Hormesis
Caracteristicas de los procesos biologicos
Una dosis baja de un agente químico puede provocar en un organismo la respuesta opuesta a una dosis muy alta.

La hormesis es una relación dosis-respuesta de dos fases con un agente ambiental, en la que las dosis bajas tienen un efecto beneficioso y las dosis altas son inhibidoras de la función o tóxicas. [1] [2] Dentro de la zona hormética , la respuesta biológica a dosis bajas de algunos factores estresantes es generalmente favorable. Un ejemplo es la respiración de oxígeno , que se requiere en pequeñas cantidades (en el aire) a través de la respiración en animales vivos, pero puede ser tóxica en grandes cantidades, incluso en un entorno clínico controlado. [3]

En toxicología , la hormesis es un fenómeno de respuesta a la dosis ante xenobióticos u otros factores estresantes. En fisiología y nutrición, la hormesis tiene regiones que se extienden desde deficiencias de dosis bajas hasta homeostasis y toxicidad potencial en niveles altos. [1] Las concentraciones fisiológicas de un agente por encima o por debajo de la homeostasis pueden afectar negativamente a un organismo, donde la zona hormética es una región de homeostasis de nutrición equilibrada. [4] En farmacología , la zona hormética es similar a la ventana terapéutica .

En el contexto de la toxicología, el modelo de hormesis de respuesta a la dosis es objeto de intensos debates. [5] Los mecanismos bioquímicos por los que funciona la hormesis (en particular en casos aplicados relacionados con el comportamiento y las toxinas) siguen siendo objeto de investigaciones de laboratorio preliminares y no se comprenden bien. [1]

Etimología

El término "hormesis" deriva del griego hórmēsis , que significa "movimiento rápido, afán", y a su vez proviene del griego antiguo hormáein, que significa excitar. [2] La misma raíz griega proporciona la palabra hormona . El término "hormética" se utiliza para el estudio de la hormesis. [1] La palabra hormesis se informó por primera vez en inglés en 1943. [2]

Historia

Una forma de hormesis famosa en la antigüedad fue el mitridatismo , la práctica mediante la cual Mitrídates VI del Ponto supuestamente se hacía inmune a una variedad de toxinas mediante la exposición regular a pequeñas dosis. Mitrídates y la triaca , electuarios polifarmacéuticos que afirmaban descender de su fórmula e inicialmente incluían carne de animales venenosos, fueron consumidos durante siglos por emperadores, reyes y reinas como protección contra el veneno y la mala salud. En el Renacimiento , el médico suizo Paracelso dijo: " Todas las cosas son veneno, y nada está sin veneno; la dosis por sí sola hace que una cosa no sea venenosa " .

El farmacólogo alemán Hugo Schulz describió por primera vez este fenómeno en 1888, tras sus propias observaciones de que el crecimiento de la levadura podía ser estimulado por pequeñas dosis de venenos. Esto se sumó al trabajo del médico alemán Rudolph Arndt , que estudió animales a los que se les administraban dosis bajas de fármacos, lo que finalmente dio lugar a la regla de Arndt-Schulz . [5] La defensa de la homeopatía por parte de Arndt contribuyó a la disminución de la credibilidad de la regla en las décadas de 1920 y 1930. [5] El término "hormesis" fue acuñado y utilizado por primera vez en un artículo científico de Chester M. Southam y J. Ehrlich en 1943 en la revista Phytopathology , volumen 33, pp. 517-541.

