Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa
Enzima de la vía metabólica de la glucólisis.

Asociación de Padres de Personas con Discapacidad (APDH)
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasGAPDH , GAPD, G3PD, HEL-S-162eP, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
Identificaciones externasOMIM : 138400; MGI : 5434255; HomoloGene : 107053; GeneCards : GAPDH; OMA : GAPDH - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

2597

100042025

Conjunto

ENSG00000111640

n / A

Protección unificada

P04406

P16858

RefSeq (ARNm)

XM_001476707

RefSeq (proteína)

NP_001243728
NP_001276674
NP_001276675
NP_002037
NP_001344872

NP_001276655NP_032110
​

Ubicación (UCSC)Crónicas 12: 6.53 – 6.54 Mbn / A
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Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa, dominio de unión a NAD
Determinantes de la termoestabilidad enzimática observados en la estructura molecular de la d-gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Thermus aquaticus con una resolución de 2,5 angstroms
Identificadores
SímboloGp_dh_N
PfamPF00044
Clan PfamCL0063
InterprofesionalIPR020828
PROSITIOPDOC00069
SCOP21gd1 / ALCANCE / SUPFAM
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa, dominio C-terminal
Estructura cristalina de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Pyrococus horikoshii ot3
Identificadores
SímboloGp_dh_C
PfamPF02800
Clan PfamCL0139
InterprofesionalIPR020829
PROSITIOPDOC00069
SCOP21gd1 / ALCANCE / SUPFAM
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura

La gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (abreviada GAPDH ) ( EC 1.2.1.12) es una enzima de aproximadamente 37 kDa que cataliza el sexto paso de la glucólisis y, por lo tanto, sirve para descomponer la glucosa para obtener energía y moléculas de carbono. Además de esta función metabólica establecida desde hace mucho tiempo, la GAPDH se ha visto implicada recientemente en varios procesos no metabólicos, incluida la activación de la transcripción , el inicio de la apoptosis , [4] el transporte de vesículas del RE al Golgi y el transporte axonal rápido o axoplásmico . [5] En el esperma, se expresa una isoenzima GAPDHS específica de los testículos .

Estructura

En condiciones celulares normales, la GAPDH citoplasmática existe principalmente como un tetrámero . Esta forma está compuesta por cuatro subunidades idénticas de 37 kDa que contienen un solo grupo tiol catalítico cada una y son fundamentales para la función catalítica de la enzima. [6] [7] La ​​GAPDH nuclear tiene un punto isoeléctrico (pI) aumentado de pH 8,3-8,7. [7] Cabe destacar que el residuo de cisteína C152 en el sitio activo de la enzima es necesario para la inducción de la apoptosis por estrés oxidativo . [7] En particular, las modificaciones postraduccionales de la GAPDH citoplasmática contribuyen a sus funciones fuera de la glucólisis. [6]

La GAPDH está codificada por un único gen que produce una única transcripción de ARNm con ocho variantes de empalme, aunque existe una isoforma como gen separado que se expresa solo en los espermatozoides . [7]

Reacción

gliceraldehído 3-fosfatogliceraldehído fosfato deshidrogenasaD - glicerato 1,3-bisfosfato
 
NAD + + PiNADH + H +
NAD + + PiNADH + H +
 
 

Compuesto C00118 en la base de datos de rutas KEGG . Enzima 1.2.1.12 en la base de datos de rutas KEGG . Reacción R01063 en la base de datos de rutas KEGG . Compuesto C00236 en la base de datos de rutas KEGG .

Conversión de G3P en dos pasos

La primera reacción es la oxidación del gliceraldehído 3-fosfato (G3P) en la posición -1 (en el diagrama se muestra como el 4º carbono de la glucólisis), en la que un aldehído se convierte en un ácido carboxílico (ΔG°'=-50 kJ/mol (−12kcal/mol)) y simultáneamente el NAD+ se reduce endergónicamente a NADH.

La energía liberada por esta reacción de oxidación altamente exergónica impulsa la segunda reacción endergónica (ΔG°'=+50 kJ/mol (+12kcal/mol)), en la que una molécula de fosfato inorgánico se transfiere al intermedio GAP para formar un producto con alto potencial de transferencia de fosforilo: 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG).

