Francisco Crick

Francisco Crick OM FRS
Nacido	Francis Harry Compton Crick ( 08-06-1916 )8 de junio de 1916 Weston Favell , Northamptonshire, Inglaterra
Fallecido	28 de julio de 2004 (28 de julio de 2004)(88 años) San Diego , California, Estados Unidos
Alma máter	Colegio Universitario de Londres Universidad de Londres (BSc) Universidad de Cambridge (doctorado)
Ocupaciones	Biólogo molecular biofísico neurocientífico
Conocido por	Estructura del ADN Dogma central Conciencia Hipótesis del adaptador
Esposas	Ruth Doreen Dodd ​ ​ ( nació en  1940; se divorció en  1947 ) Velocidad de Odile ​ ( nacido en  1949 )
Niños	3
Premios	Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (1960) Premio Internacional de la Fundación Gairdner (1962) Premio Nobel (1962) Medalla Mendel (1966) Medalla Real (1972) Medalla Copley (1975) Medalla Sir Hans Krebs (1977) Medalla Alberto (1987) Premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros [1] (1987) Orden del Mérito (1991)
Carrera científica
Campos	Física Biología molecular
Instituciones	Universidad de Cambridge Colegio Universitario de Londres Laboratorio Cavendish Laboratorio de Biología Molecular Instituto Salk de Estudios Biológicos
Tesis	Polipéptidos y proteínas: estudios con rayos X  (1954)
Asesor de doctorado	Máximo Perutz [2]
Estudiantes de doctorado	Ninguno [2]
Sitio web	www.crick.ac.uk/about-us/francis-crick
Firma

Francis Harry Compton Crick OM FRS ^{[3] [4]} (8 de junio de 1916 - 28 de julio de 2004) fue un biólogo molecular , biofísico y neurocientífico inglés . Él, James Watson , Rosalind Franklin y Maurice Wilkins desempeñaron papeles cruciales en el desciframiento de la estructura helicoidal de la molécula de ADN .

El artículo de Crick y Watson en la revista Nature de 1953 sentó las bases para comprender la estructura y las funciones del ADN . Junto con Maurice Wilkins, recibieron conjuntamente el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1962 "por sus descubrimientos sobre la estructura molecular de los ácidos nucleicos y su importancia para la transferencia de información en materia viva". ^{[2] [5]}

Crick fue un importante biólogo molecular teórico y desempeñó un papel crucial en la investigación relacionada con la revelación de la estructura helicoidal del ADN. Es ampliamente conocido por el uso del término " dogma central " para resumir la idea de que una vez que la información se transfiere de los ácidos nucleicos (ADN o ARN) a las proteínas, no puede volver a fluir a los ácidos nucleicos. En otras palabras, el paso final en el flujo de información de los ácidos nucleicos a las proteínas es irreversible. ^[6]

Durante el resto de su carrera, ocupó el puesto de Profesor de Investigación Distinguido JW Kieckhefer en el Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California . Su investigación posterior se centró en la neurobiología teórica y los intentos de avanzar en el estudio científico de la conciencia humana. Permaneció en este puesto hasta su muerte; "estaba editando un manuscrito en su lecho de muerte, un científico hasta el amargo final", según Christof Koch . ^[7]

Crick fue el primer hijo de Harry Crick y Annie Elizabeth Crick (de soltera Wilkins). Nació el 8 de junio de 1916 ^[4] y se crió en Weston Favell , entonces un pequeño pueblo cerca de la ciudad inglesa de Northampton , en la que el padre y el tío de Crick dirigían la fábrica de botas y zapatos de la familia. Su abuelo, Walter Drawbridge Crick , un naturalista aficionado , escribió un estudio de los foraminíferos locales ( protistos unicelulares con conchas), mantuvo correspondencia con Charles Darwin , ^[8] y dos gasterópodos (caracoles o babosas) recibieron su nombre.

Desde muy temprana edad, Francis se sintió atraído por la ciencia y por lo que podía aprender sobre ella en los libros. De niño, sus padres lo llevaban a la iglesia, pero cuando tenía unos 12 años, dijo que ya no quería ir porque prefería la búsqueda científica de respuestas a las creencias religiosas. ^[9]

Walter Crick, su tío, vivía en una pequeña casa en el lado sur de Abington Avenue; tenía un cobertizo al fondo de su pequeño jardín donde enseñaba a Crick a soplar vidrio, hacer experimentos químicos y sacar impresiones fotográficas. Cuando tenía ocho o nueve años se trasladó al curso más básico de la Northampton Grammar School , en Billing Road. Esto estaba a unos 1,25 mi (2 km) de su casa para que pudiera ir y volver andando, por Park Avenue South y Abington Park Crescent, pero iba más a menudo en autobús o, más tarde, en bicicleta. La enseñanza en los cursos superiores era satisfactoria, pero no tan estimulante. Después de los 14 años, se educó en la Mill Hill School de Londres (con una beca), donde estudió matemáticas, física y química con su mejor amigo John Shilston. Compartió el Premio Walter Knox de Química en el día de la fundación de la Escuela Mill Hill, el viernes 7 de julio de 1933. Declaró que su éxito se basó en la calidad de la enseñanza que recibió mientras fue alumno de Mill Hill.

Crick estudió en el University College London (UCL), un colegio miembro de la Universidad de Londres ^[10] y obtuvo una licenciatura en Ciencias otorgada por la Universidad de Londres en 1937. Crick comenzó un doctorado en el UCL, pero fue interrumpido por la Segunda Guerra Mundial . Más tarde se convirtió en estudiante de doctorado ^[11] y miembro honorario del Gonville and Caius College, Cambridge , y trabajó principalmente en el Laboratorio Cavendish y el Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica (MRC) en Cambridge. También fue miembro honorario del Churchill College, Cambridge , y del University College, Londres.

Crick comenzó un proyecto de investigación de doctorado sobre la medición de la viscosidad del agua a altas temperaturas (que más tarde describió como "el problema más aburrido imaginable" ^[12] ) en el laboratorio del físico Edward Neville da Costa Andrade en el University College de Londres, pero con el estallido de la Segunda Guerra Mundial (en particular, un incidente durante la Batalla de Inglaterra cuando una bomba cayó a través del techo del laboratorio y destruyó su aparato experimental), ^[2] Crick se desvió de una posible carrera en física. Sin embargo, durante su segundo año como estudiante de doctorado, recibió el Premio de Investigación Carey Foster, un gran honor. ^[13] Realizó trabajo postdoctoral en el Brooklyn Collegiate and Polytechnic Institute , ^[14] ahora parte de la Escuela de Ingeniería Tandon de la Universidad de Nueva York .

Durante la Segunda Guerra Mundial, trabajó para el Laboratorio de Investigación del Almirantazgo , del que surgieron muchos científicos notables, entre ellos David Bates , Robert Boyd , Thomas Gaskell , George Deacon , John Gunn , Harrie Massey y Nevill Mott ; ^[15] trabajó en el diseño de minas magnéticas y acústicas y fue fundamental en el diseño de una nueva mina que fuera efectiva contra los dragaminas alemanes . ^[16]

En 1947, a los 31 años, Crick comenzó a estudiar biología y se convirtió en parte de una importante migración de científicos físicos hacia la investigación biológica. Esta migración fue posible gracias a la recién adquirida influencia de físicos como Sir John Randall , que había ayudado a ganar la guerra con inventos como el radar . Crick tuvo que adaptarse desde la "elegancia y profunda simplicidad" de la física a los "complejos mecanismos químicos que la selección natural había desarrollado durante miles de millones de años". Describió esta transición como "casi como si uno tuviera que nacer de nuevo". Según Crick, la experiencia de aprender física le había enseñado algo importante -arrogancia- y la convicción de que, dado que la física ya era un éxito, también deberían ser posibles grandes avances en otras ciencias como la biología. Crick sintió que esta actitud lo alentó a ser más audaz que los biólogos típicos que tendían a preocuparse por los abrumadores problemas de la biología y no por los éxitos pasados ​​de la física ^{[ cita requerida ]} .

