El canal de potasio, subfamilia K, miembro 13 ( KCNK13 ), también conocido como K 2P 13.1 o THIK-1, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KCNK13 . Es un canal de potasio que contiene dos dominios P formadores de poros. [5] [6]
Función
Estructura en cinta del canal de potasio homodimérico de dos poros K2P13 (THIK-1). [7]
El K 2P 13.1 se descubrió por primera vez en 2000 a partir de una biblioteca de ADNc de rata , junto con la proteína estrechamente relacionada K 2P 12.1 [5] Los dos canales se denominaron canal de K + inhibido por halotano de dominio de poro en tándem 1 y 2 (THIK-1 y THIK-2) porque el anestésico halotano inhibía la corriente de potasio. También se demostró que el THIK-1 se activaba con ácido araquidónico y mostraba una leve dependencia del voltaje, con una rectificación externa moderada a un K + externo bajo y una rectificación interna débil con concentraciones de K + casi simétricas . [5] [8] Investigaciones posteriores demostraron que el THIK-1 puede activarse mediante vías de receptores acoplados a proteína G [9] y mediante lípidos polianiónicos como PIP 2 y oleoil-CoA . [10]
En los seres humanos, la expresión de THIK-1 está restringida casi exclusivamente a la microglia , donde funciona como el principal canal de potasio y es responsable de mantener su potencial de membrana en reposo a través de la conductancia tónica de potasio de fondo. [11] La actividad de THIK-1 puede regular la ramificación microglial, la vigilancia, la activación del inflamasoma NLRP3 y la posterior liberación de la citocina proinflamatoria interleucina-1β (IL-1β) . [12] [13] [14] También desempeña un papel en la contracción celular durante la apoptosis a través de la escisión de la caspasa-8. [15]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000152315 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045404 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ abc Rajan S, Wischmeyer E, Karschin C, Preisig-Müller R, Grzeschik KH, Daut J, Karschin A, Derst C (marzo de 2001). "THIK-1 y THIK-2, una nueva subfamilia de canales de K + con dominio de poros en tándem". J. Biol. química . 276 (10): 7302–11. doi : 10.1074/jbc.M008985200 . PMID 11060316.
^ Goldstein SA, Bayliss DA, Kim D, Lesage F, Plant LD, Rajan S (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LV. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio de dos P". Pharmacol. Rev. 57 ( 4): 527–40. doi :10.1124/pr.57.4.12. PMID 16382106. S2CID 7356601.
^ Rödström KE, Eymsh B, Proks P, Hayre MS, Madry C, Rowland A, Newstead S, Baukrowitz T, Schewe M (27 de junio de 2024), La estructura crioelectrónica del canal K2P K+ THIK-1 humano revela una "puerta Y" inferior regulada por lípidos y anestésicos, doi : 10.1101/2024.06.26.600475 , consultado el 4 de diciembre de 2024
^ Aggarwal P, Singh S, Ravichandiran V (1 de agosto de 2021). "Canal de potasio de dominio de dos poros en trastornos neurológicos". Revista de biología de membranas . 254 (4): 367–380. doi :10.1007/s00232-021-00189-8. ISSN 1432-1424. PMID 34169340.
^ Tateyama M, Kubo Y (26 de abril de 2023). "Regulación del canal de potasio de dominio de dos poros, THIK-1 y THIK-2, por receptores acoplados a proteína G". PLOS ONE . 18 (4): e0284962. Bibcode :2023PLoSO..1884962T. doi : 10.1371/journal.pone.0284962 . ISSN 1932-6203. PMC 10132538 . PMID 37099539.
^ Riel EB, Jürs BC, Cordeiro S, Musinszki M, Schewe M, Baukrowitz T (7 de febrero de 2022). "La regulación versátil de los canales K2P por lípidos polianiónicos del metabolismo de fosfoinosítidos y ácidos grasos". Revista de fisiología general . 154 (2). doi :10.1085/jgp.202112989. ISSN 0022-1295. PMC 8693234 . PMID 34928298.