Este es un ejemplo de fosforilación acoplada a oxidación, y la reacción general es algo endergónica (ΔG°'=+6,3 kJ/mol (+1,5)). El acoplamiento energético aquí es posible gracias a GAPDH.

Mecanismo

GAPDH utiliza catálisis covalente y catálisis de base general para disminuir la gran energía de activación del segundo paso (fosforilación) de esta reacción.

1: Oxidación

En primer lugar, un residuo de cisteína en el sitio activo de GAPDH ataca al grupo carbonilo de G3P, creando un intermedio hemitioacetal (catálisis covalente).

El hemitioacetal es desprotonado por un residuo de histidina en el sitio activo de la enzima (catálisis básica general). La desprotonación fomenta la reformación del grupo carbonilo en el intermedio tioéster subsiguiente y la expulsión de un ion hidruro .

A continuación, una molécula adyacente y fuertemente unida de NAD + acepta el ion hidruro , formando NADH mientras que el hemitioacetal se oxida a un tioéster .

Esta especie de tioéster tiene mucha más energía (es menos estable) que la especie de ácido carboxílico que resultaría si el G3P se oxidara en ausencia de GAPDH (la especie de ácido carboxílico tiene tan poca energía que la barrera energética para el segundo paso de la reacción (fosforilación) sería demasiado alta y la reacción, por lo tanto, demasiado lenta y desfavorable para un organismo vivo).

2: Fosforilación

El NADH abandona el sitio activo y es reemplazado por otra molécula de NAD + , cuya carga positiva estabiliza el oxígeno carbonílico cargado negativamente en el estado de transición del siguiente y último paso. Finalmente, una molécula de fosfato inorgánico ataca al tioéster y forma un intermediario tetraédrico, que luego colapsa para liberar 1,3-bisfosfoglicerato y el grupo tiol del residuo de cisteína de la enzima.

Regulación

Esta proteína puede utilizar el modelo de morfeína de regulación alostérica . [8]

Función

Metabólico

Como su nombre lo indica, la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) cataliza la conversión del gliceraldehído 3-fosfato en D - glicerato 1,3-bisfosfato . Este es el sexto paso en la degradación glucolítica de la glucosa, una importante vía de suministro de energía y moléculas de carbono que tiene lugar en el citosol de las células eucariotas. La conversión se produce en dos pasos acoplados. El primero es favorable y permite que se produzca el segundo paso desfavorable.

Adhesión

Una de las funciones secundarias de la GAPDH es su papel en la adhesión y la unión a otros socios. Se sabe que la GAPDH bacteriana de Mycoplasma y Streptococcus y la GAPDH fúngica de Paracoccidioides brasiliensis se unen al componente de la matriz extracelular humana y actúan en la adhesión. [9] [10] [11] Se ha descubierto que la GAPDH está unida a la superficie, lo que contribuye a la adhesión y también a la exclusión competitiva de patógenos nocivos. [12] Se ha descubierto que la GAPDH de Candida albicans está asociada a la pared celular y se une a la fibronectina y la laminina . [13] Se sabe que la GAPDH de las especies probióticas se une a la mucina colónica humana y a la matriz extracelular, lo que da como resultado una mayor colonización de los probióticos en el intestino humano. [14] [15] [16] Patel D. et al., demostraron que la GAPDH de Lactobacillus acidophilus se une a la mucina, actuando en la adhesión. [17]

Transcripción y apoptosis

La GAPDH puede activar por sí misma la transcripción . El complejo coactivador transcripcional OCA-S contiene GAPDH y lactato deshidrogenasa , dos proteínas que anteriormente se creía que solo participaban en el metabolismo . La GAPDH se mueve entre el citosol y el núcleo y, por lo tanto, puede vincular el estado metabólico con la transcripción génica. [18]

