a la farmacia de preparación de compuestos fabricar" hasta que mejorara sus operaciones, pero los reguladores de Massachusetts finalmente llegaron a un acuerdo con la farmacia para resolver las preocupaciones sobre la calidad de sus medicamentos recetados. ^{[61] [62]}

Según los documentos resumidos por el comité, en menos de un año desde la apertura de la farmacia en 1998, la junta farmacéutica estatal la citó por proporcionar a los médicos talonarios de recetas en blanco con información del NECC, que son ilegales en Massachusetts; el propietario y director de la farmacia, Barry Cadden, recibió una reprimenda informal. Cadden siguió recibiendo otras quejas relacionadas con conducta poco profesional en los años siguientes y, en varios casos, Cadden se negó a cooperar con los investigadores y desafió la autoridad de la agencia sobre su negocio. En 2002, la FDA investigó informes de que cinco pacientes se habían mareado y tenían dificultad para respirar después de recibir un esteroide utilizado para tratar el dolor de las articulaciones y la artritis diferente del vinculado al brote actual de meningitis. Inicialmente, Cadden cooperó con la investigación, pero durante un segundo día de inspecciones, Cadden dijo a los funcionarios que ya no estaba dispuesto a proporcionar ningún registro adicional y la FDA no prosiguió con la investigación. También en 2002, la FDA recibió informes de que dos pacientes de un hospital de Rochester, Nueva York, habían presentado síntomas de meningitis bacteriana después de recibir inyecciones de acetato de metilprednisolona, ​​el mismo inyectable vinculado al brote actual. Cuando los funcionarios de la FDA y la Junta de Farmacia de Massachusetts interrogaron a Cadden, éste dijo que los viales del esteroide devueltos por el hospital habían dado negativo en las pruebas de contaminación bacteriana. Sin embargo, cuando los científicos de la FDA analizaron muestras del fármaco recogidas en Nueva York, encontraron contaminación bacteriana en cuatro de los 14 viales muestreados. ^{[61] [62]}

En una declaración ante el comité, el comisionado interino del Departamento de Salud Pública de Massachusetts dijo: "Está claro que el NECC ignoró deliberadamente las pruebas de esterilidad, preparó medicamentos en condiciones insalubres y violó su licencia de farmacia. El mal criterio, las oportunidades perdidas y la falta de una supervisión adecuada permitieron que el NECC continuara por este camino preocupante". Anunció que "el personal de la junta que es responsable" había sido despedido o reemplazado. ^[61]

El 14 de noviembre, el comité interrogó a la comisionada de la FDA, Margaret Hamburg, y le preguntó por qué los reguladores de la FDA y de la Junta de Farmacia de Massachusetts no habían tomado medidas contra la farmacia años antes. Hamburg respondió que la agencia estaba obligada a deferir a las autoridades de Massachusetts, que tienen una supervisión más directa sobre las farmacias, y afirmó: "A la luz de la creciente evidencia de amenazas a la salud pública, la administración insta al Congreso a fortalecer los estándares para la preparación de compuestos no tradicionales". Joyce Lovelace, la viuda del juez de circuito de Kentucky de 78 años Eddie C. Lovelace, quien fue la primera víctima confirmada del brote, también habló en la audiencia. Después de Lovelace, el comité intentó interrogar a Barry Cadden, el propietario y director del NECC, pero Cadden se negó a testificar, invocando su derecho de la Quinta Enmienda a no responder preguntas para evitar la autoincriminación. ^[63]

Durante el segundo día de audiencias, los senadores dijeron que los reguladores no sólo no habían actuado con firmeza contra NECC, sino también contra una empresa hermana, Ameridose LLC, una empresa de preparación de medicamentos a gran escala que suministra medicamentos a miles de hospitales en todo el país. Aunque la FDA había encontrado repetidamente informes de eventos adversos, productos defectuosos y errores de medicación en la última década, nunca se había emitido una carta de advertencia. En 2002, cinco pacientes enfermaron y dos más fueron hospitalizados con síntomas similares a los de la meningitis después de que se les inyectara el mismo esteroide implicado en el brote actual, y sin embargo el estado no tomó ninguna medida hasta 2006. Aunque la FDA tiene autoridad limitada sobre empresas de preparación de medicamentos como NECC, Ameridose está autorizada por la FDA como fabricante y está claramente sujeta a sus poderes regulatorios. ^[64]