Durante la mayor parte de dos años, Crick trabajó en las propiedades físicas del citoplasma en el Laboratorio de Investigación Strangeways de Cambridge , dirigido por Honor Bridget Fell , con una beca del Consejo de Investigación Médica , hasta que se unió a Max Perutz y John Kendrew en el Laboratorio Cavendish . El Laboratorio Cavendish en Cambridge estaba bajo la dirección general de Sir Lawrence Bragg , quien había ganado el Premio Nobel en 1915 a la edad de 25 años. Bragg fue influyente en el esfuerzo por vencer a un destacado químico estadounidense, Linus Pauling , en el descubrimiento de la estructura del ADN (después de haber sido superado por el éxito de Pauling en la determinación de la estructura de hélice alfa de las proteínas). Al mismo tiempo, el Laboratorio Cavendish de Bragg también competía eficazmente con el King's College de Londres , cuyo departamento de Biofísica estaba bajo la dirección de Randall. (Randall había rechazado la solicitud de Crick para trabajar en el King's College.) Francis Crick y Maurice Wilkins del King's College eran amigos personales, lo que influyó en los acontecimientos científicos posteriores tanto como la estrecha amistad entre Crick y James Watson . Crick y Wilkins se conocieron por primera vez en el King's College ^{[ cita requerida ]} y no, como registraron erróneamente dos autores, en el Almirantazgo durante la Segunda Guerra Mundial.

Crick se casó dos veces y tuvo tres hijos; su hermano Anthony (nacido en 1918) falleció antes que él en 1966. ^[17]

Esposos:

• Ruth Doreen Crick, de soltera Dodd (nacida el 18 de febrero de 1940 - 8 de mayo de 1947), se convirtió en la Sra. James Stewart Potter
• Odile Crick , de soltera Speed ​​(m. 14 de agosto de 1949 – 28 de julio de 2004)

Niños:

• Michael Francis Compton (nacido el 25 de noviembre de 1940) [por Doreen Crick]
• Gabrielle Anne (nacida el 15 de julio de 1951) [por Odile Crick]
• Jacqueline Marie-Therese [más tarde Nichols] (n. 12 de marzo de 1954, f. 28 de febrero de 2011) [por Odile Crick];

Crick murió de cáncer de colon en la mañana del 28 de julio de 2004 ^[4] en el Hospital Thornton de la Universidad de California en San Diego (UCSD) en La Jolla; fue incinerado y sus cenizas fueron esparcidas en el Océano Pacífico. Se celebró un memorial público el 27 de septiembre de 2004 en el Instituto Salk , La Jolla, cerca de San Diego, California; los oradores invitados incluyeron a James Watson , Sydney Brenner , Alex Rich , Seymour Benzer , Aaron Klug , Christof Koch , Pat Churchland , Vilayanur Ramachandran , Tomaso Poggio , Leslie Orgel , Terry Sejnowski , su hijo Michael Crick y su hija menor Jacqueline Nichols. ^[18] Un memorial privado para familiares y colegas se celebró el 3 de agosto de 2004.

La medalla y el diploma del Comité Nobel otorgados a Crick se vendieron en una subasta en junio de 2013 por 2.270.000 dólares. Fueron adquiridos por Jack Wang, el director ejecutivo de la empresa médica china Biomobie. ^{[19] [20]} El 20% del precio de venta de la medalla fue donado al Instituto Francis Crick de Londres. ^[20]

Crick estaba interesado en dos problemas fundamentales no resueltos de la biología: cómo las moléculas hacen la transición de lo no vivo a lo vivo, y cómo el cerebro crea una mente consciente. ^[21] Se dio cuenta de que su formación lo hacía más calificado para la investigación sobre el primer tema y el campo de la biofísica . Fue en este momento de la transición de Crick de la física a la biología que fue influenciado tanto por Linus Pauling como por Erwin Schrödinger . ^[22] Estaba claro en teoría que los enlaces covalentes en las moléculas biológicas podían proporcionar la estabilidad estructural necesaria para mantener la información genética en las células. Solo quedaba como un ejercicio de biología experimental descubrir exactamente qué molécula era la molécula genética. ^{[23] [24] En opinión de Crick, la teoría de} la evolución por selección natural de Charles Darwin , la genética de Gregor Mendel y el conocimiento de la base molecular de la genética, cuando se combinaron, revelaron el secreto de la vida. ^[25] Crick tenía la visión muy optimista de que muy pronto se crearía vida en un tubo de ensayo. Sin embargo, algunas personas (como su colega e investigadora Esther Lederberg ) pensaron que Crick era excesivamente optimista. ^[26]

Estaba claro que alguna macromolécula como una proteína probablemente sería la molécula genética. ^[27] Sin embargo, era bien sabido que las proteínas son macromoléculas estructurales y funcionales, algunas de las cuales llevan a cabo reacciones enzimáticas de las células. ^[27] En la década de 1940, se habían encontrado algunas pruebas que apuntaban a otra macromolécula, el ADN, el otro componente principal de los cromosomas , como una molécula genética candidata. En el experimento Avery-MacLeod-McCarty de 1944 , Oswald Avery y sus colaboradores demostraron que una diferencia fenotípica hereditaria podría ser causada en las bacterias al proporcionarles una molécula de ADN particular. ^[24]

Sin embargo, otras evidencias fueron interpretadas como sugiriendo que el ADN era estructuralmente poco interesante y posiblemente sólo un andamiaje molecular para las moléculas de proteína aparentemente más interesantes. ^[28] Crick estaba en el lugar correcto, en el estado de ánimo correcto, en el momento correcto (1949), para unirse al proyecto de Max Perutz en la Universidad de Cambridge , y comenzó a trabajar en la cristalografía de rayos X de proteínas. ^[29] La cristalografía de rayos X teóricamente ofrecía la oportunidad de revelar la estructura molecular de moléculas grandes como las proteínas y el ADN, pero había serios problemas técnicos que impedían que la cristalografía de rayos X fuera aplicable a moléculas tan grandes. ^[29]

Crick aprendió por su cuenta la teoría matemática de la cristalografía de rayos X. ^[30] Durante el período en que Crick estudió la difracción de rayos X , los investigadores del laboratorio de Cambridge intentaban determinar la conformación helicoidal más estable de las cadenas de aminoácidos en las proteínas (la hélice alfa ). Linus Pauling fue el primero en identificar ^[31] la relación de 3,6 aminoácidos por vuelta de hélice de la hélice alfa. Crick fue testigo de los tipos de errores que cometieron sus compañeros de trabajo en sus intentos fallidos de hacer un modelo molecular correcto de la hélice alfa; estos resultaron ser lecciones importantes que podrían aplicarse, en el futuro, a la estructura helicoidal del ADN. Por ejemplo, aprendió ^[32] la importancia de la rigidez estructural que los dobles enlaces confieren a las estructuras moleculares, lo que es relevante tanto para los enlaces peptídicos en las proteínas como para la estructura de los nucleótidos en el ADN.

En 1951 y 1952, junto con William Cochran y Vladimir Vand, Crick colaboró ​​en el desarrollo de una teoría matemática de la difracción de rayos X por una molécula helicoidal. ^[33] Este resultado teórico coincidía bien con los datos de rayos X para proteínas que contienen secuencias de aminoácidos en la conformación de hélice alfa. ^[34] La teoría de la difracción helicoidal también resultó útil para comprender la estructura del ADN. ^{[ cita requerida ]}

A finales de 1951, Crick empezó a trabajar con James Watson en el Laboratorio Cavendish de la Universidad de Cambridge , Inglaterra. Utilizando la " Foto 51 " (los resultados de difracción de rayos X de Rosalind Franklin y su estudiante de posgrado Raymond Gosling del King's College de Londres, que les dio Wilkins, colega de Gosling y Franklin), Watson y Crick desarrollaron juntos un modelo para una estructura helicoidal del ADN, que publicaron en 1953. ^[35] Por este y otros trabajos posteriores recibieron conjuntamente el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1962 con Wilkins. ^{[36] [37]}