En 2005, Hara et al. demostraron que la GAPDH inicia la apoptosis . Esta no es una tercera función, pero puede verse como una actividad mediada por la unión de la GAPDH al ADN como en la activación de la transcripción, discutida anteriormente. El estudio demostró que la GAPDH es S-nitrosilada por NO en respuesta al estrés celular, lo que hace que se una a la proteína SIAH1 , una ligasa de ubiquitina . El complejo se mueve hacia el núcleo donde Siah1 se dirige a las proteínas nucleares para su degradación , iniciando así el apagado celular controlado. [19] En un estudio posterior, el grupo demostró que el deprenil , que se ha utilizado clínicamente para tratar la enfermedad de Parkinson , reduce fuertemente la acción apoptótica de la GAPDH al prevenir su S-nitrosilación y, por lo tanto, podría usarse como fármaco. [20]

Interruptor metabólico

La GAPDH actúa como un interruptor metabólico reversible bajo estrés oxidativo. [21] Cuando las células están expuestas a oxidantes , necesitan cantidades excesivas del cofactor antioxidante NADPH . En el citosol, el NADPH se reduce a partir del NADP+ por varias enzimas, tres de ellas catalizan los primeros pasos de la vía de las pentosas fosfato . Los tratamientos oxidantes provocan una inactivación de la GAPDH. Esta inactivación redirige temporalmente el flujo metabólico de la glucólisis a la vía de las pentosas fosfato, lo que permite que la célula genere más NADPH. [22] En condiciones de estrés, algunos sistemas antioxidantes, incluidos la glutaredoxina y la tiorredoxina, necesitan NADPH , además de ser esencial para el reciclaje del glutatión .

Transporte del ER al Golgi

La GAPDH también parece estar involucrada en el transporte de vesículas desde el retículo endoplasmático (RE) hasta el aparato de Golgi , que es parte de la ruta de transporte de las proteínas secretadas. Se descubrió que la GAPDH es reclutada por rab2 hacia los grupos vesicular-tubulares del RE, donde ayuda a formar vesículas COP 1. La GAPDH se activa a través de la fosforilación de tirosina por Src . [23]

Funciones adicionales

La GAPDH, como muchas otras enzimas, tiene múltiples funciones. Además de catalizar el sexto paso de la glucólisis , evidencias recientes implican a la GAPDH en otros procesos celulares. Se ha descrito que la GAPDH exhibe multifuncionalidad de orden superior en el contexto del mantenimiento de la homeostasis del hierro celular, [24] específicamente como proteína chaperona para el hemo lábil dentro de las células. [25] Esto fue una sorpresa para los investigadores, pero tiene sentido evolutivo reutilizar y adaptar las proteínas existentes en lugar de desarrollar una proteína nueva desde cero.

Utilizar como control de carga

Debido a que el gen GAPDH a menudo se expresa de manera estable y constitutiva en niveles altos en la mayoría de los tejidos y células, se considera un gen de mantenimiento . Por esta razón, los investigadores biológicos suelen utilizar GAPDH como control de carga para Western blot y como control para qPCR . Sin embargo, los investigadores han informado de una regulación diferente de GAPDH en condiciones específicas. [26] Por ejemplo, se ha demostrado que el factor de transcripción MZF-1 regula el gen GAPDH. [27] La ​​hipoxia también regula positivamente fuertemente GAPDH. [28] Por lo tanto, el uso de GAPDH como control de carga debe considerarse con cuidado.

Distribución celular

Todos los pasos de la glucólisis tienen lugar en el citosol , al igual que la reacción catalizada por la GAPDH. En los glóbulos rojos , la GAPDH y otras enzimas glucolíticas se ensamblan en complejos en el interior de la membrana celular . El proceso parece estar regulado por la fosforilación y la oxigenación. [29] Se espera que la aproximación de varias enzimas glucolíticas aumente en gran medida la velocidad general de degradación de la glucosa. Estudios recientes también han revelado que la GAPDH se expresa de forma dependiente del hierro en el exterior de la membrana celular, donde desempeña un papel en el mantenimiento de la homeostasis del hierro celular. [30] [31]

Importancia clínica

Cáncer

La GAPDH se sobreexpresa en múltiples cánceres humanos, como el melanoma cutáneo , y su expresión se correlaciona positivamente con la progresión tumoral. [32] [33] Sus funciones glucolíticas y antiapoptóticas contribuyen a la proliferación y protección de las células tumorales, promoviendo la tumorigénesis . En particular, la GAPDH protege contra el acortamiento de los telómeros inducido por fármacos quimioterapéuticos que estimulan la ceramida esfingolípida . Mientras tanto, condiciones como el estrés oxidativo deterioran la función de la GAPDH, lo que lleva al envejecimiento y la muerte celular. [7] Además, el agotamiento de la GAPDH ha logrado inducir la senescencia en las células tumorales, presentando así una nueva estrategia terapéutica para controlar el crecimiento tumoral. [34]

