Queratina 19

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
KRT19
Identificadores
AliasKRT19 , CK19, K19, K1CS, queratina 19
Identificaciones externasOMIM : 148020; MGI : 96693; HomoloGene : 1713; Tarjetas genéticas : KRT19; OMA :KRT19 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

3880

16669

Conjunto

ENSG00000171345

ENSMUSG00000020911

Protección unificada

P08727

P19001

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_002276

NM_008471
NM_001313963

RefSeq (proteína)

NP_002267

NP_001300892
NP_032497

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 41.52 – 41.53 MbCrónica 11: 100.03 – 100.04 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La queratina, citoesqueleto tipo I 19 ( Queratina-19) ) también conocida como citoqueratina-19 ( CK-19 ) es una proteína de 40 kDa que en los humanos está codificada por el gen KRT19 . [5] [6] La queratina-19 es una queratina tipo I.

Función

La queratina-19 es un miembro de la familia de las queratinas . Las queratinas son proteínas de filamentos intermedios responsables de la integridad estructural de las células epiteliales y se subdividen en citoqueratinas y queratinas capilares .

La queratina-19 es una queratina de tipo I. Las citoqueratinas de tipo I consisten en proteínas ácidas que están dispuestas en pares de cadenas de queratina heterotípicas. A diferencia de los miembros de su familia relacionados, esta citoqueratina ácida más pequeña conocida no está emparejada con una citoqueratina básica en las células epiteliales . Se encuentra específicamente en el peridermo embrionario, la capa transitoriamente superficial que envuelve la epidermis en desarrollo . Las citoqueratinas de tipo I se agrupan en una región del cromosoma 17 (q12-q21). [6]

Uso como biomarcador

CYFRA 21-1, un fragmento soluble de KRT19, es un marcador tumoral de varios tipos de cáncer , incluidos el cáncer de pulmón , mama , estómago , páncreas y ovario . KRT19 se expresa comúnmente en carcinomas de estos órganos y CYFRA 21-1 se produce cuando KRT19 se escinde durante la apoptosis celular. [7] [8]

Debido a su alta sensibilidad, KRT19 es el marcador más utilizado para la detección mediante RT-PCR de células tumorales diseminadas en ganglios linfáticos , sangre periférica y médula ósea de pacientes con cáncer de mama . Dependiendo de los ensayos, se ha demostrado que KRT19 es un marcador tanto específico como no específico.

Los resultados de falsa positividad en los estudios RT-PCR CYFRA 21-1 / KRT19 incluyen:

  • transcripción ilegítima (expresión de pequeñas cantidades de ARNm de KRT19 por tejidos en los que no tiene un papel fisiológico real)
  • Trastornos hematológicos (inducción de KRT19 en células sanguíneas periféricas por citocinas y factores de crecimiento , que circulan en concentraciones más altas en condiciones inflamatorias y neutropenia )
  • la presencia de pseudogenes (se han identificado dos pseudogenes KRT19, KRT19a y KRT19b, que tienen una homología de secuencia significativa con el ARNm de KRT19. Posteriormente, los intentos de detectar la expresión del KRT19 auténtico pueden dar como resultado la detección de uno o ambos de estos pseudogenes)
  • Contaminación de la muestra (introducción de células epiteliales contaminantes durante la toma de muestras de sangre periférica para su posterior análisis mediante RT-PCR). [9]
  • trauma y estrés (como estrés cortante, choque térmico, toxinas, infecciones, envejecimiento y estrés oxidativo como el del tabaquismo), que aumentan la expresión de KRT19 y la apoptosis celular [7]
  • Pérdida de peso y desgaste muscular/apoptosis (KRT19 se expresa en el músculo) [7]

Además, la Ck-19 se aplica ampliamente como marcador diagnóstico postoperatorio del carcinoma papilar de tiroides . [10]

