Alanina transaminasa
Proteína de mamíferos
Alanina transaminasa
Homodímero de la alanina transaminasa 2 humana unido a PLP. PDB : 3IHJ
Identificadores
N.º CE2.6.1.2
N.º CAS9000-86-6
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La alanina transaminasa ( ALT ), también conocida como alanina aminotransferasa ( ALT o ALAT ), anteriormente glutamato-piruvato transaminasa sérica ( GPT ) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica ( SGPT ), es una enzima transaminasa ( EC 2.6.1.2) que fue caracterizada por primera vez a mediados de la década de 1950 por Arthur Karmen y colegas. [1] La ALT se encuentra en el plasma y en varios tejidos corporales, pero es más común en el hígado . Cataliza las dos partes del ciclo de la alanina . El nivel sérico de ALT, el nivel sérico de AST ( aspartato transaminasa ) y su relación ( relación AST/ALT ) se miden de forma rutinaria clínicamente como biomarcadores de la salud del hígado. [2]

La vida media de la ALT en la circulación es de aproximadamente 47 horas. [3] La aminotransferasa es eliminada por las células sinusoidales del hígado. [3]

Función

La ALT cataliza la transferencia de un grupo amino de la L - alanina al α-cetoglutarato , siendo los productos de esta reacción de transaminación reversible el piruvato y el L - glutamato . [4]

L -alanina + α-cetoglutarato ⇌ piruvato + L -glutamato

La ALT (y todas las aminotransferasas) requieren la coenzima fosfato de piridoxal , que se convierte en piridoxamina en la primera fase de la reacción, cuando un aminoácido se convierte en un cetoácido. [5]

Importancia clínica

La ALT se mide habitualmente clínicamente como parte de las pruebas de función hepática y es un componente de la relación AST/ALT . [6] Cuando se utiliza en diagnósticos, casi siempre se mide en unidades internacionales/litro (UI/L) [7] o μkat . Si bien las fuentes varían en los valores de rango de referencia específicos para los pacientes, 0-40 UI/L es el rango de referencia estándar para estudios experimentales. [6]

Niveles elevados

Los resultados de las pruebas siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia del laboratorio que produjo el resultado. Sin embargo, los intervalos de referencia típicos para la ALT son:

Tipo de pacienteRangos de referencia [8]
Masculino≤ 45 UI/L
Femenino≤ 34 UI/L

Los niveles significativamente elevados de ALT (SGPT) a menudo sugieren la existencia de otros problemas médicos como hepatitis viral , diabetes , insuficiencia cardíaca congestiva , daño hepático, problemas de los conductos biliares , mononucleosis infecciosa o miopatía , por lo que la ALT se utiliza comúnmente como una forma de detección de problemas hepáticos. [ cita requerida ] La ALT elevada también puede ser causada por una deficiencia de colina en la dieta . [ cita requerida ] Sin embargo, los niveles elevados de ALT no significan automáticamente que existan problemas médicos. La fluctuación de los niveles de ALT es normal a lo largo del día, y también pueden aumentar en respuesta al ejercicio físico extenuante. [ 9 ]

Cuando se encuentran niveles elevados de ALT en la sangre, las posibles causas subyacentes se pueden reducir aún más midiendo otras enzimas. Por ejemplo, los niveles elevados de ALT debidos a daño de los hepatocitos se pueden distinguir de los problemas de los conductos biliares midiendo la fosfatasa alcalina . Además, se deben sospechar elevaciones de ALT relacionadas con miopatía cuando la aspartato transaminasa (AST) es mayor que la ALT; la posibilidad de que una enfermedad muscular cause elevaciones en las pruebas hepáticas se puede explorar más a fondo midiendo las enzimas musculares, incluida la creatina quinasa . Muchos medicamentos pueden elevar los niveles de ALT, incluido el zileutón , los ésteres etílicos de ácidos omega-3 (Lovaza), [10] los medicamentos antiinflamatorios, los antibióticos, los medicamentos para el colesterol, algunos antipsicóticos como la risperidona y los anticonvulsivos. [11] El paracetamol (acetaminofén) también puede elevar los niveles de ALT. [12]

Durante años, la Cruz Roja Americana utilizó la prueba de ALT como parte de la batería de pruebas para garantizar la seguridad de su suministro de sangre al postergar a los donantes con niveles elevados de ALT. La intención era identificar a los donantes potencialmente infectados con hepatitis C porque no había una prueba específica disponible para esa enfermedad en ese momento. Antes de julio de 1992, los principales bancos de sangre no realizaban pruebas generalizadas de donación de sangre en los EE. UU. para la hepatitis C. Con la introducción de las pruebas de anticuerpos ELISA de segunda generación para la hepatitis C , la Cruz Roja cambió la política de ALT. A partir de julio de 2003 [actualizar], los donantes previamente descalificados por niveles elevados de ALT y ninguna otra razón pueden ser reincorporados como donantes cuando se comunican con el departamento de asesoramiento a donantes de su organización regional de la Cruz Roja. [13]

En el año 2000, la Asociación Estadounidense de Química Clínica determinó que la terminología adecuada para AST y ALT es aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa. El término transaminasa está obsoleto y ya no se utiliza en enfermedades hepáticas. [14]