En 2004, Edward Calabrese evaluó el concepto de hormesis. [6] [7] Más de 600 sustancias muestran una relación dosis-respuesta en forma de U ; Calabrese y Baldwin escribieron: "El uno por ciento (195 de 20.285) de los artículos publicados contenían 668 relaciones dosis-respuesta que cumplían los criterios de entrada [de una respuesta en forma de U indicativa de hormesis]" [8]

Ejemplos

Monóxido de carbono

El monóxido de carbono se produce en pequeñas cantidades en todos los reinos filogenéticos , donde tiene funciones esenciales como neurotransmisor (subcategorizado como gasotransmisor ). La mayor parte del monóxido de carbono endógeno es producido por la hemooxigenasa ; la pérdida de la hemooxigenasa y la consiguiente pérdida de la señalización del monóxido de carbono tiene implicaciones catastróficas para un organismo. [9] Además de las funciones fisiológicas, pequeñas cantidades de monóxido de carbono se pueden inhalar o administrar en forma de moléculas liberadoras de monóxido de carbono como agente terapéutico. [10]

Respecto al gráfico de la curva hormética:

  • Zona de deficiencia: la ausencia de señalización de monóxido de carbono tiene implicaciones tóxicas
  • Zona hormética/región de homeostasis: una pequeña cantidad de monóxido de carbono tiene un efecto positivo:
    • Esencial como neurotransmisor
    • Beneficioso como fármaco
  • Zona de toxicidad: la exposición excesiva produce intoxicación por monóxido de carbono [11]

Oxígeno

Muchos organismos mantienen una relación de hormesis con el oxígeno, que sigue una curva hormética similar al monóxido de carbono:

Ejercicio físico

La intensidad del ejercicio físico puede presentar una curva hormética. Las personas con niveles bajos de actividad física corren el riesgo de padecer algunas enfermedades; sin embargo, las personas que realizan ejercicio moderado y regular pueden experimentar un menor riesgo de padecer enfermedades. [12]

Mitohormesis

El posible efecto de pequeñas cantidades de estrés oxidativo se encuentra bajo investigación de laboratorio. [13] Las mitocondrias a veces se describen como "centrales eléctricas celulares" porque generan la mayor parte del suministro de trifosfato de adenosina (ATP) de la célula, una fuente de energía química. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) han sido descartadas como subproductos no deseados de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias por los defensores de la teoría de los radicales libres del envejecimiento promovida por Denham Harman . La teoría de los radicales libres afirma que los compuestos que inactivan las ROS conducirían a una reducción del estrés oxidativo y, por lo tanto, producirían un aumento en la esperanza de vida, aunque esta teoría solo se sostiene en la investigación básica . [14] Sin embargo, en más de 19 ensayos clínicos , "las intervenciones nutricionales y genéticas para aumentar los antioxidantes generalmente no han logrado aumentar la esperanza de vida". [15]

Queda por demostrar si este concepto se aplica a los humanos, aunque un estudio epidemiológico de 2007 apoya la posibilidad de mitohormesis, indicando que la suplementación con betacaroteno , vitamina A o vitamina E puede aumentar la prevalencia de enfermedades en humanos. [16]

Alcohol

Se cree que el alcohol es hormético para prevenir enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, [17] aunque los beneficios de beber de forma moderada pueden haber sido exagerados. [18] [19] El microbioma intestinal de un individuo sano típico fermenta naturalmente pequeñas cantidades de etanol y, en casos raros, la disbiosis conduce al síndrome de autocervecería , por lo tanto, no está claro si los beneficios del alcohol se derivan del comportamiento de consumir bebidas alcohólicas o como un factor de homeostasis en la fisiología normal a través de metabolitos de la microbiota comensal. [20] [21]

En 2012, investigadores de la UCLA descubrieron que cantidades minúsculas (1 mM, o 0,005%) de etanol duplicaron la vida útil de Caenorhabditis elegans , un gusano redondo frecuentemente utilizado en estudios biológicos, que fueron privados de otros nutrientes. Dosis más altas de 0,4% no proporcionaron ningún beneficio de longevidad. [22] Sin embargo, los gusanos expuestos al 0,005% no se desarrollaron normalmente (su desarrollo se detuvo). Los autores argumentan que los gusanos estaban usando etanol como una fuente de energía alternativa en ausencia de otra nutrición, o habían iniciado una respuesta de estrés. No probaron el efecto del etanol en gusanos alimentados con una dieta normal.

