Investigación sobre el VIH, investigación sobre el Parkinson, neuroinmunofarmacología
Premios
Startup del año 2022 de UNeMed; premio Life Saver 2022 de la Coalición de Nebraska para curas que salven vidas; premio Humanitario del año 2018 de la Federación Judía de Omaha; premio a la trayectoria de la Sociedad de Farmacología Neuroinmune 2017; pionero en neurovirología 2016 de la Sociedad Internacional de Neurovirología; becario de investigación J. William Fulbright 2000; y otros
Howard E. Gendelman (nacido el 18 de marzo de 1954) es un médico y científico estadounidense cuya investigación se relaciona con las disciplinas de la neuroinmunología, la farmacología y las enfermedades infecciosas. Gendelman nació en Filadelfia , Pensilvania . Su investigación se centra en el aprovechamiento de las respuestas inmunitarias para obtener beneficios terapéuticos en el VIH/SIDA y las enfermedades neurodegenerativas . [1] Es profesor de enfermedades infecciosas y medicina interna de la cátedra Margaret R. Larson en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) en Omaha . [2]
Está casado y tiene tres hijos y siete nietos. [3]
Fagocitos mononucleares y enfermedades neurodegenerativas
La investigación de Gendelman explora el papel de los fagocitos mononucleares (monocitos, macrófagos, microglia y células dendríticas) como reservorios virales, perpetradores de enfermedades y depósitos para la administración de fármacos nanoformulados. Su trabajo fue fundamental para construir un campo de investigación centrado en la patogénesis, el diagnóstico y la terapéutica lentivirales. Estos avances en la transformación inmunológica han llevado a un tratamiento nuevo y eficaz de la progresión de las enfermedades neurodegenerativas. Gendelman y su equipo de investigación fueron de los primeros en desarrollar ensayos de laboratorio para establecer el tropismo viral de los fagocitos mononucleares, y fueron los primeros en demostrar que los fagocitos mononucleares infectados y activados inmunológicamente liberan toxinas virales y celulares que dañan el sistema nervioso. [9] [10] [11]
Contribuciones a la investigación sobre el VIH
El grupo de Gendelman fue uno de los primeros en revertir la demencia por VIH en una persona infectada utilizando terapia antirretroviral combinada (cART), y desarrollaron decenas de modelos de roedores para imitar la enfermedad de órganos terminales del VIH/SIDA . [12] [13] [14] Acuñó el término ART de liberación lenta y efectiva de acción prolongada (LASER ART). Estos trabajos condujeron al descubrimiento de polímeros, la administración dirigida de fármacos a reservorios virales y la reducción del virus residual en órganos linfoides. Su grupo de investigación con sede en Nebraska, junto con un equipo de la Universidad de Temple , también fue el primero en combinar LASER ART dirigido al reservorio de VIH y CRISPR-Cas9 para eliminar la infección viral crónica de animales infectados. [15] Este enfoque curativo (publicado en Nature Communications , 2019) recibió considerable atención al establecer una nueva vía de traducción para la erradicación del VIH. [16] [17] [18] Este trabajo siguió al primer profármaco de nanocristal de acción ultralarga y al primer mimético de vacuna contra el VIH del mundo [19] [20] (en Nature Materials , 2020). Su trabajo con la administración de fármacos basada en células nacida de interacciones entre nanopartículas y fagocitos mononucleares ha inspirado un amplio interés farmacéutico; a su vez, Gendelman lideró el establecimiento de la Planta de Producción de Nanomedicina de Nebraska, [21] una iniciativa de buenas prácticas de fabricación (cGMP) de biotecnología, para posicionar la investigación para la traducción clínica en el desarrollo de TAR nanoformulado de acción prolongada en la UNMC. También cofundó Exavir Therapeutics, Inc., [22] una empresa de biotecnología que desarrolla terapias y curas para el VIH/SIDA.
Contribuciones a la investigación sobre la enfermedad de Parkinson
Gendelman fue el primero en transformar farmacológicamente células T efectoras en células T reguladoras para detener la progresión de la enfermedad de Parkinson . [23] [24] La investigación de fase II comenzó a principios de 2021 después de las exitosas investigaciones de fase I [25]
Liderazgo de la comunidad científica
Gendelman ha escrito o editado 17 libros y monografías (incluidas varias ediciones de los libros de texto The Neurology of AIDS [26] y Neuroimmune Pharmacology [27] ). Fue el editor en jefe fundador del Journal of Neuroimmune Pharmacology .
Premios y honores
Reconocimientos de investigación
Startup del año 2022: Exavir Therapeutics [28]
Premio Life Saver 2022 de la Coalición de Nebraska para Curas que Salvan Vidas [29] [30]
Premio a la trayectoria, contribución al avance de la misión de la Sociedad de Farmacología Neuroinmune, 2017 [31]
Pionero en neurovirología, Sociedad Internacional de Neurovirología, 2016 [8]
Premio Javits a la investigación, Institutos Nacionales de Salud, 2000 [32]
Referencias
^ Johnson, Amanda McGill (28 de enero de 2022). "Homenajeados del almuerzo de 2022". Nebraska Cures . Consultado el 26 de octubre de 2022 ./
^ Temple University Health System (2019-07-02). "Eliminan el VIH de los genomas de los animales vivos". Science Daily=en-US . Consultado el 26 de octubre de 2022 .