Cuando Watson llegó a Cambridge, Crick era un estudiante de posgrado de 35 años (debido a su trabajo durante la Segunda Guerra Mundial) y Watson tenía solo 23, pero ya había obtenido un doctorado. Compartían un interés en el problema fundamental de aprender cómo la información genética podría almacenarse en forma molecular. ^{[38] [39]} Watson y Crick hablaron interminablemente sobre el ADN y la idea de que podría ser posible adivinar un buen modelo molecular de su estructura. ^[23] Una pieza clave de información derivada experimentalmente provino de imágenes de difracción de rayos X que habían sido obtenidas por Wilkins, Franklin y Gosling. En noviembre de 1951, Wilkins llegó a Cambridge y compartió sus datos con Watson y Crick. Alexander Stokes (otro experto en la teoría de difracción helicoidal) y Wilkins (ambos en el King's College) habían llegado a la conclusión de que los datos de difracción de rayos X para el ADN indicaban que la molécula tenía una estructura helicoidal, pero Franklin cuestionó vehementemente esta conclusión. Estimulados por sus conversaciones con Wilkins y por lo que Watson aprendió al asistir a una charla dada por Franklin sobre su trabajo sobre el ADN, Crick y Watson produjeron y mostraron un primer modelo erróneo del ADN. Su prisa por producir un modelo de la estructura del ADN se debía en parte a que sabían que estaban compitiendo contra Linus Pauling. Dado el reciente éxito de Pauling en el descubrimiento de la hélice alfa, temían que Pauling también pudiera ser el primero en determinar la estructura del ADN. ^[40]

Muchos han especulado sobre lo que podría haber sucedido si Pauling hubiera podido viajar a Gran Bretaña como estaba planeado en mayo de 1952. ^{[41] Tal como estaban las cosas, sus actividades políticas hicieron que el} gobierno de los Estados Unidos restringiera sus viajes y no visitó el Reino Unido hasta más tarde, momento en el que no conoció a ninguno de los investigadores de ADN en Inglaterra. En cualquier caso, estaba preocupado por las proteínas en ese momento, no por el ADN. ^{[41] [42]} Watson y Crick no estaban trabajando oficialmente en el ADN. Crick estaba escribiendo su tesis doctoral; Watson también tenía otros trabajos, como intentar obtener cristales de mioglobina para experimentos de difracción de rayos X. En 1952, Watson realizó una difracción de rayos X en el virus del mosaico del tabaco y encontró resultados que indicaban que tenía una estructura helicoidal. Habiendo fracasado una vez, Watson y Crick ahora eran algo reacios a intentarlo de nuevo y durante un tiempo se les prohibió hacer más esfuerzos para encontrar un modelo molecular del ADN.

De gran importancia para el esfuerzo de Watson y Crick en la construcción de modelos fue la comprensión de Rosalind Franklin de la química básica, que indicaba que las cadenas principales de nucleótidos del ADN que contienen fosfatos hidrofílicos deberían estar posicionadas de manera que interactúen con las moléculas de agua en el exterior de la molécula, mientras que las bases hidrofóbicas deberían estar empaquetadas en el núcleo. Franklin compartió este conocimiento químico con Watson y Crick cuando les señaló que su primer modelo (de 1951, con los fosfatos en el interior) era obviamente erróneo.

Crick describió lo que él veía como el fracaso de Wilkins y Franklin en cooperar y trabajar para encontrar un modelo molecular del ADN como una de las principales razones por las que él y Watson finalmente hicieron un segundo intento. Pidieron y recibieron permiso para hacerlo tanto de William Lawrence Bragg como de Wilkins. Para construir su modelo de ADN, Watson y Crick utilizaron información de imágenes de difracción de rayos X inéditas de Franklin (mostradas en reuniones y compartidas libremente por Wilkins), incluyendo relatos preliminares de los resultados de Franklin/fotografías de las imágenes de rayos X que se incluyeron en un informe de progreso escrito para el laboratorio del King's College de Sir John Randall de finales de 1952.

Es un tema de debate si Watson y Crick deberían haber tenido acceso a los resultados de Franklin sin su conocimiento o permiso, y antes de que tuviera la oportunidad de publicar formalmente los resultados de su análisis detallado de sus datos de difracción de rayos X que se incluyeron en el informe de progreso. Sin embargo, Watson y Crick encontraron fallas en su firme afirmación de que, según sus datos, una estructura helicoidal no era la única forma posible para el ADN, por lo que se encontraron en un dilema. En un esfuerzo por aclarar esta cuestión, Max Ferdinand Perutz publicó más tarde lo que había en el informe de progreso, ^[43] y sugirió que no había nada en el informe que la propia Franklin no hubiera dicho en su charla (a la que asistió Watson) a fines de 1951. Perutz explicó que el informe estaba dirigido a un comité del Consejo de Investigación Médica (MRC) que se había creado para "establecer contacto entre los diferentes grupos de personas que trabajaban para el Consejo". Los laboratorios de Randall y Perutz estaban financiados por el MRC.

Tampoco está claro qué importancia tuvieron los resultados inéditos de Franklin en el informe de progreso para la construcción del modelo realizado por Watson y Crick. Después de que se recogieran las primeras imágenes de ADN por difracción de rayos X en la década de 1930, William Astbury había hablado de pilas de nucleótidos espaciadas a intervalos de 3,4 angström (0,34 nanómetros) en el ADN. Una cita al trabajo anterior de Astbury sobre difracción de rayos X fue una de las ocho únicas referencias en el primer artículo de Franklin sobre el ADN. ^[44] El análisis de los resultados de ADN publicados de Astbury y las mejores imágenes de difracción de rayos X recogidas por Wilkins y Franklin revelaron la naturaleza helicoidal del ADN. Fue posible predecir el número de bases apiladas dentro de una sola vuelta de la hélice de ADN (10 por vuelta; una vuelta completa de la hélice es de 27 angströms [2,7 nm] en la forma A compacta, 34 angströms [3,4 nm] en la forma B más húmeda). Wilkins compartió esta información sobre la forma B del ADN con Crick y Watson. Crick no vio las imágenes de rayos X de la forma B de Franklin ( Foto 51 ) hasta después de que se publicara el modelo de doble hélice del ADN. ^[45]

Una de las pocas referencias citadas por Watson y Crick cuando publicaron su modelo de ADN fue un artículo publicado que incluía el modelo de ADN de Sven Furberg que tenía las bases en el interior. Por lo tanto, el modelo de Watson y Crick no fue el primer modelo de "bases en" que se propuso. Los resultados de Furberg también habían proporcionado la orientación correcta de los azúcares del ADN con respecto a las bases. Durante la construcción del modelo, Crick y Watson descubrieron que una orientación antiparalela de las dos cadenas principales de nucleótidos funcionaba mejor para orientar los pares de bases en el centro de una doble hélice. El acceso de Crick al informe de progreso de Franklin de finales de 1952 es lo que le hizo confiar en que el ADN era una doble hélice con cadenas antiparalelas, pero había otras cadenas de razonamiento y fuentes de información que también condujeron a estas conclusiones. ^[46]

Como resultado de dejar el King's College para ir al Birkbeck College , John Randall le pidió a Franklin que abandonara su trabajo sobre el ADN. Cuando Wilkins y los supervisores de Watson y Crick tuvieron claro que Franklin iba a aceptar el nuevo trabajo y que Linus Pauling estaba trabajando en la estructura del ADN, estuvieron dispuestos a compartir los datos de Franklin con Watson y Crick, con la esperanza de que pudieran encontrar un buen modelo del ADN antes de que Pauling pudiera hacerlo. Los datos de difracción de rayos X de Franklin para el ADN y su análisis sistemático de las características estructurales del ADN fueron útiles para Watson y Crick para guiarlos hacia un modelo molecular correcto. El problema clave para Watson y Crick, que no pudieron resolver con los datos del King's College, fue adivinar cómo se empaquetan las bases de nucleótidos en el núcleo de la doble hélice del ADN.