Metilmercurio

En 2010, un artículo publicado en la revista Environmental Toxicology & Chemistry demostró que las dosis bajas de metilmercurio , un potente contaminante neurotóxico, mejoraron la tasa de eclosión de los huevos de ánade real . [23] El autor del estudio, Gary Heinz, que dirigió el estudio para el Servicio Geológico de Estados Unidos en el Centro de Investigación de Vida Silvestre de Patuxent en Beltsville , afirmó que son posibles otras explicaciones. Por ejemplo, la bandada que estudió podría haber albergado alguna infección subclínica leve y que el mercurio, bien conocido por sus propiedades antimicrobianas, podría haber matado la infección que de otro modo dañaría la reproducción en las aves no tratadas. [23]

Radiación

Radiación ionizante

Se ha observado hormesis en varios casos en seres humanos y animales expuestos a dosis bajas crónicas de radiación ionizante. Los sobrevivientes de la bomba atómica que recibieron dosis altas mostraron una menor esperanza de vida y una mayor mortalidad por cáncer, pero aquellos que recibieron dosis bajas tuvieron una mortalidad por cáncer menor que el promedio japonés. [24] [25]

En Taiwán, se utilizó acero radiocontaminado reciclado por accidente en la construcción de más de 100 edificios de apartamentos, lo que provocó la exposición a largo plazo de 10.000 personas. La tasa de dosis media fue de 50 mSv/año y un subconjunto de la población (1.000 personas) recibió una dosis total de más de 4.000 mSv a lo largo de diez años. En el modelo lineal sin umbral ampliamente utilizado por los organismos reguladores, las muertes por cáncer esperadas en esta población habrían sido 302, de las cuales 70 fueron causadas por la radiación ionizante adicional y el resto por la radiación natural de fondo. Sin embargo, la tasa de cáncer observada fue bastante baja: 7 muertes por cáncer, cuando el modelo LNT habría predicho 232 si no hubieran estado expuestos a la radiación de los materiales de construcción. Parece que está en juego la hormesis de la radiación ionizante. [26]

Radiación química y ionizante combinadas

Ningún experimento puede realizarse en perfecto aislamiento. El blindaje de plomo grueso alrededor de un experimento de dosis química para descartar los efectos de la radiación ionizante se construye y se controla rigurosamente en el laboratorio, y ciertamente no en el campo. Lo mismo se aplica a los estudios de radiación ionizante. La radiación ionizante se libera cuando una partícula inestable libera radiación, creando dos nuevas sustancias y energía en forma de onda electromagnética . Los materiales resultantes quedan entonces libres para interactuar con cualquier elemento ambiental, y la energía liberada también se puede utilizar como catalizador en otras interacciones de radiación ionizante. [27]

La confusión resultante en el campo de exposición a dosis bajas (radiación y sustancias químicas) surge de la falta de consideración de este concepto tal como lo describen Mothersill y Seymory. [28]

Reparación por escisión de nucleótidos

Los veteranos de la Guerra del Golfo (1991) que sufrieron los síntomas persistentes de la enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI) probablemente estuvieron expuestos a tensiones de productos químicos tóxicos y/o radiación. [29] Los efectos dañinos del ADN ( genotóxicos ) de tales exposiciones pueden ser superados, al menos parcialmente, por la vía de reparación por escisión de nucleótidos del ADN (NER). Los linfocitos de los veteranos de la GWI exhibieron un nivel significativamente elevado de reparación de NER. [29] Se sugirió que esta mayor capacidad de NER en los veteranos expuestos probablemente fue una respuesta hormética, es decir, una respuesta protectora inducida resultante de la exposición en el campo de batalla. [29]