^ abcd Utesch, Margie (3 de julio de 2018). "Humanitario del año". Centro Comunitario Judío de Omaha . Consultado el 16 de diciembre de 2021 .
^ "Nuevo tratamiento potencial contra el VIH desarrollado en la UNMC". KMTV . 2020-04-29 . Consultado el 2021-12-16 .
^ "Front Line (2009)" (PDF) . Centro Médico de la Universidad de Nebraska, Departamento de Farmacología y Neurociencia Experimental . Consultado el 25 de enero de 2022 .
^ "Acerca de nosotros". Centro Médico de la Universidad de Nebraska, Departamento de Farmacología y Neurociencia Experimental . Consultado el 25 de enero de 2022 .
^ "Profesor de la UNMC obtiene beca Fulbright para estudiar en Israel (2001)". Daily Nebraskan. 21 de marzo de 2000. Consultado el 4 de noviembre de 2022 .
^ ab "Premio pionero en neurovirología". Sociedad Internacional de Neurovirología . 2016. Consultado el 4 de noviembre de 2022 .
^ Adachi, A; Gendelman, HE; Koenig, S; Folks, T; Willey, R; Rabson, A; Martin, MA (agosto de 1986). "Producción de retrovirus asociados al síndrome de inmunodeficiencia adquirida en células humanas y no humanas transfectadas con un clon molecular infeccioso". Journal of Virology . 59 (2): 284–291. doi :10.1128/jvi.59.2.284-291.1986. ISSN 0022-538X. PMC 253077 . PMID 3016298. S2CID 12551511.
^ Koenig, Scott; Gendelman, Howard E.; Orenstein, Jan M.; Dal Canto, Mauro C.; Pezeshkpour, Gholam H.; Yungbluth, Margaret; Janotta, Frank; Aksamit, Allen; Martin, Malcolm A.; Fauci, Anthony S. (5 de septiembre de 1986). "Detección del virus del SIDA en macrófagos del tejido cerebral de pacientes con SIDA y encefalopatía". Science . 233 (4768): 1089–1093. Bibcode :1986Sci...233.1089K. doi :10.1126/science.3016903. ISSN 0036-8075. PMID 3016903.
^ Gendelman, HE; Narayan, O.; Molineaux, S.; Clements, JE; Ghotbi, Z. (octubre de 1985). "Replicación lenta y persistente de lentivirus: papel de los macrófagos tisulares y precursores de macrófagos en la médula ósea". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (20): 7086–7090. Bibcode :1985PNAS...82.7086G. doi : 10.1073/pnas.82.20.7086 . ISSN 0027-8424. PMC 391315 . PMID 2996004.
^ Gendelman, Howard E.; Zheng, Jialin; Coulter, Cynthia L.; Ghorpade, Anuja; Che, Myhanh; Thylin, Michael; Rubocki, Ronald; Persidsky, Yuri; Hahn, Francis; Reinhard, Jr., John; Swindells, Susan (octubre de 1998). "Supresión de neurotoxinas inflamatorias mediante terapia antirretroviral altamente activa en la demencia asociada al virus de inmunodeficiencia humana". The Journal of Infectious Diseases . 178 (4): 1000–1007. doi : 10.1086/515693 . ISSN 0022-1899. PMID 9806027. S2CID 42427863.
^ Spellman, Lisa (9 de agosto de 2019). "Science Cafe explora la posibilidad de una cura para el VIH". Centro Médico de la Universidad de Nebraska . Consultado el 16 de diciembre de 2021 .
^ "Los científicos dicen que encontraron una cura para el VIH en algunos ratones. Los humanos podrían ser los siguientes". www.washingtonpost.com . Consultado el 23 de noviembre de 2022 .
^ "Por primera vez, los científicos eliminan el VIH del genoma de un animal". www.cbsnews.com . 3 de julio de 2019 . Consultado el 17 de diciembre de 2021 .
^ Yancey-Bragg, N'dea. "Los investigadores han eliminado el VIH en ratones por primera vez. ¿Será el próximo paso una cura para los humanos?". USA TODAY . Consultado el 17 de diciembre de 2021 .
^ Guión, Prasanta K.; Kaminski, Rafal; Bella, Ramona; Su, cuelga; Mathews, Saumi; Ahooyi, Taha M.; Chen, Chen; Mancuso, Pietro; Sariyer, Rahsan; Ferrante, Pasquale; Donadoni, Martina (diciembre de 2019). "Los tratamientos secuenciales con LÁSER ART y CRISPR eliminan el VIH-1 en un subconjunto de ratones humanizados infectados". Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 2753. Código bibliográfico : 2019NatCo..10.2753D. doi :10.1038/s41467-019-10366-y. ISSN 2041-1723. PMC 6606613 . PMID 31266936.