Otra clave para encontrar la estructura correcta del ADN fueron las llamadas razones de Chargaff , proporciones determinadas experimentalmente de las subunidades de nucleótidos del ADN: la cantidad de guanina es igual a la de citosina y la cantidad de adenina es igual a la de timina . Una visita de Erwin Chargaff a Inglaterra, en 1952, reforzó la relevancia de este hecho importante para Watson y Crick. ^{[ cita requerida ]} La importancia de estas proporciones para la estructura del ADN no se reconoció hasta que Watson, persistiendo en la construcción de modelos estructurales, se dio cuenta de que los pares A:T y C:G son estructuralmente similares. En particular, la longitud de cada par de bases es la misma. Chargaff también le había señalado a Watson que, en el entorno acuoso y salino de la célula, los tautómeros predominantes de las bases de pirimidina (C y T) serían las configuraciones amina y ceto de la citosina y la timina, en lugar de las formas imino y enol que Crick y Watson habían supuesto. Consultaron a Jerry Donohue , quien confirmó las estructuras más probables de las bases de los nucleótidos. ^[47] Los pares de bases se mantienen unidos por enlaces de hidrógeno , la misma interacción no covalente que estabiliza la hélice α de la proteína. Las estructuras correctas fueron esenciales para la colocación de los enlaces de hidrógeno. Estos conocimientos llevaron a Watson a deducir las verdaderas relaciones biológicas de los pares A:T y C:G. Después del descubrimiento de los pares A:T y C:G unidos por enlaces de hidrógeno, Watson y Crick pronto tuvieron su modelo antiparalelo de doble hélice del ADN, con los enlaces de hidrógeno en el centro de la hélice proporcionando una forma de "descomprimir" las dos hebras complementarias para facilitar la replicación : el último requisito clave para un modelo probable de la molécula genética. Por importantes que fueran las contribuciones de Crick al descubrimiento del modelo de doble hélice del ADN, afirmó que sin la oportunidad de colaborar con Watson, no habría encontrado la estructura por sí solo. ^[48]

Crick intentó realizar algunos experimentos sobre el apareamiento de bases de nucleótidos, pero era más un biólogo teórico que un biólogo experimental. Hubo otro descubrimiento cercano de las reglas de apareamiento de bases a principios de 1952. Crick había comenzado a pensar en las interacciones entre las bases. Pidió a John Griffith que intentara calcular las interacciones atractivas entre las bases del ADN a partir de principios químicos y de la mecánica cuántica . La mejor suposición de Griffith fue que A:T y G:C eran pares atractivos. En ese momento, Crick no conocía las reglas de Chargaff y no le dio mucha importancia a los cálculos de Griffith, aunque sí le hicieron pensar en la replicación complementaria. La identificación de las reglas correctas de apareamiento de bases (AT, GC) se logró mediante Watson "jugando" con modelos recortados en cartón de las bases de nucleótidos, de forma muy similar a como Linus Pauling había descubierto la hélice alfa de la proteína unos años antes. El descubrimiento de Watson y Crick de la estructura de doble hélice del ADN fue posible gracias a su voluntad de combinar teoría, modelos y resultados experimentales (aunque en su mayoría realizados por otros) para lograr su objetivo.

La estructura de doble hélice del ADN propuesta por Watson y Crick se basaba en enlaces "Watson-Crick" entre las cuatro bases que se encuentran con mayor frecuencia en el ADN (A, C, T, G) y el ARN (A, C, U, G). Sin embargo, investigaciones posteriores demostraron que las estructuras moleculares de ADN de triple cadena, cuádruple cadena y otras más complejas requerían el emparejamiento de bases de Hoogsteen . Todo el campo de la biología sintética comenzó con el trabajo de investigadores como Erik T. Kool, en el que se utilizan bases distintas de A, C, T y G en un ADN sintético. Además del ADN sintético, también hay intentos de construir codones sintéticos , endonucleasas sintéticas , proteínas sintéticas y dedos de zinc sintéticos . Usando ADN sintético, en lugar de haber 4 codones ³ , si hay n bases nuevas podría haber hasta n codones ³ . Actualmente se están realizando investigaciones para ver si los codones se pueden expandir a más de 3 bases. Estos nuevos codones pueden codificar nuevos aminoácidos. Estas moléculas sintéticas pueden utilizarse no sólo en medicina, sino también en la creación de nuevos materiales. ^[49]

El descubrimiento se produjo el 28 de febrero de 1953; el primer artículo de Watson/Crick apareció en Nature el 25 de abril de 1953. Sir Lawrence Bragg, director del Laboratorio Cavendish , donde trabajaban Watson y Crick, dio una charla en la Escuela de Medicina del Guy's Hospital de Londres el jueves 14 de mayo de 1953 que dio lugar a un artículo de Ritchie Calder en el News Chronicle de Londres, el viernes 15 de mayo de 1953, titulado "Por qué eres tú. El secreto más cercano de la vida". La noticia llegó a los lectores de The New York Times al día siguiente; Victor K. McElheny , al investigar su biografía, "Watson y el ADN: haciendo una revolución científica", encontró un recorte de un artículo de seis párrafos del New York Times escrito en Londres y fechado el 16 de mayo de 1953 con el titular "Se escanea la forma de la 'unidad de vida' en la célula". El artículo se publicó en una edición temprana y luego se retiró para hacer espacio para noticias consideradas más importantes. ( Posteriormente, el New York Times publicó un artículo más extenso el 12 de junio de 1953). El periódico universitario Varsity también publicó su propio artículo breve sobre el descubrimiento el sábado 30 de mayo de 1953. El anuncio original del descubrimiento por parte de Bragg en una conferencia Solvay sobre proteínas en Bélgica el 8 de abril de 1953 no fue publicado por la prensa británica.

En una carta manuscrita de siete páginas ^[50] dirigida a su hijo en un internado británico el 19 de marzo de 1953, Crick explicó su descubrimiento, comenzando la carta con "Mi querido Michael, Jim Watson y yo probablemente hemos hecho un descubrimiento muy importante". ^[51] La carta fue puesta a subasta en Christie's Nueva York el 10 de abril de 2013 con un valor estimado de entre 1 y 2 millones de dólares, vendiéndose finalmente por 6.059.750 dólares, la mayor cantidad jamás pagada por una carta en una subasta. ^[52]

Sydney Brenner , Jack Dunitz , Dorothy Hodgkin , Leslie Orgel y Beryl M. Oughton fueron algunas de las primeras personas en abril de 1953 en ver el modelo de la estructura del ADN , construido por Crick y Watson; en ese momento trabajaban en el Departamento de Química de la Universidad de Oxford . Todos quedaron impresionados por el nuevo modelo de ADN, especialmente Brenner, quien posteriormente trabajó con Crick en Cambridge en el Laboratorio Cavendish y el nuevo Laboratorio de Biología Molecular . Según la difunta Dra. Beryl Oughton, más tarde Rimmer, todos viajaron juntos en dos automóviles una vez que Dorothy Hodgkin les anunció que se iban a Cambridge para ver el modelo de la estructura del ADN. ^[53] Orgel también trabajó más tarde con Crick en el Instituto Salk de Estudios Biológicos .

Crick fue descrito a menudo como una persona muy habladora, y Watson –en La doble hélice– insinuó falta de modestia. ^[54] Su personalidad combinada con sus logros científicos le dio a Crick muchas oportunidades de estimular reacciones de los demás, tanto dentro como fuera del mundo científico, que era el centro de su vida intelectual y profesional. ^[55] Crick hablaba rápido y bastante alto, y tenía una risa contagiosa y resonante, y un vivo sentido del humor. Un colega del Instituto Salk lo describió como "una potencia intelectual con una sonrisa traviesa... Francis nunca fue mezquino, sólo incisivo. Detectaba fallas microscópicas en la lógica. En una sala llena de científicos inteligentes, Francis se ganó continuamente su posición como el campeón de los pesos pesados". ^[56]

Poco después de la muerte de Crick, hubo acusaciones de que había usado LSD cuando se le ocurrió la idea de la estructura helicoidal del ADN. ^{[57] [58]} Aunque es casi seguro que usó LSD, es poco probable que lo hiciera ya en 1953. ^[59]

En 1954, a la edad de 37 años, Crick completó su tesis doctoral: " Difracción de rayos X: polipéptidos y proteínas " y recibió su título. Crick luego trabajó en el laboratorio de David Harker en el Instituto Politécnico de Brooklyn , donde continuó desarrollando sus habilidades en el análisis de datos de difracción de rayos X para proteínas, trabajando principalmente en la ribonucleasa y los mecanismos de síntesis de proteínas . David Harker, el cristalógrafo de rayos X estadounidense, fue descrito como "el John Wayne de la cristalografía" por Vittorio Luzzati, un cristalógrafo del Centro de Genética Molecular en Gif-sur-Yvette cerca de París, que había trabajado con Rosalind Franklin. ^{[ cita requerida ]}

Tras el descubrimiento del modelo de doble hélice del ADN, el interés de Crick se centró rápidamente en las implicaciones biológicas de la estructura. En 1953, Watson y Crick publicaron otro artículo en Nature en el que afirmaban: "por tanto, parece probable que la secuencia precisa de las bases sea el código que transporta la información genética". ^[60]

En 1956, Crick y Watson especularon sobre la estructura de los virus pequeños. Sugirieron que los virus esféricos, como el virus del enanismo arbustivo del tomate, tenían simetría icosaédrica y estaban formados por 60 subunidades idénticas. ^[61]

Después de su breve estancia en Nueva York, Crick regresó a Cambridge, donde trabajó hasta 1976, momento en el que se trasladó a California. Crick participó en varias colaboraciones en difracción de rayos X, como una con Alexander Rich sobre la estructura del colágeno . ^[62] Sin embargo, Crick se estaba alejando rápidamente del trabajo continuo relacionado con su experiencia en la interpretación de los patrones de difracción de rayos X de las proteínas.