La queratina-19 se utiliza a menudo junto con la queratina 8 y la queratina 18 para diferenciar las células de origen epitelial de las células hematopoyéticas en pruebas que enumeran las células tumorales circulantes en la sangre. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la queratina-19 interactúa con la pinina . [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000171345 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020911 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Schweizer J, Bowden PE, Coulombe PA, Langbein L, Lane EB, Magin TM, Maltais L, Omary MB, Parry DA, Rogers MA, Wright MW (julio de 2006). "Nueva nomenclatura de consenso para las queratinas de los mamíferos". The Journal of Cell Biology . 174 (2): 169–74. doi :10.1083/jcb.200603161. PMC 2064177 . PMID  16831889. 
  6. ^ ab "Entrez Gene: KRT19 queratina 19".
  7. ^ abc Minamibata A, Kono Y, Arimoto T, Marunaka Y, Takayama K (2023). "Variabilidad del CYFRA 21 − 1 sérico y su susceptibilidad a las características clínicas en individuos sin cáncer: un análisis retrospectivo de 4 años". BMC Pulm Med . 23 (1): 344. doi : 10.1186/s12890-023-02650-x . PMC 10500899 . PMID  37705035. 
  8. ^ Nakata B, Takashima T, Ogawa Y, Ishikawa T, Hirakawa K (2004). "El CYFRA 21-1 sérico (fragmentos de citoqueratina-19) es un marcador tumoral útil para detectar la recaída de la enfermedad y evaluar la eficacia del tratamiento en el cáncer de mama". Br J Cancer . 91 (5): 873–8. doi :10.1038/sj.bjc.6602074. PMC 2409884 . PMID  15280913. 
  9. ^ Lacroix M (diciembre de 2006). "Importancia, detección y marcadores de células de cáncer de mama diseminadas" (PDF) . Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 13 (4): 1033–67. doi :10.1677/ERC-06-0001. PMID  17158753. S2CID  10708900.
  10. ^ Dinets A, Pernemalm M, Kjellin H, Sviatoha V, Sofiadis A, Juhlin CC, Zedenius J, Larsson C, Lehtiö J, Höög A (mayo de 2015). "Perfiles de expresión proteica diferencial del líquido quístico del carcinoma papilar de tiroides y lesiones tiroideas benignas". PLOS ONE . ​​10 (5): e0126472. Bibcode :2015PLoSO..1026472D. doi : 10.1371/journal.pone.0126472 . PMC 4433121 . PMID  25978681. 
  11. ^ Allard WJ, Matera J, Miller MC, Repollet M, Connelly MC, Rao C, Tibbe AG, Uhr JW, Terstappen LW (octubre de 2004). "Las células tumorales circulan en la sangre periférica de todos los carcinomas importantes, pero no en sujetos sanos o pacientes con enfermedades no malignas" (PDF) . Clinical Cancer Research . 10 (20): 6897–904. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-0378 . PMID  15501967.
  12. ^ Shi J, Sugrue SP (mayo de 2000). "Disección del enlace proteico entre las queratinas y la pinina, una proteína con localización dual en el complejo de filamento intermedio del desmosoma y en el núcleo". The Journal of Biological Chemistry . 275 (20): 14910–5. doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID  10809736.

