La ADN glicosilasa de timina específica para el desajuste G/T es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen TDG . [4] [5] [6] Varias proteínas bacterianas tienen una fuerte homología de secuencia con esta proteína. [7]
Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de las glicosilasas de ADN TDG/mug . La glicosilasa de ADN-timina (TDG) elimina las fracciones de timina de los emparejamientos incorrectos G/T hidrolizando el enlace carbono-nitrógeno entre la cadena principal de azúcar-fosfato del ADN y la timina desapareada. Con una actividad menor, esta enzima también elimina la timina de los emparejamientos incorrectos C/T y T/T. La TDG también puede eliminar el uracilo y el 5-bromouracilo de los emparejamientos incorrectos con guanina. Los modelos de ratones con TDG inactivado no mostraron un aumento en la frecuencia de emparejamientos incorrectos, lo que sugiere que otras enzimas, como el homólogo funcional MBD4, pueden proporcionar redundancia funcional. Este gen puede tener un pseudogén en el brazo p del cromosoma 12. [6]
Además, en 2011, se informó que la ADN glicosilasa de timina humana (hTDG) escinde de manera eficiente la 5-formilcitosina (5fC) y la 5-carboxilcitosina (5caC), los productos de oxidación clave de la 5-metilcitosina en el ADN genómico. [8] Más tarde, se publicó la estructura cristalina del dominio catalítico de hTDG en complejo con ADN dúplex que contiene 5caC, lo que respalda el papel de TDG en la desmetilación de la 5-metilcitosina en mamíferos. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que la timina-ADN glicosilasa interactúa con:
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Lectura adicional
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