George Gamow creó un grupo de científicos interesados ​​en el papel del ARN como intermediario entre el ADN como molécula de almacenamiento genético en el núcleo de las células y la síntesis de proteínas en el citoplasma (el RNA Tie Club ). Para Crick era evidente que tenía que existir un código mediante el cual una secuencia corta de nucleótidos especificara un aminoácido particular en una proteína recién sintetizada. En 1956, Crick escribió un artículo informal sobre el problema de la codificación genética para el pequeño grupo de científicos del grupo de ARN de Gamow. ^[63] En este artículo, Crick revisó la evidencia que respaldaba la idea de que existía un conjunto común de unos 20 aminoácidos utilizados para sintetizar proteínas. Crick propuso que existía un conjunto correspondiente de pequeñas "moléculas adaptadoras" que se unirían mediante enlaces de hidrógeno a secuencias cortas de un ácido nucleico y también se unirían a uno de los aminoácidos. También exploró las numerosas posibilidades teóricas mediante las cuales secuencias cortas de ácidos nucleicos podrían codificar los 20 aminoácidos.

A mediados y finales de la década de 1950, Crick se dedicó intelectualmente a desentrañar el misterio de cómo se sintetizan las proteínas. En 1958, su pensamiento había madurado y pudo enumerar de manera ordenada todas las características clave del proceso de síntesis de proteínas: ^[6]

• Información genética almacenada en la secuencia de moléculas de ADN.
• una molécula de ARN "mensajero" que lleva las instrucciones para fabricar una proteína al citoplasma
• Moléculas adaptadoras ("pueden contener nucleótidos") para unir secuencias cortas de nucleótidos en las moléculas mensajeras de ARN con aminoácidos específicos
• complejos ribonucleico-proteicos que catalizan el ensamblaje de aminoácidos en proteínas según el ARN mensajero

Finalmente se demostró que las moléculas adaptadoras eran ARNt y los "complejos ribonucleico-proteínicos" catalíticos pasaron a conocerse como ribosomas . Un paso importante fue la constatación por parte de Crick y Brenner el 15 de abril de 1960, durante una conversación con François Jacob, de que el ARN mensajero no era lo mismo que el ARN ribosómico . ^[64] Más tarde ese verano, Brenner, Jacob y Matthew Meselson llevaron a cabo un experimento que fue el primero en demostrar la existencia del ARN mensajero. ^[64] Sin embargo, nada de esto respondió a la pregunta teórica fundamental de la naturaleza exacta del código genético. En su artículo de 1958, Crick especuló, como otros, que un triplete de nucleótidos podría codificar un aminoácido. Tal código podría ser "degenerado", con 4×4×4=64 tripletes posibles de las cuatro subunidades de nucleótidos mientras que solo había 20 aminoácidos. Algunos aminoácidos podrían tener múltiples códigos de tripletes. Crick también exploró otros códigos en los que, por diversas razones, sólo se utilizaban algunos de los tripletes, produciendo "mágicamente" sólo las 20 combinaciones necesarias. ^[65] Se necesitaban resultados experimentales; la teoría por sí sola no podía decidir la naturaleza del código. Crick también utilizó el término " dogma central " para resumir una idea que implica que el flujo de información genética entre macromoléculas sería esencialmente unidireccional:

ADN → ARN → proteína

Algunos críticos pensaron que, al utilizar la palabra "dogma", Crick estaba dando a entender que se trataba de una regla que no podía cuestionarse, pero lo que realmente quería decir era que se trataba de una idea convincente sin demasiadas pruebas sólidas que la respaldaran. En su reflexión sobre los procesos biológicos que vinculan los genes del ADN con las proteínas, Crick hizo explícita la distinción entre los materiales implicados, la energía necesaria y el flujo de información. Crick se centró en este tercer componente (la información) y se convirtió en el principio organizador de lo que se conocería como biología molecular. Para entonces, Crick se había convertido en un biólogo molecular teórico muy influyente.

La prueba de que el código genético es un código de tripletes degenerado llegó finalmente a través de experimentos genéticos, algunos de los cuales fueron realizados por Crick. ^[66] Los detalles del código vinieron principalmente del trabajo de Marshall Nirenberg y otros que sintetizaron moléculas de ARN sintético y las usaron como plantillas para la síntesis de proteínas in vitro . ^[67] Nirenberg anunció por primera vez sus resultados a una pequeña audiencia en Moscú en una conferencia de 1961. La reacción de Crick fue invitar a Nirenberg a dar su charla a una audiencia más grande. ^[68]

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El uso que Watson y Crick hicieron de los datos de difracción de rayos X del ADN recopilados por Franklin y Wilkins generó una controversia duradera. Surgió del hecho de que Watson y Crick utilizaron algunos de los datos no publicados de Franklin sin su conocimiento o consentimiento en su construcción del modelo de doble hélice del ADN. ^{[37] [69]} De los cuatro investigadores del ADN, solo Franklin tenía un título en química; ^[37] Wilkins y Crick tenían formación en física, y Watson en biología.

Antes de la publicación de la estructura de doble hélice, Watson y Crick habían tenido poca interacción directa con la propia Franklin. Sin embargo, conocían su trabajo, más de lo que ella misma se daba cuenta. Watson estuvo presente en una conferencia, dada en noviembre de 1951, donde Franklin presentó las dos formas de la molécula, tipo A y tipo B, y discutió la posición de las unidades de fosfato en la parte externa de la molécula. En enero de 1953, Wilkins mostró a Watson una fotografía de rayos X del ADN-B (llamada fotografía 51 ), ^{[71] . [72] [73]} Wilkins había recibido la fotografía 51 de Raymond Gosling, estudiante de doctorado de Rosalind Franklin. ^{[72] [74]} Wilkins y Gosling habían trabajado juntos en la Unidad de Biofísica del Consejo de Investigación Médica (MRC) antes de que el director John Randall designara a Franklin para hacerse cargo tanto del trabajo de difracción de ADN como de la dirección de la tesis de Gosling. Parece que Randall no se comunicó de manera efectiva con ellos acerca del nombramiento de Franklin, lo que contribuyó a la confusión y la fricción entre Wilkins y Franklin. ^[75] A mediados de febrero de 1953, el asesor de tesis de Crick, Max Perutz, le dio a Crick una copia de un informe escrito para una visita del comité de biofísica del Consejo de Investigación Médica a King's en diciembre de 1952, que contenía datos del grupo de King's, incluidos algunos de los cálculos cristalográficos de Franklin. ^{[76] [77] [78] [79]} Franklin no sabía que la fotografía 51 y otra información habían sido compartidas con Crick y Watson. Escribió una serie de tres borradores de manuscritos, dos de los cuales incluían una estructura de ADN de doble hélice. Sus dos manuscritos en forma de ADN A llegaron a Acta Crystallographica en Copenhague el 6 de marzo de 1953, ^[80] un día antes de que Crick y Watson hubieran completado su modelo. ^[81]

Las imágenes de difracción de rayos X recogidas por Gosling y Franklin proporcionaron la mejor evidencia de la naturaleza helicoidal del ADN. Antes de esto, tanto Linus Pauling, Watson y Crick habían generado modelos erróneos con las cadenas en el interior y las bases apuntando hacia el exterior. ^[82] Sus resultados experimentales proporcionaron estimaciones del contenido de agua de los cristales de ADN, y estos resultados fueron más consistentes con las tres cadenas principales de azúcar y fosfato que se encuentran en el exterior de la molécula. ^[83] La fotografía de rayos X de Franklin mostró que las cadenas principales tenían que estar en el exterior. Aunque al principio insistió vehementemente en que sus datos no obligaban a nadie a concluir que el ADN tiene una estructura helicoidal, en los borradores que presentó en 1953 argumenta a favor de una cadena principal de ADN de doble hélice. ^[84] Basándose en sus manuscritos, descubrió que el ADN de forma A tenía cadenas principales antiparalelas, lo que apoyaba la estructura de doble hélice del ADN. ^[85] Lo hizo mediante la identificación del grupo espacial para los cristales de ADN. Esto ayudaría a Watson y Crick a decidir buscar modelos de ADN con dos cadenas de polinucleótidos antiparalelas.