Aplicaciones

Efectos en el envejecimiento

Una de las áreas en las que se ha explorado ampliamente el concepto de hormesis con respecto a su aplicabilidad es el envejecimiento. [30] [31] Dado que la capacidad básica de supervivencia de cualquier sistema biológico depende de su capacidad homeostática , los biogerontólogos propusieron que la exposición de células y organismos a un estrés leve debería dar como resultado una respuesta adaptativa u hormética con diversos beneficios biológicos. Esta idea tiene evidencia preliminar que muestra que la exposición repetida a un estrés leve puede tener efectos antienvejecimiento en modelos de laboratorio. [32] [33] Algunos estreses leves utilizados para dichos estudios sobre la aplicación de la hormesis en la investigación y las intervenciones sobre el envejecimiento son el choque térmico , la irradiación, los prooxidantes , la hipergravedad y la restricción alimentaria. [32] [33] [34] Dichos compuestos que pueden modular las respuestas al estrés en las células se han denominado "hormetinas". [32]

Controversia

La hormesis sugiere que las sustancias peligrosas tienen beneficios. Existe la preocupación de que los grupos de presión hayan utilizado el concepto para debilitar las regulaciones ambientales de algunas sustancias tóxicas bien conocidas en los Estados Unidos. [35]

La controversia sobre la radiación

La hipótesis de la hormesis ha generado la mayor controversia cuando se aplica a la radiación ionizante . Esta hipótesis se llama hormesis de la radiación. Para fines de formulación de políticas, el modelo comúnmente aceptado de respuesta a la dosis en radiobiología es el modelo lineal sin umbral (LNT), que supone una dependencia estrictamente lineal entre el riesgo de efectos adversos para la salud inducidos por la radiación y la dosis de radiación, lo que implica que no existe una dosis segura de radiación para los seres humanos.

Sin embargo, muchos países, entre ellos la República Checa , Alemania , Austria , Polonia y los Estados Unidos , cuentan con centros de terapia con radón cuyo principio operativo principal es el supuesto de la hormesis de la radiación, o el efecto beneficioso de pequeñas dosis de radiación sobre la salud humana. Países como Alemania y Austria al mismo tiempo han impuesto regulaciones antinucleares muy estrictas, que han sido descritas como una incoherencia radiofóbica .

El Consejo Nacional de Investigación de los Estados Unidos (parte de la Academia Nacional de Ciencias ), [36] el Consejo Nacional de Protección y Mediciones Radiológicas (un organismo comisionado por el Congreso de los Estados Unidos ) [37] y el Comité Científico de las Naciones Unidas para los Efectos de las Radiaciones Ionizantes coinciden en que la hormesis de la radiación no está claramente demostrada ni es claramente la regla para las dosis de radiación.

En 2001, un Consejo Nacional de Protección y Medidas Radiológicas con sede en los Estados Unidos afirmó que la evidencia de la hormesis radiológica es insuficiente y que las autoridades de protección radiológica deberían seguir aplicando el modelo LNT para fines de estimación de riesgos. [37]

Un informe de 2005 encargado por la Academia Nacional Francesa concluyó que la evidencia de que la hormesis ocurre a dosis bajas es suficiente y que la LNT debería reconsiderarse como la metodología utilizada para estimar los riesgos de fuentes de radiación de bajo nivel, como los depósitos geológicos profundos de desechos nucleares . [38]

