La importina-13 es una proteína codificada por el gen IPO13 en humanos. [5] [6] [7] La importina-13 es un miembro de la familia importina -β de receptores de transporte nuclear (NTR) y se identificó por primera vez como un receptor de transporte en 2000. [8] Según PSI-blast based secondary structure PREDiction (PSIPRED), la importina-13 contiene 38 α-hélices . [9] La importina-13 acomoda una variedad de cargas debido a su estructura superhelicoidal flexible y un sistema de unión y liberación de carga que es distinto de otros receptores de transporte similares a la importina. [8] [10] La IPO13 se expresa ampliamente en una variedad de tejidos en el cuerpo humano, incluido el corazón, [11] la córnea, [11] el pulmón fetal, [11] el cerebro, [11] el carcinoma endometrial , [11] y los testículos. [10]
Transporte nucleocitoplasmático
En las células eucariotas , las macromoléculas mayores de ~40 kDa se transportan activamente entre el compartimento nuclear y citosólico a través de complejos de poros nucleares (NPC) mediante receptores de transporte solubles. [8] [9] [12] Los factores similares a la importina-β son la clase más grande de NTR y se clasifican como importinas o exportinas según la dirección del transporte de carga y su respuesta al gradiente de RanGTP a través de la envoltura nuclear . [13] Las importinas cargan sus cargas en el citoplasma en ausencia de RanGTP y liberan sus cargas en el núcleo al unirse a RanGTP. Las exportinas unen sus cargas en el núcleo en presencia de RanGTP y liberan sus cargas en el citoplasma tras la hidrólisis de RanGTP . [8] [11] [13] A diferencia de otras importinas, la importina-13 es un receptor de transporte nuclear versátil con una capacidad de transporte bidireccional, de modo que media la importación nuclear de ciertas cargas y la exportación nuclear de otras cargas. Otros receptores de transporte nuclear que facilitan tanto la importación como la exportación nuclear de macromoléculas son la exportina 5 (Msn5 en levadura) y la exportina 4. [8]
El arco C-terminal de la mayoría de las importinas es el sitio de unión principal para las cargas. Debido a su capacidad de transporte bidireccional, diferentes regiones de la importina-13 interactúan con las cargas para facilitar la importación o exportación. Por ejemplo, la enzima de conjugación de ubiquitina 9 ( Ubc9 ) interactúa principalmente con la región N-terminal, [8] y la caracterización de las estructuras cristalinas de la importina-13 indica que casi todas las cargas de importación nucleares conocidas se unen a sus regiones N-terminales. [10] Las bajas concentraciones totales o activas de importina-13 en el núcleo muestran que la importina-13 es un factor limitante de la velocidad de importación y exportación nuclear de proteínas de carga. [8]
Interacciones
Se han identificado al menos 255 sustratos de importina-13. Según Baade et al., las principales cargas de importación de importina-13 son Ubc9, CHRAC1 y POLE3 . [8] Otras cargas de importación conocidas de importina-13 son MAGOH , [8] NFYB , [8] DR1 , [8] DRAP1 , [8] RBM8 , [14] factores de transcripción de homeodominio de tipo emparejado (TF), [14] myopodinm, [14] el receptor de glucocorticoides (GR), [14] RFPL3 , [11] y el complejo RBM8-MGN. [15] La principal carga de exportación de importina-13 es EIF1A. [8] Otras cargas de exportación conocidas de importina-13 incluyen HMG20A [11] y E1F4G2 . [10] Además, la importina-13 regula la exportación nuclear de los factores de transcripción SPI y KLF4 en condiciones de estrés oxidativo. [12]
Varias cargas de importación de importina-13 se unen a la importina-13 solo como heterodímeros y no se observa interacción con los monómeros solos. [8] como con la importación nuclear del complejo NF-YB/NF-YC. [13] Walter et al. demostraron que la importina-13 media la importación nuclear de los pares de pliegues de histonas CHRAC-15/17 y p12/CHRAC-17 solo en las formas heterodimerizadas de estos sustratos. Además, la plataforma de unión de la importina-13 involucra aminoácidos cargados positivamente conservados entre las subunidades de pliegues de histonas, lo que sugiere que la unión y el transporte de los heterodímeros a través de la importina-13 están impulsados por interacciones electrostáticas . [9]
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Lectura adicional
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