En resumen, Watson y Crick tenían tres fuentes para los datos no publicados de Franklin: 1) su seminario de 1951, al que asistió Watson, ^[86] 2) conversaciones con Wilkins, ^[87] quien trabajaba en el mismo laboratorio que Franklin, 3) un informe de progreso de la investigación que tenía como objetivo promover la coordinación de los laboratorios apoyados por el Consejo de Investigación Médica. ^[88] Watson, Crick, Wilkins y Franklin trabajaron en laboratorios del MRC.

Crick y Watson sintieron que habían obtenido beneficios de colaborar con Wilkins. Le ofrecieron ser coautores del artículo que describía por primera vez la estructura de doble hélice del ADN. Wilkins rechazó la oferta, un hecho que puede haber llevado al carácter escueto del reconocimiento del trabajo experimental realizado en el King's College en el artículo publicado finalmente. En lugar de hacer que cualquiera de los investigadores del ADN del King's College fuera coautor del artículo de Watson y Crick sobre la doble hélice, la solución a la que se llegó fue publicar dos artículos adicionales del King's College junto con el artículo sobre la hélice. Brenda Maddox sugiere que debido a la importancia de sus resultados experimentales en la construcción del modelo y el análisis teórico de Watson y Crick, Franklin debería haber tenido su nombre en el artículo original de Watson y Crick en Nature . ^[89] Franklin y Gosling presentaron su propio "segundo" artículo conjunto a Nature al mismo tiempo que Wilkins, Stokes y Wilson presentaron el suyo (es decir, el "tercer" artículo sobre el ADN). ^[90]

La interpretación que Watson hizo de Franklin en The Double Helix fue negativa y dio la impresión de que era la asistente de Wilkins y no podía interpretar sus propios datos de ADN. ^[91] Sin embargo, según Nathaniel Comfort, un historiador de medicina en la Universidad Johns Hopkins, el colega de Franklin, Aaron Klug, creía que Franklin "... estaba a 'dos ​​pasos' de la doble hélice. Después de completar un análisis de su cuaderno de laboratorio, Klug afirmó que seguramente lo habría logrado. ^[92]

Las imágenes de difracción de rayos X recogidas por Franklin proporcionaron la mejor evidencia de la naturaleza helicoidal del ADN. Si bien el trabajo experimental de Franklin resultó importante para que Crick y Watson desarrollaran un modelo correcto, ella misma no pudo darse cuenta de ello en ese momento. Cuando dejó el King's College, el director Sir John Randall insistió en que todo el trabajo sobre el ADN pertenecía exclusivamente al King's College y le ordenó a Franklin que ni siquiera pensara en ello. ^[93] Debido a esto, la comunidad científica no comprendió la profundidad de las contribuciones de Franklin. Posteriormente, Franklin realizó un trabajo excelente en el laboratorio de J. D. Bernal en el Birkbeck College con el virus del mosaico del tabaco, que también amplió las ideas sobre la construcción helicoidal. ^[37]

Crick ocasionalmente expresó sus puntos de vista sobre la eugenesia , generalmente en cartas privadas. Por ejemplo, Crick abogó por una forma de eugenesia positiva en la que se alentaría a los padres ricos a tener más hijos. ^[94] Una vez comentó: "A largo plazo, es inevitable que la sociedad comience a preocuparse por el carácter de la próxima generación... No es un tema que podamos abordar fácilmente en este momento porque la gente tiene tantas creencias religiosas y hasta que tengamos una visión más uniforme de nosotros mismos creo que sería arriesgado intentar hacer algo en el camino de la eugenesia... Me sorprendería si, en los próximos 100 o 200 años, la sociedad no llegara a la conclusión de que tendría que tratar de mejorar a la próxima generación en alguna medida o de una manera u otra".

La bióloga Nancy Hopkins dice que cuando era estudiante en los años 60, Crick puso sus manos sobre sus pechos durante una visita al laboratorio. ^[95] Ella describió el incidente: "Antes de que pudiera levantarme y estrecharle la mano, él cruzó rápidamente la habitación, se paró detrás de mí, puso sus manos sobre mis pechos y dijo: '¿En qué estás trabajando? ' " ^[96]

Crick se definía a sí mismo como un humanista, lo que definía como la creencia de que "los problemas humanos pueden y deben ser enfrentados en términos de recursos morales e intelectuales humanos sin invocar una autoridad sobrenatural". Hizo un llamado público para que el humanismo reemplazara a la religión como fuerza orientadora para la humanidad, escribiendo:

El dilema humano no es nada nuevo. Nos encontramos sin quererlo en este planeta que gira lentamente en un rincón oscuro de un vasto universo. Nuestra inteligencia inquisitiva no nos permite vivir satisfechos como vacas con nuestra suerte. Tenemos una profunda necesidad de saber por qué estamos aquí. ¿De qué está hecho el mundo? Y, más importante aún, ¿de qué estamos hechos nosotros? En el pasado, la religión respondía a estas preguntas, a menudo con mucho detalle. Ahora sabemos que es muy probable que casi todas esas respuestas sean absurdas, pues han surgido de la ignorancia del hombre y de su enorme capacidad para el autoengaño... Las sencillas fábulas de las religiones del mundo han llegado a parecer cuentos para niños. Incluso entendidas simbólicamente, a menudo son perversas, cuando no más bien desagradables... Los humanistas, pues, viven en un mundo misterioso, apasionante e intelectualmente en expansión, que, una vez vislumbrado, hace que los viejos mundos de las religiones parezcan falsos, acogedores y rancios ^[97].

Crick fue especialmente crítico con el cristianismo:

No respeto las creencias cristianas. Creo que son ridículas. Si pudiéramos deshacernos de ellas, nos resultaría más fácil abordar el serio problema de intentar averiguar qué es el mundo. ^[98]

Crick bromeó una vez: "El cristianismo puede estar bien entre adultos que consienten en privado, pero no debería enseñarse a niños pequeños". ^[99]

En su libro De moléculas y hombres , Crick expresó sus puntos de vista sobre la relación entre ciencia y religión . ^[100] Después de sugerir que sería posible programar una computadora para tener alma , se preguntó: ¿en qué punto durante la evolución biológica tuvo alma el primer organismo? ¿En qué momento obtiene alma un bebé? Crick expresó su opinión de que la idea de un alma no material que pudiera ingresar a un cuerpo y luego persistir después de la muerte es solo eso, una idea imaginaria. Para Crick, la mente es un producto de la actividad cerebral física y el cerebro había evolucionado por medios naturales durante millones de años. Creía que era importante que se enseñara la evolución por selección natural en las escuelas y que era lamentable que las escuelas inglesas tuvieran instrucción religiosa obligatoria. También consideró que se estaba estableciendo rápidamente una nueva visión científica del mundo y predijo que una vez que finalmente se revelara el funcionamiento detallado del cerebro, los conceptos cristianos erróneos sobre la naturaleza de los humanos y el mundo ya no serían sostenibles; Las concepciones tradicionales del "alma" serían reemplazadas por una nueva comprensión de la base física de la mente. Era escéptico respecto de la religión organizada , y se definía a sí mismo como un escéptico y un agnóstico con "una fuerte inclinación hacia el ateísmo". ^[101]

En 1960, Crick aceptó una beca honoraria en el Churchill College de Cambridge , uno de los factores fue que el nuevo colegio no tenía capilla. Algún tiempo después se hizo una gran donación para establecer una capilla y el Consejo del Colegio decidió aceptarla. Crick renunció a su beca en protesta. ^{[102] [103]}