ALT baja

Un nivel bajo de ALT plasmática puede ser un marcador de baja masa muscular y se asocia con fragilidad , sarcopenia , discapacidad , así como con una mayor mortalidad en la población de edad avanzada. [15] En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal , un nivel bajo de ALT se asocia con una enfermedad más activa. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ Karmen A, Wroblewski F, Ladue JS (enero de 1955). "Actividad de las transaminasas en la sangre humana". The Journal of Clinical Investigation . 34 (1): 126–31. doi :10.1172/JCI103055. PMC  438594 . PMID  13221663.
  2. ^ Djakpo, Dodji Kossi; Wang, Zhi Quan; Shrestha, Merina (26 de diciembre de 2020). "La importancia de la relación de transaminasas (AST/ALT) en el infarto agudo de miocardio". Archivos de la ciencia médica: enfermedades ateroscleróticas . 5 (1): 279–283. doi :10.5114/amsad.2020.103028. ISSN  2451-0629. PMC 7885810 . 
  3. ^ ab Giannini EG, Testa R, Savarino V (febrero de 2005). "Alteración de enzimas hepáticas: una guía para médicos". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 172 (3): 367–79. doi :10.1503/cmaj.1040752. PMC 545762 . PMID  15684121. La depuración de aminotransferasas se lleva a cabo dentro del hígado por células sinusoidales. La vida media en la circulación es de aproximadamente 47 horas para la ALT, aproximadamente 17 horas para la AST total y, en promedio, 87 horas para la AST mitocondrial. 
  4. ^ Yang RZ, Park S, Reagan WJ, Goldstein R, Zhong S, Lawton M, Rajamohan F, Qian K, Liu L, Gong DW (febrero de 2009). "Isoenzimas de la alanina aminotransferasa: clonación molecular y análisis cuantitativo de la expresión tisular en ratas y elevación sérica en la toxicidad hepática". Hepatología . 49 (2): 598–607. doi :10.1002/hep.22657. PMC 2917112 . PMID  19085960. 
  5. ^ Vroon, David H.; Israili, Zafar (1990), Walker, H. Kenneth; Hall, W. Dallas; Hurst, J. Willis (eds.), "Aminotransferasas", Métodos clínicos: la historia clínica, los exámenes físicos y de laboratorio (3.ª ed.), Boston: Butterworths, ISBN 978-0-409-90077-4, PMID  21250265 , consultado el 29 de julio de 2024
  6. ^ ab Lala V, Goyal A, Bansal P, Minter D (julio de 2020). "Pruebas de función hepática". Stat Pearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29494096.
  7. ^ Ghouri N, Preiss D, Sattar N (septiembre de 2010). "Enzimas hepáticas, enfermedad del hígado graso no alcohólico y enfermedad cardiovascular incidente: una revisión narrativa y una perspectiva clínica de datos prospectivos". Hepatología . 52 (3): 1156–61. doi : 10.1002/hep.23789 . PMID  20658466. S2CID  5141849.
  8. ^ Marshall W (2012). «Alanina aminotransferasa: monografía de analitos» (PDF) . Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio . pp. 3–7. Archivado desde el original (PDF) el 8 de agosto de 2014. Consultado el 7 de octubre de 2013 .
  9. ^ Giboney PT (marzo de 2005). "Niveles de transaminasas hepáticas levemente elevados en el paciente asintomático". American Family Physician . 71 (6): 1105–10. PMID  15791889.
  10. ^ Dubbeldam JL, de Jongh HJ, Osse JW (2008). "Pieter Dullemeijer, profesor de morfología animal". Acta Morphologica Neerlando-Scandinavica . 27 (1–2): 9–16. PMID  2683599.
  11. ^ Bays, Harold E.; McKenney, James; Maki, Kevin C.; Doyle, Ralph T.; Carter, Roderick N.; Stein, Evan (1 de febrero de 2010). "Efectos de los ésteres etílicos de ácidos omega-3 de prescripción sobre el colesterol no lipoproteico de alta densidad cuando se administran conjuntamente con dosis crecientes de atorvastatina". Mayo Clinic Proceedings . 85 (2): 122–128. doi :10.4065/mcp.2009.0397. PMC 2813819 . 
  12. ^ Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, Colonese CR, Colucci SV, Stewart PW, Harris SC (julio de 2006). "Elevaciones de aminotransferasa en adultos sanos que reciben 4 gramos de paracetamol al día: un ensayo controlado aleatorizado". JAMA . 296 (1): 87–93. doi :10.1001/jama.296.1.87. PMID  16820551.
  13. ^ Van Ostrand D. "Requisitos de la Cruz Roja para donantes". Cruz Roja Estadounidense del Condado de Tompkins . Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2005. Consultado el 1 de agosto de 2005 .
  14. ^ Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB (diciembre de 2000). "Diagnóstico y seguimiento de la lesión hepática. I. Características de rendimiento de las pruebas de laboratorio". Química clínica . 46 (12): 2027–49. doi : 10.1093/clinchem/46.12.2027 . PMID  11106349.
  15. ^ Vespasiani-Gentilucci, Umberto; De Vincentis, Antonio; Ferrucci, Luigi; Bandinelli, Stefania; Incalzi, Raffaele Antonelli; Picardi, Antonio (17 de junio de 2017). "Niveles bajos de alanina aminotransferasa en la población de edad avanzada: fragilidad, discapacidad, sarcopenia y supervivencia reducida". Las revistas de gerontología . 73 (7): 925–930. doi :10.1093/gerona/glx126. PMC 6001897 . PMID  28633440 . Consultado el 24 de marzo de 2024 . 
  16. ^ Shafrir, Asher; Katz, Lior H.; Shauly-Aharonov, Michal; Zinger, Adar; Safadi, Rifaat; Stokar, Joshua; Kalisky, Itay (24 de marzo de 2024). "Los niveles bajos de ALT se asocian con la EII y la actividad de la enfermedad: resultados de un estudio a nivel nacional". Revista de medicina clínica . 13 (7): 1869. doi : 10.3390/jcm13071869 . ISSN  2077-0383. PMC 11012492 . 
  • Alanina+transaminasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • ALT: monografía de analitos; The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Archivado el 8 de agosto de 2014 en Wayback Machine.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) en Lab Tests Online

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