En octubre de 2012, los demandantes en demandas por meningitis fúngica interpuestas a nivel federal solicitaron al Panel Judicial de Litigios Multidistritales de los EE. UU . (JPML, por sus siglas en inglés) el establecimiento de un litigio consolidado en un tribunal federal de Minnesota. NECC solicitó que el litigio se transfiriera a un tribunal federal de Massachusetts. En diciembre de 2012, la empresa se declaró en quiebra y el juez de distrito de los EE. UU. Dennis Saylor dictaminó que las demandas por meningitis pendientes en el tribunal federal de Massachusetts se consolidarían y se les permitiría seguir adelante. ^[36] A mediados de diciembre, se habían presentado más de 400 demandas contra NECC. ^[12]

En mayo de 2015, el juez federal de quiebras Henry Boroff aprobó un plan de conciliación de 200 millones de dólares que reservaría fondos para las víctimas del brote y sus familias. ^[65] El plan de conciliación recibió la aprobación previa del comité oficial de acreedores no garantizados en el caso de quiebra. ^[66] Para 2019, se habían realizado pagos de conciliación a 1963 personas con reclamos adicionales pendientes de pago. ^[67]

El 17 de diciembre de 2014, los fiscales federales de Boston hicieron pública una acusación penal federal de 131 cargos relacionada con el brote. Acusaba a 14 ex empleados de NECC, incluido el presidente Barry Cadden y el farmacéutico Glenn Chin, de una serie de delitos penales. Alegó que, entre 2006 y 2012, NECC envió a sabiendas medicamentos mal etiquetados, insalubres o contaminados, lo que formó la base para una acusación masiva RICO contra seis personas, incluidos Cadden y Chin. El cargo RICO alegaba 68 actos manifiestos, incluidos 25 cargos de asesinato en segundo grado en siete estados contra Cadden y Chin. Si eran condenados, Cadden y Chin se enfrentaban a cadena perpetua . ^[18]

Cadden fue finalmente condenado por cargos de crimen organizado, pero absuelto de los cargos de asesinato en segundo grado en marzo de 2017; fue sentenciado a 9 años de prisión. ^{[68] [69]} En octubre de 2017, Chin fue condenado por crimen organizado y fraude postal, pero también absuelto de asesinato en segundo grado; fue sentenciado a 8 años de prisión. ^{[70] [71]} El 20 de diciembre de 2016, el director de ventas, Robert A. Ronzio, se declaró culpable de cargos de conspiración no relacionados de defraudar a la FDA, acciones que se descubrieron durante la investigación de compuestos. ^[72] Carla Conigliaro, propietaria mayoritaria de NECC, y su esposo, Douglas Conigliaro, se declararon culpables de retirar efectivo de sus cuentas bancarias en pequeñas cantidades, después de que comenzara la investigación, para evitar los requisitos de informes financieros . ^[73] Carla Conigliaro fue sentenciada a un año de libertad condicional y se le ordenó pagar una multa de $4,500, y Douglas Conigliaro fue sentenciado a dos años de libertad condicional y se le ordenó pagar una multa de $55,000. ^[74]

En mayo de 2019, dos farmacéuticos fueron sentenciados en relación con el centro de preparación de medicamentos. Gene Svirskiy fue sentenciado a 30 meses de prisión y un año de libertad supervisada; Christopher Leary fue sentenciado a dos años de libertad condicional y 100 horas de servicio comunitario. ^[75] Michelle Caetano Thomas, profesora adjunta de farmacia en la Universidad de Rhode Island, y Kathy Chin fueron condenadas por dos delitos graves por su papel en el plan de llenar recetas obviamente falsas para pacientes como Coco Puff, LL Bean y Mary Lamb. ^[76]