En octubre de 1969, Crick participó en una celebración del centenario de la revista Nature, en la que intentó hacer algunas predicciones sobre lo que los próximos 30 años depararían a la biología molecular. Sus especulaciones fueron publicadas más tarde en Nature . ^[104] Cerca del final del artículo, Crick mencionó brevemente la búsqueda de vida en otros planetas, pero tenía pocas esperanzas de que se encontrara vida extraterrestre para el año 2000. También habló de lo que describió como una posible nueva dirección para la investigación, lo que llamó "teología bioquímica". Crick escribió "tantas personas rezan que a uno le resulta difícil creer que no obtengan alguna satisfacción de ello". ^[104]

Crick sugirió que podría ser posible encontrar cambios químicos en el cerebro que fueran correlatos moleculares del acto de la oración. Especuló que podría haber un cambio detectable en el nivel de algún neurotransmisor o neurohormona cuando la gente reza. Podría haber estado imaginando sustancias como la dopamina que son liberadas por el cerebro bajo ciertas condiciones y producen sensaciones gratificantes. La sugerencia de Crick de que algún día podría haber una nueva ciencia de "teología bioquímica" parece haberse hecho realidad bajo un nombre alternativo: ahora existe el nuevo campo de la neuroteología . ^[105] La visión de Crick de la relación entre ciencia y religión continuó desempeñando un papel en su trabajo mientras hacía la transición de la investigación de biología molecular a la neurociencia teórica.

Crick preguntó en 1998: "Y si parte de la Biblia es manifiestamente errónea, ¿por qué debería aceptarse automáticamente el resto? ... ¿Y qué sería más importante que encontrar nuestro verdadero lugar en el universo eliminando uno por uno estos desafortunados vestigios de creencias anteriores?" ^[106]

En 2003 fue uno de los 22 premios Nobel que firmaron el Manifiesto Humanista . ^[107]

Crick fue un firme crítico del creacionismo de la Tierra joven . En el caso Edwards v. Aguillard de la Corte Suprema de los Estados Unidos de 1987 , Crick se unió a un grupo de otros premios Nobel que aconsejaron que " la 'ciencia creacionista' simplemente no tiene lugar en las aulas de ciencias de las escuelas públicas". ^[108] Crick también fue un defensor del establecimiento del Día de Darwin como feriado nacional británico. ^[109]

Durante la década de 1960, Crick se interesó por los orígenes del código genético. En 1966, Crick ocupó el lugar de Leslie Orgel en una reunión donde Orgel iba a hablar sobre el origen de la vida . Crick especuló sobre las posibles etapas por las cuales un código inicialmente simple con unos pocos tipos de aminoácidos podría haber evolucionado hasta el código más complejo utilizado por los organismos existentes . ^[110] En ese momento, se pensaba que las proteínas eran el único tipo de enzima , y ​​las ribozimas aún no se habían identificado. Muchos biólogos moleculares estaban desconcertados por el problema del origen de un sistema de replicación de proteínas que es tan complejo como el que existe en los organismos que habitan actualmente la Tierra. A principios de la década de 1970, Crick y Orgel especularon aún más sobre la posibilidad de que la producción de sistemas vivos a partir de moléculas pudiera haber sido un evento muy raro en el universo , pero una vez que se hubiera desarrollado podría ser propagado por formas de vida inteligentes utilizando tecnología de viajes espaciales , un proceso que llamaron " panspermia dirigida ". ^[111] En un artículo retrospectivo, ^[112] Crick y Orgel señalaron que habían sido excesivamente pesimistas sobre las posibilidades de abiogénesis en la Tierra cuando habían asumido que algún tipo de sistema proteico autorreplicante era el origen molecular de la vida.

En 1976, Crick abordó el origen de la síntesis de proteínas en un artículo con Sydney Brenner , Aaron Klug y George Pieczenik. ^[113] En este artículo, especulan que las restricciones de código en las secuencias de nucleótidos permiten la síntesis de proteínas sin la necesidad de un ribosoma . Sin embargo, requiere una unión de cinco bases entre el ARNm y el ARNt con un cambio del anticodón que crea una codificación de triplete, aunque es una interacción física de cinco bases. Thomas H. Jukes señaló que las restricciones de código en la secuencia de ARNm requeridas para este mecanismo de traducción aún se conservan. ^[114]

El período de Crick en Cambridge fue el pináculo de su larga carrera científica, pero abandonó Cambridge en 1977 después de 30 años, tras haber recibido (y haber rechazado) la Maestría de Gonville y Caius . James Watson afirmó en una conferencia de Cambridge que conmemoraba el 50 aniversario del descubrimiento de la estructura del ADN en 2003:

Tal vez sea un secreto bien guardado que uno de los actos más poco inspiradores de la Universidad de Cambridge durante el siglo pasado fue rechazar a Francis Crick cuando solicitó ser profesor de Genética en 1958. Es posible que haya habido una serie de argumentos que los llevaron a rechazar a Francis. En realidad, lo que querían decir era: no nos empujen a la frontera. ^{[ cita requerida ]}

El aparentemente "secreto bastante bien guardado" ya había sido registrado en Designs For Life: Molecular Biology After World War II de Soraya De Chadarevian , publicado por Cambridge University Press en 2002. Su principal contribución a la biología molecular en Cambridge está bien documentada en The History of the University of Cambridge: Volume 4 (1870 to 1990) , que fue publicado por CUP en 1992.

Según el sitio web oficial del departamento de genética de la Universidad de Cambridge , los electores de la cátedra no pudieron llegar a un consenso, lo que provocó la intervención del entonces vicerrector de la universidad, Lord Adrian . Lord Adrian primero ofreció la cátedra a un candidato de compromiso, Guido Pontecorvo , quien la rechazó, y se dice que luego se la ofreció a Crick, quien también se negó.

En 1976, Crick se tomó un año sabático en el Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California . Crick había sido miembro no residente del Instituto desde 1960. Crick escribió: "Me sentí como en casa en el sur de California". ^[115] Después del año sabático, Crick dejó Cambridge para seguir trabajando en el Instituto Salk. También fue profesor adjunto en la Universidad de California, San Diego . ^{[116] [117] [118]} Aprendió por su cuenta neuroanatomía y estudió muchas otras áreas de investigación en neurociencia . Le llevó varios años desvincularse de la biología molecular porque se siguieron haciendo descubrimientos emocionantes, incluido el descubrimiento del empalme alternativo y el descubrimiento de las enzimas de restricción , que ayudaron a hacer posible la ingeniería genética . Finalmente, en la década de 1980, Crick pudo dedicar toda su atención a su otro interés, la conciencia . Su libro autobiográfico, What Mad Pursuit: A Personal View of Scientific Discovery , incluye una descripción de por qué abandonó la biología molecular y se pasó a la neurociencia.

Al comenzar a trabajar en neurociencia teórica, Crick quedó impresionado por varias cosas:

• Había muchas subdisciplinas aisladas dentro de la neurociencia con poco contacto entre ellas.
• Muchas personas interesadas en el comportamiento trataban el cerebro como una caja negra.
• La conciencia era considerada un tema tabú por muchos neurobiólogos.

Crick esperaba poder ayudar al progreso de la neurociencia promoviendo interacciones constructivas entre especialistas de las diferentes subdisciplinas relacionadas con la conciencia. También colaboró ​​con neurofilósofos como Patricia Churchland . En 1983, como resultado de sus estudios de modelos informáticos de redes neuronales, Crick y Mitchison propusieron que la función del sueño REM y los sueños es eliminar ciertos modos de interacción en redes de células en la corteza cerebral de los mamíferos; llamaron a este proceso hipotético " aprendizaje inverso " o "desaprendizaje". En la fase final de su carrera, Crick estableció una colaboración con Christof Koch que condujo a la publicación de una serie de artículos sobre la conciencia durante el período que abarca desde 1990 ^[119] hasta 2005. Crick tomó la decisión estratégica de centrar su investigación teórica de la conciencia en cómo el cerebro genera conciencia visual en unos pocos cientos de milisegundos después de ver una escena. Crick y Koch propusieron que la conciencia parece tan misteriosa porque involucra procesos de memoria de muy corto plazo que aún se comprenden mal. En su libro The Astonishing Hypothesis , Crick describió cómo la neurobiología había alcanzado una etapa lo suficientemente madura como para que la conciencia pudiera ser objeto de un esfuerzo unificado para estudiarla a nivel molecular, celular y conductual. Crick era escéptico sobre el valor de los modelos computacionales de la función mental que no se basan en detalles sobre la estructura y la función cerebral.