Lectura adicional

  • Otsuka Y, Ichikawa Y, Kunisaki C, Matsuda G, Akiyama H, Nomura M, Togo S, Hayashizaki Y, Shimada H (2007). "Correlación de la pureza por microdisección con la expresión génica en el tejido de cáncer gástrico". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 67 (4): 367–79. doi :10.1080/00365510601046334. PMID  17558891. S2CID  36635804.
  • Rasmussen HH, van Damme J, Puype M, Gesser B, Celis JE, Vandekerckhove J (diciembre de 1992). "Microsecuencias de 145 proteínas registradas en la base de datos de proteínas en gel bidimensional de queratinocitos epidérmicos humanos normales". Electroforesis . 13 (12): 960–9. doi :10.1002/elps.11501301199. PMID  1286667. S2CID  41855774.
  • Bader BL, Magin TM, Hatzfeld M, Franke WW (agosto de 1986). "Secuencia de aminoácidos y organización génica de la citoqueratina n.º 19, una proteína de filamento intermedio sin cola excepcional". The EMBO Journal . 5 (8): 1865–75. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04438.x. PMC  1167052 . PMID  2428612.
  • Stasiak PC, Lane EB (diciembre de 1987). "Secuencia de ADNc que codifica la queratina humana 19". Nucleic Acids Research . 15 (23): 10058. doi :10.1093/nar/15.23.10058. PMC  306562 . PMID  2447559.
  • Eckert RL (febrero de 1988). "La secuencia de la queratina humana de 40 kDa revela una estructura inusual con una identidad de secuencia muy alta con la queratina bovina correspondiente". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (4): 1114–8. Bibcode :1988PNAS...85.1114E. doi : 10.1073/pnas.85.4.1114 . PMC  279716 . PMID  2448790.
  • Blumenberg M (1988). "Duplicaciones génicas concertadas en las dos familias de genes de queratina". Journal of Molecular Evolution . 27 (3): 203–11. Bibcode :1988JMolE..27..203B. doi :10.1007/BF02100075. PMID  2458477. S2CID  5606956.
  • Bader BL, Jahn L, Franke WW (diciembre de 1988). "Expresión de bajo nivel de citoqueratinas 8, 18 y 19 en células musculares lisas vasculares del cordón umbilical humano y en células cultivadas derivadas de ellas, con un análisis del locus cromosómico que contiene el gen de la citoqueratina 19". Revista Europea de Biología Celular . 47 (2): 300–19. PMID  2468493.
  • Stasiak PC, Purkis PE, Leigh IM, Lane EB (mayo de 1989). "Queratina 19: la secuencia de aminoácidos predicha y la amplia distribución tisular sugieren que evolucionó a partir de las queratinas de los queratinocitos". The Journal of Investigative Dermatology . 92 (5): 707–16. doi :10.1111/1523-1747.ep12721500. PMID  2469734.
  • Shezen E, Okon E, Ben-Hur H, Abramsky O (enero de 1995). "Expresión de citoqueratinas en el timo humano: mapeo inmunohistoquímico". Investigación de células y tejidos . 279 (1): 221–31. doi :10.1007/BF00300707. PMID  7534649. S2CID  23434233.
  • Milisavljevic V, Freedberg IM, Blumenberg M (mayo de 1996). "Enlace estrecho de los dos grupos de genes de queratina en el genoma humano". Genomics . 34 (1): 134–8. doi : 10.1006/geno.1996.0252 . PMID  8661035.
  • Ceratto N, Dobkin C, Carter M, Jenkins E, Yao XL, Cassiman JJ, Aly MS, Bosco P, Leube R, Langbein L, Feo S, Romano V (1997). "Los genes de la citoqueratina humana de tipo I son un grupo compacto". Citogenética y genética celular . 77 (3–4): 169–74. doi :10.1159/000134566. PMID  9284906.
  • Kucharzik T, Lügering N, Schmid KW, Schmidt MA, Stoll R, Domschke W (enero de 1998). "Las células M intestinales humanas exhiben filamentos intermedios similares a los de los enterocitos". Gut . 42 (1): 54–62. doi :10.1136/gut.42.1.54. PMC  1726964 . PMID  9505886.
  • Yang GP, Ross DT, Kuang WW, Brown PO, Weigel RJ (marzo de 1999). "Combinación de microarreglos de SSH y ADNc para la identificación rápida de genes expresados ​​diferencialmente". Nucleic Acids Research . 27 (6): 1517–23. doi :10.1093/nar/27.6.1517. PMC  148347 . PMID  10037815.
  • Zhou X, Liao J, Hu L, Feng L, Omary MB (abril de 1999). "Caracterización del principal sitio de fosforilación fisiológica de la queratina humana 19 y su papel en la organización de filamentos". The Journal of Biological Chemistry . 274 (18): 12861–6. doi : 10.1074/jbc.274.18.12861 . PMID  10212274.
  • Salas PJ (agosto de 1999). "Las estructuras que contienen gamma-tubulina insoluble están ancladas a la red apical de filamentos intermedios en células epiteliales polarizadas CACO-2". The Journal of Cell Biology . 146 (3): 645–58. doi :10.1083/jcb.146.3.645. PMC  2150552 . PMID  10444072.
  • Whittock NV, Eady RA, McGrath JA (enero de 2000). "Organización genómica y amplificación de los genes humanos de queratina 15 y queratina 19". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 267 (1): 462–5. doi :10.1006/bbrc.1999.1966. PMID  10623642.
  • Shi J, Sugrue SP (mayo de 2000). "Disección del enlace proteico entre las queratinas y la pinina, una proteína con una ubicación dual en el complejo de filamento intermedio del desmosoma y en el núcleo". The Journal of Biological Chemistry . 275 (20): 14910–5. doi : 10.1074/jbc.275.20.14910 . PMID  10809736.
  • Brembeck FH, Rustgi AK (septiembre de 2000). "La transcripción del gen de la queratina 19 dependiente del tejido está regulada por GKLF/KLF4 y Sp1". The Journal of Biological Chemistry . 275 (36): 28230–9. doi : 10.1074/jbc.M004013200 . PMID  10859317.
  • Kagaya M, Kaneko S, Ohno H, Inamura K, Kobayashi K (octubre de 2001). "Clonación y caracterización de la región flanqueante 5' del gen de la citoqueratina 19 humana en la línea celular de colangiocarcinoma humano". Journal of Hepatology . 35 (4): 504–11. doi :10.1016/S0168-8278(01)00167-2. hdl : 2297/15681 . PMID  11682035.

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