Interleucina 28
| Interleucina 28A | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||
| Símbolo | IL28A | ||||||
| Símbolos alternativos | IFNL2 | ||||||
| Gen NCBI | 282616 | ||||||
| HGNC | 18364 | ||||||
| OMI | 607401 | ||||||
| Secuencia de referencia | Número nuevo_172138 | ||||||
| Protección unificada | Q8IZJ0 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 19 q13.13 | ||||||
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| Interleucina 28B | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||
| Símbolo | IL28B | ||||||
| Símbolos alternativos | IFNL3 | ||||||
| Gen NCBI | 282617 | ||||||
| HGNC | 18365 | ||||||
| OMI | 607402 | ||||||
| Secuencia de referencia | NM_172139 | ||||||
| Protección unificada | Q8IZI9 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Crónica 19 q13.13 | ||||||
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La interleucina-28 (IL-28) es una citocina que se presenta en dos isoformas , IL-28A e IL-28B, y desempeña un papel en la defensa inmunitaria contra los virus , incluida la inducción de un "estado antiviral" al activar las proteínas Mx, la 2',5'-oligoadenilato sintetasa y el ISGF3G (factor génico estimulado por interferón 3). [1] IL-28A e IL-28B pertenecen a la familia de citocinas del interferón tipo III y son muy similares (en secuencia de aminoácidos ) a la IL-29 . Su clasificación como interferones se debe a su capacidad para inducir un estado antiviral, mientras que su clasificación adicional como citocinas se debe a su ubicación cromosómica, así como al hecho de que están codificados por múltiples exones, a diferencia de un solo exón, como lo son la mayoría de los IFN de tipo I.
Descubrimiento
La IL-28 fue descubierta en 2002 por Zymogenetics [2] mediante un proceso de cribado genómico en el que se escaneó todo el genoma humano en busca de genes putativos. Una vez encontrados estos genes, se realizó un segundo escaneo para buscar específicamente citocinas. Tanto la IL-28 como la IL-29 se encontraron en humanos mediante este tipo de análisis.
Estructura
Los genes de IL-28 se encuentran cerca de IL-29 en el cromosoma 19 en los seres humanos. Las dos isoformas de IL-28 (IL-28A e IL-28B) son homólogas en un 96%. Las diferencias de función entre las dos formas siguen sin estar claras.
El receptor de IL-28 está compuesto por una cadena alfa única del receptor de IL-28 que se empareja con la cadena beta del receptor de IL-10, lo que lleva a muchos a clasificar a IL-28 como un miembro de la familia similar a IL-10.
Función
También se ha demostrado que IL-28 desempeña un papel en la respuesta inmune adaptativa, ya que su inclusión como inmunoadyuvante durante la vacunación de animales pequeños conduce a una mayor liberación de interferón gamma específico del antígeno, así como a un mayor potencial citotóxico en las células T CD8+. [3]
Importancia clínica
La adición de IL-28 a la vacunación da como resultado una protección del 100 % contra un desafío letal de influenza H1N1 en un modelo animal pequeño cuando se combinó con una vacuna contra la influenza que protegía solo el 50 % del tiempo sin IL-28. [3]
Los estudios de IL-28B en modelos de vacunación en primates no humanos confirmaron los resultados de los modelos en animales pequeños, lo que provocó un aumento en la producción de interferón gamma y la actividad de las células T CD8+ en forma de citotoxicidad en un estudio de la vacuna contra el VIH. [4] Los científicos han atribuido este vínculo a la explicación de por qué algunas personas infectadas con HSV-1 experimentan herpes labial, mientras que otras no.
Un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) cerca del gen IL28B predice la respuesta al tratamiento de la hepatitis C con interferón y ribavirina . [5] [6] El SNP se identificó en un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) y es hasta la fecha el mejor ejemplo de un estudio de asociación del genoma completo exitoso que es clínicamente relevante. [7]
Referencias
- ^ Kempuraj D, Donelan J, Frydas S, Iezzi T, Conti F, Boucher W, et al. (2004). "Interleucina-28 y 29 (IL-28 e IL-29): nuevas citocinas con actividades antivirales". Revista internacional de inmunopatología y farmacología . 17 (2): 103–6. doi :10.1177/039463200401700201. PMID 15171810. S2CID 43322911.
- ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (enero de 2003). "IL-28, IL-29 y su receptor de citocina de clase II IL-28R". Nature Immunology . 4 (1): 63–8. doi :10.1038/ni873. PMID 12469119. S2CID 35764259.
- ^ ab Morrow MP, Pankhong P, Laddy DJ, Schoenly KA, Yan J, Cisper N, Weiner DB (junio de 2009). "Capacidad comparativa de IL-12 e IL-28B para regular las poblaciones de Treg y mejorar la inmunidad celular adaptativa". Blood . 113 (23): 5868–77. doi :10.1182/blood-2008-11-190520. PMC 2700323 . PMID 19304955.
- ^ Morrow MP, Yan J, Pankhong P, Shedlock DJ, Lewis MG, Talbott K, et al. (septiembre de 2010). "IL-28B/IFN-lambda 3 impulsa la carga de granzima B y aumenta significativamente la actividad de eliminación de CTL en macacos". Terapia molecular . 18 (9): 1714–23. doi :10.1038/mt.2010.118. PMC 2956930 . PMID 20571540.
- ^ PGxNews.Org (agosto de 2009). «Nuevo biomarcador predice la respuesta al tratamiento de la hepatitis C». PGxNews.Org. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2009. Consultado el 17 de agosto de 2009 .
- ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (septiembre de 2009). "La variación genética en IL28B predice la eliminación viral inducida por el tratamiento de la hepatitis C". Nature . 461 (7262): 399–401. Bibcode :2009Natur.461..399G. doi :10.1038/nature08309. PMID 19684573. S2CID 1707096.
- ^ Maxmen A (junio de 2011). "Farmacogenómica: jugando con las probabilidades". Nature . 474 (7350): S9-10. doi : 10.1038/474S9a . PMID 21666735. S2CID 29585464.