Neurodegeneración

La GAPDH se ha visto implicada en varias enfermedades y trastornos neurodegenerativos, en gran medida a través de interacciones con otras proteínas específicas de esa enfermedad o trastorno. Estas interacciones pueden afectar no solo al metabolismo energético sino también a otras funciones de la GAPDH. [6] Por ejemplo, las interacciones de la GAPDH con la proteína precursora beta-amiloide (betaAPP) podrían interferir en su función con respecto al citoesqueleto o al transporte de membrana, mientras que las interacciones con la huntingtina podrían interferir en su función con respecto a la apoptosis, el transporte nuclear de ARNt , la replicación del ADN y la reparación del ADN . Además, se ha informado de la translocación nuclear de la GAPDH en la enfermedad de Parkinson (EP), y varios fármacos antiapoptóticos para la EP, como la rasagilina , funcionan previniendo la translocación nuclear de la GAPDH. Se propone que el hipometabolismo puede ser un contribuyente a la EP, pero aún quedan por aclarar los mecanismos exactos que subyacen a la participación de la GAPDH en la enfermedad neurodegenerativa. [35] El SNP rs3741916 en el 5' UTR del gen GAPDH puede estar asociado con la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía . [36]

Interacciones

Socios de unión de proteínas

La GAPDH participa en una serie de funciones biológicas a través de sus interacciones proteína-proteína con:

Socios de unión de ácidos nucleicos

GAPDH se une al ARN monocatenario [39] y al ADN y se han identificado varios socios de unión de ácidos nucleicos: [7]