^ Kulkarni, Tanmay A.; Bade, Aditya N.; Sillman, Brady; Shetty, Bhagya Laxmi Dyavar; Wojtkiewicz, Melinda S.; Gautam, Nagsen; Hilaire, James R.; Sravanam, Sruthi; Szlachetka, Adam; Lamberty, Benjamin G.; Morsey, Brenda M. (agosto de 2020). "Un profármaco de cabotegravir nanoformulado de liberación prolongada de un año de duración". Nature Materials . 19 (8): 910–920. Bibcode :2020NatMa..19..910K. doi :10.1038/s41563-020-0674-z. ISSN 1476-1122. PMC 7384935 . PMID 32341511.
^ Soriano, Vicente; Barreiro, Pablo; de Mendoza, Carmen (agosto de 2020). "Terapia antirretroviral de acción prolongada". Nature Materials . 19 (8): 826–827. Bibcode :2020NatMa..19..826S. doi : 10.1038/s41563-020-0731-7 . ISSN 1476-4660. PMID 32704135. S2CID 220721631.
^ "Planta de producción de nanomedicamentos de Nebraska | Farmacología | Centro médico de la Universidad de Nebraska". www.unmc.edu . Consultado el 16 de diciembre de 2021 .
^ "Exavir Therapeutics". exavirtherapeutics.com . 2021-02-14 . Consultado el 2021-12-16 .[ enlace muerto permanente ]
^ Benner, Eric J.; Mosley, R. Lee; Destache, Chris J.; Lewis, Travis B.; Jackson-Lewis, Vernice; Gorantla, Santhi; Nemachek, Craig; Green, Steven R.; Przedborski, Serge; Gendelman, Howard E. (22 de junio de 2004). "La inmunización terapéutica protege las neuronas dopaminérgicas en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (25): 9435–9440. Bibcode :2004PNAS..101.9435B. doi : 10.1073/pnas.0400569101 . ISSN 0027-8424. PMC 438994 . PMID 15197276.
^ Gendelman, Howard E.; Zhang, Yuning; Santamaria, Pamela; Olson, Katherine E.; Schutt, Charles R.; Bhatti, Danish; Shetty, Bhagya Laxmi Dyavar; Lu, Yaman; Estes, Katherine A.; Standaert, David G.; Heinrichs-Graham, Elizabeth (23 de marzo de 2017). "Evaluación de la seguridad y los efectos inmunomoduladores del sargramostim en un ensayo clínico de fase 1 aleatorizado y doble ciego sobre la enfermedad de Parkinson". npj Parkinson's Disease . 3 (1): 10. doi :10.1038/s41531-017-0013-5. ISSN 2373-8057. PMC 5445595 . PMID 28649610.
^ Olson, Katherine E.; Namminga, Krista L.; Lu, Yaman; Schwab, Aaron D.; Thurston, Mackenzie J.; Abdelmoaty, Mai M.; Kumar, Vikas; Wojtkiewicz, Melinda; Obaro, Helen; Santamaria, Pamela; Mosley, R. Lee (1 de mayo de 2021). "Seguridad, tolerabilidad y perfil de biomarcadores inmunitarios para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con sargramostim durante un año". eBioMedicine . 67 : 103380. doi :10.1016/j.ebiom.2021.103380. ISSN 2352-3964. PMC 8138485 . PMID 34000620.
^ Gendelman, Howard E; Grant, Igor; Everall, Ian Paul; Fox, Howard S; Gelbard, Harris A; Lipton, Stuart A; Swindells, Susan, eds. (2012). La neurología del sida. Oxford University Press. doi :10.1093/med/9780195399349.001.0001. ISBN978-0-19-996519-9.
^ Ikezu, Tsuneya; Gendelman, Howard E., eds. (2017). Farmacología neuroinmune. doi :10.1007/978-3-319-44022-4. ISBN978-3-319-44020-0.
^ "Premios a la Innovación". UNeMed.com . 23 de octubre de 2022 . Consultado el 23 de noviembre de 2022 .
^ "Homenajeados del almuerzo de 2022". Nebraska Cures . 28 de enero de 2022 . Consultado el 28 de abril de 2022 .
^ "Homenaje al Dr. Howard Gendelman y a la Dra. Bonnie Bloch". YouTube . Nebraska Cures . Consultado el 28 de abril de 2022 .
^ "SNIP - Sociedad de farmacología neuroinmune". s-nip.org . Consultado el 16 de diciembre de 2021 .
^ "Una subvención de 3 millones de dólares reconoce el potencial de investigación en el Centro de Neurovirología y Trastornos Neurodegenerativos de la UNMC". Centro Médico de la Universidad de Nebraska . 2001 . Consultado el 4 de noviembre de 2022 .