Consecuencias políticas

La hormesis sigue siendo en gran medida desconocida para el público, lo que requiere un cambio de política para una posible toxina que considere el riesgo de exposición a dosis pequeñas. [39]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Mattson, M. P (2007). "Definición de hormesis". Ageing Research Reviews . 7 (1): 1–7. doi :10.1016/j.arr.2007.08.007. PMC  2248601 . PMID  18162444.
  2. ^ abc Calabrese EJ (2014). "Hormesis: un concepto fundamental en biología". Célula microbiana . 1 (5): 145–9. doi :10.15698/mic2014.05.145. PMC 5354598 . PMID  28357236. 
  3. ^ ab Hochberg CH, Semler MW, Brower RG (septiembre de 2021). "Toxicidad del oxígeno en adultos con enfermedades graves". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 204 (6): 632–641. doi :10.1164/rccm.202102-0417CI. PMC 8521700. PMID  34086536 . 
  4. ^ Hayes, DP (2007). "Hormesis nutricional". Revista Europea de Nutrición Clínica . 61 (2): 147–159. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602507 . ISSN  1476-5640. PMID  16885926.
  5. ^ abc Kaiser, Jocelyn (2003). "Bebiendo de un cáliz envenenado". Science . 302 (5644): 376–9. doi :10.1126/science.302.5644.376. PMID  14563981. S2CID  58523840.
  6. ^ Calabrese, Edward J. (2004). "Hormesis: una revolución en toxicología, evaluación de riesgos y medicina". EMBO Reports . 5 (Supl 1): S37–40. doi :10.1038/sj.embor.7400222. PMC 1299203 . PMID  15459733. 
  7. ^ Bethell, Tom (2005). La guía políticamente incorrecta de la ciencia . EE. UU.: Regnery Publishing. págs. 58-61. ISBN 978-0-89526-031-4.
  8. ^ Calabrese EJ, Baldwin LA (2001). "La frecuencia de respuestas a dosis en forma de U en la literatura toxicológica". Toxicological Sciences . 62 (2): 330–8. doi : 10.1093/toxsci/62.2.330 . PMID  11452146.
  9. ^ Hopper, Christopher P.; De La Cruz, Ladie Kimberly; Lyles, Kristin V.; Wareham, Lauren K.; Gilbert, Jack A.; Eichenbaum, Zehava; Magierowski, Marcin; Poole, Robert K.; Wollborn, Jakob; Wang, Binghe (23 de diciembre de 2020). "El papel del monóxido de carbono en la comunicación entre el huésped y el microbioma intestinal". Chemical Reviews . 120 (24): 13273–13311. doi :10.1021/acs.chemrev.0c00586. ISSN  0009-2665. PMID  33089988. S2CID  224824871.
  10. ^ Motterlini, Roberto; Otterbein, Leo E. (2010). "El potencial terapéutico del monóxido de carbono". Nature Reviews Drug Discovery . 9 (9): 728–743. doi :10.1038/nrd3228. ISSN  1474-1784. PMID  20811383. S2CID  205477130.
  11. ^ Hopper, Christopher P.; Zambrana, Paige N.; Goebel, Ulrich; Wollborn, Jakob (junio de 2021). "Una breve historia del monóxido de carbono y sus orígenes terapéuticos". Óxido nítrico . 111–112: 45–63. doi :10.1016/j.niox.2021.04.001. PMID  33838343. S2CID  233205099.
  12. ^ Radak, Zsolt; Chung, Hae Y.; Koltai, Erika; Taylor, Albert W.; Goto, Sataro (2008). "Ejercicio, estrés oxidativo y hormesis". Reseñas de investigaciones sobre el envejecimiento . 7 (1): 34–42. doi :10.1016/j.arr.2007.04.004. PMID  17869589. S2CID  20964603.
  13. ^ Bárcena, Clea; Mayoral, Pablo; Quirós, Pedro M. (1 de enero de 2018). "Capítulo dos - Mitohormesis, un paradigma antienvejecimiento" (Serie de libros) . En López-Otín, Carlos; Galluzzi, Lorenzo (eds.). Revista internacional de biología celular y molecular: mitocondrias y longevidad . Elsevier. págs. 35–77. ISBN 9780128157367. Recuperado el 11 de octubre de 2021 .
  14. ^ Sanz, Alberto; Stefanatos, Rhoda KA (1 de marzo de 2008). "La teoría de los radicales libres mitocondriales del envejecimiento: una visión crítica". Current Aging Science . 1 (1): 10–21. doi :10.2174/1874609810801010010. PMID  20021368.