Inhibidores

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de la ruta interactiva se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000111640 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  4. ^ Tarze A, Deniaud A, Le Bras M, Maillier E, Molle D, Larochette N, Zamzami N, Jan G, Kroemer G, Brenner C (abril de 2007). "GAPDH, un nuevo regulador de la permeabilización de la membrana mitocondrial proapoptótica". Oncogén . 26 (18): 2606–2620. doi : 10.1038/sj.onc.1210074. PMID  17072346. S2CID  20291542.
  5. ^ Zala D, Hinckelmann MV, Yu H, Lyra da Cunha MM, Liot G, Cordelières FP, Marco S, Saudou F (enero de 2013). "La glucólisis vesicular proporciona energía a bordo para un transporte axonal rápido". Celúla . 152 (3): 479–491. doi : 10.1016/j.cell.2012.12.029 . PMID  23374344.
  6. ^ abcdefg Tristan C, Shahani N, Sedlak TW, Sawa A (febrero de 2011). "Las diversas funciones de GAPDH: puntos de vista desde diferentes compartimentos subcelulares". Señalización celular . 23 (2): 317–323. doi :10.1016/j.cellsig.2010.08.003. PMC 3084531 . PMID  20727968. 
  7. ^ abcdefghijklmnopqrs Nicholls C, Li H, Liu JP (agosto de 2012). "GAPDH: una enzima común con funciones poco comunes". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 39 (8): 674–679. doi :10.1111/j.1440-1681.2011.05599.x. PMID  21895736. S2CID  23499684.
  8. ^ Selwood T, Jaffe EK (marzo de 2012). "Homooligómeros disociativos dinámicos y el control de la función proteica". Archivos de bioquímica y biofísica . 519 (2): 131–143. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769. PMID  22182754 . 
  9. ^ Dumke R, Hausner M, Jacobs E (agosto de 2011). "Función de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de Mycoplasma pneumoniae en la mediación de interacciones con la matriz extracelular humana". Microbiología . 157 (Pt 8): 2328–2338. doi : 10.1099/mic.0.048298-0 . PMID  21546586.
  10. ^ Brassard J, Gottschalk M, Quessy S (agosto de 2004). "Clonación y purificación de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa del serotipo 2 de Streptococcus suis y su participación como adhesina". Microbiología veterinaria . 102 (1–2): 87–94. doi :10.1016/j.vetmic.2004.05.008. PMID  15288930.
  11. ^ Barbosa MS, Báo SN, Andreotti PF, de Faria FP, Felipe MS, dos Santos Feitosa L, Mendes-Giannini MJ, Soares CM (enero de 2006). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Paracoccidioides brasiliensis es una proteína de la superficie celular implicada en la adhesión fúngica a las proteínas de la matriz extracelular y la interacción con las células". Infección e inmunidad . 74 (1): 382–389. doi :10.1128/IAI.74.1.382-389.2006. PMC 1346668 . PMID  16368993. 
  12. ^ Ramiah K, van Reenen CA, Dicks LM (1 de julio de 2008). "Proteínas unidas a la superficie de Lactobacillus plantarum 423 que contribuyen a la adhesión de células Caco-2 y su papel en la exclusión competitiva y el desplazamiento de Clostridium sporogenes y Enterococcus faecalis". Investigación en microbiología . 159 (6): 470–475. doi : 10.1016/j.resmic.2008.06.002 . PMID  18619532.
  13. ^ Gozalbo D, Gil-Navarro I, Azorín I, Renau-Piqueras J, Martínez JP, Gil ML (mayo de 1998). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa asociada a la pared celular de Candida albicans también es una proteína de unión a fibronectina y laminina". Infección e inmunidad . 66 (5): 2052–2059. doi :10.1128/IAI.66.5.2052-2059.1998. PMC 108162 . PMID  9573088. 
  14. ^ Deng Z, Dai T, Zhang W, Zhu J, Luo XM, Fu D, Liu J, Wang H (diciembre de 2020). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa aumenta la adhesión de Lactobacillus reuteri a la mucina del huésped para mejorar los efectos probióticos". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (24): 9756. doi : 10.3390/ijms21249756 . PMC 7766874 . PMID  33371288. 
  15. ^ Kinoshita H, Uchida H, Kawai Y, Kawasaki T, Wakahara N, Matsuo H, Watanabe M, Kitazawa H, Ohnuma S, Miura K, Horii A, Saito T (junio de 2008). "La superficie celular Lactobacillus plantarum LA 318 gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) se adhiere a la mucina del colon humano". Revista de Microbiología Aplicada . 104 (6): 1667-1674. doi :10.1111/j.1365-2672.2007.03679.x. PMID  18194256. S2CID  22346488.