El 7 de julio de 2021, un tribunal federal de apelaciones aumentó la sentencia original de 9 años de Barry Cadden a 14,5 años. ^[77]

En 2024, Cadden y Chin fueron sentenciados a prisión por cargos de homicidio involuntario en el estado de Michigan. Cadden recibió entre 10 y 15 años y Chin, 7.+De 1 ⁄ 2 a 15 años. Las sentencias se cumplirán simultáneamente con las sentencias federales. ^[78]

En septiembre de 2013, el representante de los Estados Unidos por Michigan, Fred Upton, presentó la Ley de Seguridad y Calidad de los Medicamentos (HR 3204; 113.º Congreso) en respuesta al brote de meningitis. ^[79] El distrito del representante Upton tuvo tres muertes y 19 muertes en total ocurrieron en Michigan. ^{[80] [81]} El proyecto de ley fue aprobado por la Cámara de Representantes de los Estados Unidos el 28 de septiembre de 2013, mediante una votación oral ^[82] y en noviembre el Senado de los Estados Unidos comenzó a trabajar en un proyecto de ley que modificaría la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos para otorgar a la FDA más autoridad para regular y monitorear la fabricación de medicamentos compuestos. ^[83] La Ley de Seguridad y Calidad de los Medicamentos (HR 3204) fue aprobada por el Senado el 18 de noviembre de 2013. Fue firmada como ley por el presidente Obama el 27 de noviembre de 2013. ^[84]

• En 2019, Cadden y el NECC fueron criticados por John Oliver en un gran segmento de su programa satírico Last Week Tonight . ^[85]
• "Medicamentos letales vinculados a brote de meningitis", informe de 60 Minutes de la CBS (marzo de 2013) ^[86]
• Exposición de 2020 de American Greed (T13E10) "La dolorosa codicia se vuelve mortal" ^[87]
• Episodio 114 del podcast sobre crímenes reales " Swindled ", publicado el 1 de agosto de 2024

• "Medicamento letal vinculado a brote de meningitis", informe de 60 Minutes de la CBS (marzo de 2013) [1]
• "Preguntas frecuentes para médicos: brote multiestatal de meningitis fúngica y otras infecciones"
• Pettit, AC; Kropski, JA; Castilho, JL; Schmitz, JE; Rauch, CA; Mobley, BC; Wang, XJ; Spires, SS; Pugh, ME (noviembre de 2012). "El caso índice del brote de meningitis fúngica en los Estados Unidos". New England Journal of Medicine . 367 (22): 2119–2125. doi : 10.1056/NEJMoa1212292 . PMID  23083311.
• Kauffman, CA; Pappas, PG; Patterson, TF (octubre de 2012). "Infecciones fúngicas asociadas con inyecciones contaminadas de metilprednisolona: informe preliminar". New England Journal of Medicine . 368 (26): 2495–2500. doi : 10.1056/NEJMra1212617 . PMID  23083312.
• "El equipo de Vanderbilt detalla una muerte por meningitis en Tennessee" Por Brian Haas, The Tennessean , 22 de octubre de 2012. Explicación no técnica de los artículos del NEJM .
• Brote multiestatal de infección fúngica asociada con la inyección de solución de acetato de metilprednisolona de una única farmacia de preparación de medicamentos: Estados Unidos, publicación anticipada de 2012. Informe semanal de morbilidad y mortalidad (MMWR) 12 de octubre de 2012 / 61 (publicación anticipada)
• "Lista de productos retirados del mercado relacionados con el brote de meningitis fúngica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
• "Brote multiestatal de meningitis fúngica y otras infecciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
• Episodio de "Algo me está matando con BD Wong"

42°16′24″N 71°25′37″O / 42.27320, -71.42708