  15. ^ Brewer, Gregory J. (marzo de 2010). "La teoría del envejecimiento por desplazamiento redox oxidativo epigenético (EORS) unifica las teorías de señalización de la insulina y de radicales libres". Experimental Gerontology . 45 (3): 173–179. doi :10.1016/j.exger.2009.11.007. PMC 2826600 . PMID  19945522. 
  16. ^ Bjelakovic, Goran; Nikolova, Dimitrinka; Gluud, Lise Lotte; Simonetti, Rosa G.; Gluud, Christian (28 de febrero de 2007). "Mortalidad en ensayos aleatorios de suplementos antioxidantes para la prevención primaria y secundaria: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 297 (8): 842–857. doi :10.1001/jama.297.8.842. PMID  17327526 . Consultado el 11 de octubre de 2021 .
  17. ^ Calabrese, Edward J.; Cook, Ralph (2006). "La importancia de la hormesis para la salud pública". Environmental Health Perspectives . 114 (11): 1631–5. doi :10.1289/ehp.8606. JSTOR  4091789. PMC 1665397. PMID  17107845 . 
  18. ^ Fillmore, Kaye Middleton; Kerr, William C.; Stockwell, Tim; Chikritzhs, Tanya; Bostrom, Alan (2006). "Consumo moderado de alcohol y reducción del riesgo de mortalidad: error sistemático en estudios prospectivos". Investigación y teoría de la adicción . 14 (2): 101–32. doi :10.1080/16066350500497983. S2CID  72709357.
  19. ^ Fillmore, Kaye Middleton; Stockwell, Tim; Chikritzhs, Tanya; Bostrom, Alan; Kerr, William (2007). "Consumo moderado de alcohol y reducción del riesgo de mortalidad: error sistemático en estudios prospectivos y nuevas hipótesis". Anales de Epidemiología . 17 (5): S16–23. doi :10.1016/j.annepidem.2007.01.005. PMID  17478320.
  20. ^ Painter, Kelly; Cordell, Barbara J.; Sticco, Kristin L. (2021), "Síndrome de la autocervecería", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30020718 , consultado el 4 de mayo de 2021
  21. ^ Yong, Ed (20 de septiembre de 2019). "El verdadero peligro de las bacterias intestinales que producen alcohol". The Atlantic . Consultado el 4 de mayo de 2021 .
  22. ^ Castro, Paola V.; Khare, Shilpi; Young, Brian D.; Clarke, Steven G. (2012). Singh, Shree Ram (ed.). "Caenorhabditis elegans lucha contra el estrés por inanición: los niveles bajos de etanol prolongan la vida útil de las larvas L1". PLOS ONE . ​​7 (1): e29984. Bibcode :2012PLoSO...729984C. doi : 10.1371/journal.pone.0029984 . PMC 3261173 . PMID  22279556. 
  23. ^ ab Heinz, Gary H.; Hoffman, David J.; Klimstra, Jon D.; Stebbins, Katherine R. (2010). "Reproducción mejorada en ánades reales alimentados con un bajo nivel de metilmercurio: un caso aparente de hormesis". Toxicología y química ambiental . 29 (3): 650–3. Bibcode :2010EnvTC..29..650H. doi :10.1002/etc.64. PMID  20821490. S2CID  34149560.
  24. ^ Sutou, S. (2018). La radiación de dosis baja de las bombas atómicas alargó la esperanza de vida y redujo la mortalidad por cáncer en comparación con las personas no irradiadas. Genes and Environment, 40(1), 26. https://doi.org/10.1186/s41021-018-0114-3 Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  25. ^ Sutou, Shizuyo (1 de enero de 2020). "Lluvia negra en Hiroshima: una crítica al estudio de la duración de la vida de los supervivientes de la bomba atómica, base del modelo lineal sin umbral". Genes y medio ambiente . 42 (1): 1. Bibcode :2020GeneE..42....1S. doi : 10.1186/s41021-019-0141-8 . ISSN  1880-7062. PMC 6937943 . PMID  31908690. 