^ Rifat A, Ossola B, Bürli RW, Dawson LA, Brice NL, Rowland A, Lizio M, Xu X, Page K, Fidzinski P, Onken J, Holtkamp M, Heppner FL, Geiger JR, Madry C (26 de febrero de 2024). "Contribución diferencial de los canales de K+ THIK-1 y los receptores P2X7 a la neuroinflamación mediada por ATP por la microglia humana". Journal of Neuroinflammation . 21 (1): 58. doi : 10.1186/s12974-024-03042-6 . ISSN 1742-2094. PMC 10895799 . PMID 38409076.
^ Madry C, Kyrargyri V, Arancibia-Cárcamo IL, Jolivet R, Kohsaka S, Bryan RM, Attwell D (enero de 2018). "La ramificación microglial, la vigilancia y la liberación de interleucina-1β están reguladas por el canal de potasio de dominio de dos poros THIK-1". Neuron . 97 (2): 299–312.e6. doi :10.1016/j.neuron.2017.12.002. PMC 5783715 . PMID 29290552.
^ Xu Z, Chen Zm, Wu X, Zhang L, Cao Y, Zhou P (7 de diciembre de 2020). "Distintos mecanismos moleculares subyacentes al eflujo de potasio para la activación del inflamasoma NLRP3". Frontiers in Immunology . 11 . doi : 10.3389/fimmu.2020.609441 . ISSN 1664-3224. PMC 7793832 . PMID 33424864.
^ Drinkall S, Lawrence CB, Ossola B, Russell S, Bender C, Brice NB, Dawson LA, Harte M, Brough D (2022). "El canal de potasio de dos poros THIK-1 regula la activación del inflamasoma NLRP3". Glia . 70 (7): 1301–1316. doi :10.1002/glia.24174. ISSN 1098-1136. PMC 9314991 . PMID 35353387.
^ Sakamaki K, Ishii TM, Sakata T, Takemoto K, Takagi C, Takeuchi A, Morishita R, Takahashi H, Nozawa A, Shinoda H, Chiba K, Sugimoto H, Saito A, Tamate S, Satou Y (2016-11- 01). "La desregulación de un canal de potasio, THIK-1, al que apunta la caspasa-8, acelera la contracción celular". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1863 (11): 2766–2783. doi :10.1016/j.bbamcr.2016.08.010. ISSN 0167-4889. PMID 27566292.
Lectura adicional
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD (2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
Fearon IM, Campanucci VA, Brown ST, Hudasek K, o'Kelly IM, Nurse CA (2006). "Regulación hipóxica aguda de THIK-1 recombinante expresado de forma estable en células HEK293". Los quimiorreceptores arteriales . AVANCES EN MEDICINA Y BIOLOGÍA EXPERIMENTAL. Vol. 580. págs. 203–8, discusión 351–9. doi :10.1007/0-387-31311-7_31. ISBN978-0-387-31310-8. Número de identificación personal 16683720.
Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (2001). "Canales de fuga de potasio y la familia KCNK de subunidades de dos dominios P". Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 175–84. doi :10.1038/35058574. PMID 11256078. S2CID 9682396.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, Shenmen CM, Grouse LH, Schuler G, Klein SL, Old S, Rasooly R (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928 . PMID 15489334.
Theilig F, Goranova I, Hirsch JR, Wieske M, ÜNsal S, Bachmann S, Veh RW, Derst C (2008). "Localización celular de los canales de potasio THIK-1 (K(2P)13.1) y THIK-2 (K(2P)12.1) en el riñón de los mamíferos". Cell. Physiol. Biochem . 21 (1–3): 63–74. doi : 10.1159/000113748 . PMID 18209473.
Gierten J, Ficker E, Bloehs R, Schlömer K, Kathöfer S, Scholz E, Zitron E, Kiesecker C, Bauer A (2008). "Regulación de los canales de fuga de potasio de dos dominios de poro (K2P) por el inhibidor de la tirosina quinasa genisteína". Br. J. Pharmacol . 154 (8): 1680–90. doi :10.1038/bjp.2008.213. PMC 2518462 . PMID 18516069.