  16. ^ Kinoshita H, Wakahara N, Watanabe M, Kawasaki T, Matsuo H, Kawai Y, Kitazawa H, Ohnuma S, Miura K, Horii A, Saito T (1 de noviembre de 2008). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de la superficie celular (GAPDH) de Lactobacillus plantarum LA 318 reconoce antígenos de los grupos sanguíneos humanos A y B". Investigación en microbiología . 159 (9–10): 685–691. doi : 10.1016/j.resmic.2008.07.005 . PMID  18790050.
  17. ^ Patel DK, Shah KR, Pappachan A, Gupta S, Singh DD (octubre de 2016). "Clonación, expresión y caracterización de una GAPDH de unión a mucina de Lactobacillus acidophilus". Revista internacional de macromoléculas biológicas . 91 : 338–346. doi :10.1016/j.ijbiomac.2016.04.041. PMID  27180300.
  18. ^ Zheng L, Roeder RG, Luo Y (julio de 2003). "Activación de la fase S del promotor de la histona H2B por OCA-S, un complejo coactivador que contiene GAPDH como componente clave". Cell . 114 (2): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00552-X . PMID  12887926. S2CID  5543647.
  19. ^ Hara MR, Agrawal N, Kim SF, Cascio MB, Fujimuro M, Ozeki Y, Takahashi M, Cheah JH, Tankou SK, Hester LD, Ferris CD, Hayward SD, Snyder SH, Sawa A (julio de 2005). "La GAPDH S-nitrosada inicia la muerte celular apoptótica por translocación nuclear tras la unión de Siah1". Nature Cell Biology . 7 (7): 665–674. doi :10.1038/ncb1268. PMID  15951807. S2CID  1922911.
  20. ^ Hara MR, Thomas B, Cascio MB, Bae BI, Hester LD, Dawson VL, Dawson TM, Sawa A, Snyder SH (marzo de 2006). "Neuroprotección mediante bloqueo farmacológico de la cascada de muerte de GAPDH". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (10): 3887–3889. Bibcode :2006PNAS..103.3887H. doi : 10.1073/pnas.0511321103 . PMC 1450161 . PMID  16505364. 
  21. ^ Agarwal AR, Zhao L, Sancheti H, Sundar IK, Rahman I, Cadenas E (noviembre de 2012). "La exposición a corto plazo al humo del cigarrillo induce cambios reversibles en el metabolismo energético y el estado redox celular independientemente de las respuestas inflamatorias en los pulmones de ratones". American Journal of Physiology. Fisiología molecular y celular pulmonar . 303 (10): L889–L898. doi :10.1152/ajplung.00219.2012. PMID  23064950.
  22. ^ Ralser M, Wamelink MM, Kowald A, Gerisch B, Heeren G, Struys EA, Klipp E, Jakobs C, Breitenbach M, Lehrach H, Krobitsch S (diciembre de 2007). "La redirección dinámica del flujo de carbohidratos es clave para contrarrestar el estrés oxidativo". Journal of Biology . 6 (4): 10. doi : 10.1186/jbiol61 . PMC 2373902 . PMID  18154684. 
  23. ^ Tisdale EJ, Artalejo CR (junio de 2007). "Un mutante de GAPDH defectuoso en la fosforilación de tirosina dependiente de Src impide los eventos mediados por Rab2". Traffic . 8 (6): 733–741. doi :10.1111/j.1600-0854.2007.00569.x. PMC 3775588 . PMID  17488287. 
  24. ^ Boradia VM, Raje M, Raje CI (diciembre de 2014). "Pluriempleo de proteínas en el metabolismo del hierro: gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)". Biochemical Society Transactions . 42 (6): 1796–1801. doi :10.1042/BST20140220. PMID  25399609.
  25. ^ Sweeny EA, Singh AB, Chakravarti R, Martinez-Guzman O, Saini A, Haque MM, Garee G, Dans PD, Hannibal L, Reddi AR, Stuehr DJ (septiembre de 2018). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa es una chaperona que asigna hemo lábil en las células". The Journal of Biological Chemistry . 293 (37): 14557–14568. doi : 10.1074/jbc.RA118.004169 . PMC 6139559 . PMID  30012884. 
  26. ^ Barber RD, Harmer DW, Coleman RA, Clark BJ (mayo de 2005). "GAPDH como gen de mantenimiento: análisis de la expresión del ARNm de GAPDH en un panel de 72 tejidos humanos". Genómica fisiológica . 21 (3): 389–395. CiteSeerX 10.1.1.459.7039 . doi :10.1152/physiolgenomics.00025.2005. PMID  15769908. 
  27. ^ Piszczatowski RT, Rafferty BJ, Rozado A, Tobak S, Lents NH (agosto de 2014). "El gen de la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) está regulado por el dedo de zinc mieloide 1 (MZF-1) y es inducido por el calcitriol". Biochemical and Biophysical Research Communications . 451 (1): 137–141. doi :10.1016/j.bbrc.2014.07.082. PMID  25065746.
  28. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, Rojas M, Lafyatis R (2008). "Perfiles transcripcionales de poblaciones de células pulmonares en hipertensión arterial pulmonar idiopática". Circulación pulmonar . 10 (1): 239–243. doi :10.1007/s11684-008-0045-7. PMC 7052475 . PMID  32166015. S2CID  85327763. 