  26. ^ Sanders, Charles (2010). Sanders, Charles L. (ed.). Hormesis de radiación y suposición de linealidad sin umbral. Berlín: Springer. Bibcode :2010rhln.book.....S. doi :10.1007/978-3-642-03720-7. ISBN 978-3-642-42566-0.
  27. ^ "Radiación ionizante, efectos sobre la salud y medidas de protección". Organización Mundial de la Salud . Consultado el 16 de febrero de 2017 .
  28. ^ Mothersill C, Seymour C (2009). "Implicaciones para la salud ambiental de múltiples factores de estrés". Revista de protección radiológica . 29 (2A): A21–8. Bibcode :2009JRP....29...21M. doi :10.1088/0952-4746/29/2A/S02. PMID  19454807. S2CID  32270666.
  29. ^ abc Latimer JJ, Alhamed A, Sveiven S, Almutairy A, Klimas NG, Abreu M, Sullivan K, Grant SG. Evidencia preliminar de un efecto hormético en la reparación por escisión de nucleótidos del ADN en veteranos con enfermedad de la Guerra del Golfo. Mil Med. 13 de febrero de 2020; 185(1–2):e47–e52. doi :10.1093/milmed/usz177. PMID  31334811; PMC  PMC7353836.
  30. ^ Le Bourg, Eric; Rattan, Suresh , eds. (2008). Estrés leve y envejecimiento saludable: aplicación de la hormesis en la investigación y las intervenciones sobre el envejecimiento . Springer. ISBN 978-1-4020-6868-3.[ página necesaria ]
  31. ^ Rattan, SI (2008). "Principios y práctica del tratamiento hormético del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad". Toxicología humana y experimental . 27 (2): 151–4. Bibcode :2008HETox..27..151R. doi :10.1177/0960327107083409. PMID  18480141. S2CID  504736.
  32. ^ abc Rattan, Suresh IS (2008). "Hormesis en el envejecimiento". Reseñas de investigación sobre el envejecimiento . 7 (1): 63–78. doi :10.1016/j.arr.2007.03.002. PMID  17964227. S2CID  29221523.
  33. ^ ab Gems, David; Partridge, Linda (2008). "Hormesis de respuesta al estrés y envejecimiento: "Lo que no nos mata nos hace más fuertes"". Metabolismo celular . 7 (3): 200–3. doi : 10.1016/j.cmet.2008.01.001 . PMID  18316025.
  34. ^ Le Bourg; Rattan, eds. (2008). Estrés leve y envejecimiento saludable: aplicación de la hormesis en la investigación y las intervenciones sobre el envejecimiento . Springer. ISBN 978-1-4020-6868-3.[ página necesaria ]
  35. ^ "Un científico dice que cierta contaminación es buena para la salud, una afirmación controvertida que la EPA de Trump ha adoptado". Los Angeles Times . 19 de febrero de 2019 . Consultado el 11 de agosto de 2020 .
  36. ^ Comité para la evaluación de los riesgos para la salud derivados de la exposición a niveles bajos de radiación ionizante, Consejo Nacional de Investigación (2005). Riesgos para la salud derivados de la exposición a niveles bajos de radiación ionizante: BEIR VII Fase 2. National Academies Press. ISBN 978-0-309-09156-5.[ página necesaria ]
  37. ^ ab Evaluación del modelo de dosis-respuesta lineal sin umbral para la radiación ionizante . Consejo Nacional de Protección y Medición de la Radiación. 2001. ISBN 978-0-929600-69-7.[ página necesaria ]
  38. ^ Tubiana, Maurice (2005). "Relación dosis-efecto y estimación de los efectos cancerígenos de dosis bajas de radiación ionizante: informe conjunto de la Académie des Sciences (París) y de la Académie Nationale de Médecine". Revista internacional de oncología radioterápica, biología y física . 63 (2): 317–9. doi : 10.1016/j.ijrobp.2005.06.013 . PMID  16168825.
  39. ^ Poumadere, M. (2003). Hormesis: política de salud pública, seguridad organizacional y comunicación de riesgos . Toxicología humana y experimental, 22(1), 39-41
  • Sociedad Internacional de Dosis-Respuesta
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormesis&oldid=1251979692"