  29. ^ Campanella ME, Chu H, Low PS (febrero de 2005). "Ensamblaje y regulación de un complejo enzimático glucolítico en la membrana de los eritrocitos humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (7): 2402–2407. Bibcode :2005PNAS..102.2402C. doi : 10.1073/pnas.0409741102 . PMC 549020 . PMID  15701694. 
  30. ^ Sirover MA (diciembre de 2014). "Análisis estructural de la diversidad funcional de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 57 : 20–26. doi :10.1016/j.biocel.2014.09.026. PMC 4268148 . PMID  25286305. 
  31. ^ ab Kumar S, Sheokand N, Mhadeshwar MA, Raje CI, Raje M (enero de 2012). "Caracterización de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa como un nuevo receptor de transferrina". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 44 (1): 189–199. doi :10.1016/j.biocel.2011.10.016. PMID  22062951.
  32. ^ Ramos D, Pellín-Carcelén A, Agustí J, Murgui A, Jordá E, Pellín A, Monteagudo C (enero de 2015). "Desregulación de la expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa durante la progresión tumoral del melanoma cutáneo humano". Investigación contra el cáncer . 35 (1): 439–444. PMID  25550585.
  33. ^ Wang D, Moothart DR, Lowy DR, Qian X (2013). "La expresión de genes del ciclo celular asociado a la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GACC) se correlaciona con el estadio del cáncer y la baja supervivencia en pacientes con tumores sólidos". PLOS ONE . ​​8 (4): e61262. Bibcode :2013PLoSO...861262W. doi : 10.1371/journal.pone.0061262 . PMC 3631177 . PMID  23620736. 
  34. ^ Phadke M, Krynetskaia N, Mishra A, Krynetskiy E (julio de 2011). "Fenotipo de senescencia celular acelerada de células de carcinoma pulmonar humano con GAPDH depletado". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 411 (2): 409–415. doi :10.1016/j.bbrc.2011.06.165. PMC 3154080. PMID  21749859 . 
  35. ^ abc Mazzola JL, Sirover MA (octubre de 2002). "Alteración de la estructura y función intracelular de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa: ¿un fenotipo común de trastornos neurodegenerativos?". Neurotoxicology . 23 (4–5): 603–609. doi :10.1016/s0161-813x(02)00062-1. PMID  12428732.
  36. ^ Allen M, Cox C, Belbin O, Ma L, Bisceglio GD, Wilcox SL, Howell CC, Hunter TA, Culley O, Walker LP, Carrasquillo MM, Dickson DW, Petersen RC, Graff-Radford NR, Younkin SG, Ertekin-Taner N (enero de 2012). "Asociación y heterogeneidad en el locus GAPDH en la enfermedad de Alzheimer". Neurobiología del envejecimiento . 33 (1): 203.e25–203.e33. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2010.08.002. PMC 3017231 . PMID  20864222. 
  37. ^ Raje CI, Kumar S, Harle A, Nanda JS, Raje M (febrero de 2007). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de la superficie celular de los macrófagos es un nuevo receptor de transferrina". The Journal of Biological Chemistry . 282 (5): 3252–3261. doi : 10.1074/jbc.M608328200 . PMID  17121833.
  38. ^ Chauhan AS, Rawat P, Malhotra H, Sheokand N, Kumar M, Patidar A, Chaudhary S, Jakhar P, Raje CI, Raje M (diciembre de 2015). "La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa multifuncional secretada secuestra lactoferrina y el hierro en las células a través de una vía no canónica". Scientific Reports . 5 : 18465. Bibcode :2015NatSR...518465C. doi :10.1038/srep18465. PMC 4682080 . PMID  26672975. 
  39. ^ White MR, Khan MM, Deredge D, Ross CR, Quintyn R, Zucconi BE, Wysocki VH, Wintrode PL, Wilson GM, Garcin ED (enero de 2015). "Una mutación de la interfaz del dímero en la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa regula su unión al ARN rico en AU". The Journal of Biological Chemistry . 290 (3): 1770–1785. doi : 10.1074/jbc.M114.618165 . PMC 4340419 . PMID  25451934. 
  40. ^ abc Gerlach M, Reichmann H, Riederer P (2012). "Una revisión crítica de la evidencia de las diferencias preclínicas entre rasagilina y selegilina". Ganglios basales . 2 (4): S9–S15. doi :10.1016/j.baga.2012.04.032.

Lectura adicional

  • Voet D, Voet JG (2010). Bioquímica . Nueva York: Wiley. ISBN 978-0-470-57095-1.
  • Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL (2002). Bioquímica, quinta edición y cuaderno de notas . San Francisco: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-9804-0.
  • Diagrama del mecanismo de reacción de GAPDH de Lodish MCB en la estantería del NCBI
  • Diagrama similar al de Alberts The Cell en la estantería del NCBI
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa humana
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