Crick era consciente de que la investigación sobre la conciencia era una tarea difícil, como le escribió a Martynas Yčas en abril de 1996:

No creo que lleguemos a comprender plenamente la conciencia a finales de este siglo, pero es posible que podamos vislumbrar la respuesta para entonces. Sólo el tiempo dirá si todo encajará, como hizo la biología molecular, sin una fuerza vital, o si necesitamos una formulación radical. Mis mejores deseos, Suyo, Francis. PD Por cierto, no me han nombrado caballero. ^[120]

Además de su tercera parte del premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1962, recibió muchos premios y honores, incluidas las medallas Royal y Copley de la Royal Society (1972 y 1975), y también la Orden del Mérito (el 27 de noviembre de 1991); rechazó una oferta de un CBE en 1963, ^[121] pero a menudo se referían erróneamente a él como 'Sir Francis Crick' e incluso en ocasiones como 'Lord Crick'. Fue elegido miembro de la EMBO en 1964. ^[122]

La concesión de los premios Nobel a John Kendrew y Max Perutz, y a Crick, Watson y Wilkins fue satirizada en un breve sketch en el programa de televisión de la BBC That Was The Week That Was, donde los premios Nobel eran denominados "Los fondos de la paz Alfred Nobel".

Fue miembro electo de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias (1962), ^{[123] de la} Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos (1969), ^[124] y de la Sociedad Filosófica Estadounidense (1972). ^[125]

La Medalla y Conferencia Francis Crick ^[126] se estableció en 2003 tras una donación de su antiguo colega, Sydney Brenner , ganador conjunto del Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 2002. ^[127] La ​​conferencia se imparte anualmente en cualquier campo de las ciencias biológicas, dando preferencia a las áreas en las que trabajó el propio Francis Crick. Es importante destacar que la cátedra está dirigida a científicos más jóvenes, idealmente menores de 40 años, o cuya progresión profesional se corresponda con esta edad. A partir de 2019 ^[update], las conferencias Crick han sido impartidas por Julie Ahringer , Dario Alessi , Ewan Birney , Simon Boulton , Jason Chin, Simon Fisher , Matthew Hurles , Gilean McVean , Duncan Odom , Geraint Rees , Sarah Teichmann , M. Madan Babu y Daniel Wolpert .

El Instituto Francis Crick es un centro de investigación biomédica de 660 millones de libras ubicado en el norte de Londres, Reino Unido. ^[128] El Instituto Francis Crick es una asociación entre Cancer Research UK , Imperial College London , King's College London, Medical Research Council, University College London (UCL) y Wellcome Trust . ^[129] Finalizado en 2016, es el mayor centro de investigación e innovación biomédica de Europa. ^[128]

La Escuela de Posgrado de Ciencias Biológicas, Médicas y Veterinarias de la Universidad de Cambridge organiza las conferencias de posgrado Francis Crick. Las dos primeras conferencias estuvieron a cargo de John Gurdon y Tim Hunt . ^{[130] [131]}

• La inscripción en las hélices de una escultura de ADN (que fue donada por James Watson) afuera de Thirkill Court del Clare College , Cambridge, Inglaterra, dice: "La estructura del ADN fue descubierta en 1953 por Francis Crick y James Watson mientras Watson vivía aquí en Clare". Y en la base: "El modelo de doble hélice fue respaldado por el trabajo de Rosalind Franklin y Maurice Wilkins".
• El martes 13 de diciembre de 2005 se instaló en Abington Street, Northampton, otra escultura titulada Discovery (Descubrimiento) , de la artista Lucy Glendinning. Según el difunto Lynn Wilson, presidente de la Fundación Wilson, "la escultura celebra la vida de un científico de talla mundial que sin duda debe ser considerado el más grande de Northampton de todos los tiempos: al descubrir el ADN, abrió el camino a todo el futuro de la genética y el alfabeto de la vida".
• El Ayuntamiento de Westminster inauguró una placa verde en honor a Francis Crick en la fachada frontal del número 56 de St George's Square, Pimlico, Londres SW1, el 20 de junio de 2007; Crick vivía en el apartamento del primer piso junto con Robert Dougall , de la radio y más tarde de la televisión de la BBC, un antiguo socio de la Marina Real. ^[132]
• Además, Crick fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1959 , ^{[3] [4]} miembro de la Academia Internacional de Humanismo y miembro del CSICOP .
• En 1987, Crick recibió el premio Golden Plate de la Academia Estadounidense de Logros . ^{[1] [133]}
• En una reunión del consejo ejecutivo del Comité para la Investigación Escéptica (CSI) (anteriormente CSICOP) en Denver , Colorado, en abril de 2011, Crick fue seleccionado para su inclusión en el Panteón de Escépticos del CSI. El Panteón de Escépticos fue creado por el CSI para recordar el legado de los miembros fallecidos del CSI y sus contribuciones a la causa del escepticismo científico. ^[134]
• Un busto esculpido de Francis Crick por John Sherrill Houser , que incorpora una sola hélice "dorada", fue fundido en bronce en el estudio del artista en Nuevo México, EE. UU. El bronce se exhibió por primera vez en la Conferencia en memoria de Francis Crick (sobre la conciencia) en el Churchill College de la Universidad de Cambridge el 7 de julio de 2012; fue comprado por Mill Hill School en mayo de 2013 y se exhibió en la cena inaugural de Crick el 8 de junio de 2013, y volverá a estar presente en su cena del centenario de Crick en 2016.
• Medalla Benjamin Franklin por logros distinguidos en las ciencias de la Sociedad Filosófica Americana (2001), junto con Watson. ^[135]
• Crick apareció en la serie The New Elizabethans de la BBC Radio 4 para conmemorar el Jubileo de Diamante de la Reina Isabel II en 2012. Un panel de siete académicos, periodistas e historiadores nombró a Crick entre un grupo de 60 personas en el Reino Unido "cuyas acciones durante el reinado de Isabel II han tenido un impacto significativo en las vidas de estas islas y le han dado a la época su carácter". ^[136]

• De moléculas y hombres (Prometheus Books, 2004; edición original 1967) ISBN  1-59102-185-5
• La vida misma: su origen y naturaleza (Simon & Schuster, 1981) ISBN 0-671-25562-2 
• Qué locura: una visión personal del descubrimiento científico (edición reimpresa de Basic Books, 1990) ISBN 0-465-09138-5 
• La hipótesis asombrosa : la búsqueda científica del alma (edición reimpresa de Scribner, 1995) ISBN 0-684-80158-2 
• Georg Kreisel: algunos recuerdos personales. En: Kreiseliana: Acerca de Georg Kreisel (1996), págs. 25-32. ISBN 1-56881-061-X 

• Experimento de Crick, Brenner et al.
• Hipótesis del tambaleo de Crick
• Historia de la biología del ARN
• Lista de biólogos del ARN
• Estructura molecular de los ácidos nucleicos (artículo)
• Correlatos neuronales de la conciencia

• Crick, Francis (1990). What Mad Pursuit: a Personal View of Scientific Discovery (edición reimpresa). Nueva York: Basic Books. ISBN 0-465-09138-5.
• Maddox, Brenda (2002). Rosalind Franklin: la dama oscura del ADN . Londres: HarperCollins. ISBN 0-06-018407-8.
• Olby, Robert (2009). Francis Crick: cazador de secretos de la vida . Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-798-3.
• Ridley, Matt (2006). Francis Crick: descubridor del código genético . Ashland, Ohio: Atlas Books. ISBN 0-06-082333-X.
• Wilkins, Maurice (2003). El tercer hombre de la doble hélice: la autobiografía de Maurice Wilkins . Oxford University Press. ISBN 0-19-860665-6.

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• Bill Bryson; Una breve historia de casi todo (Broadway Books, 2003) ISBN 0-7679-0817-1 . 
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• Hager, Thomas; La fuerza de la naturaleza: La vida de Linus Pauling , Simon & Schuster 1995; ISBN 0-684-80909-5 
• Graeme Hunter; La luz es un mensajero, la vida y la ciencia de William Lawrence Bragg (Oxford University Press, 2004) ISBN 0-19-852921-X . 
• Horace Freeland Judson, El octavo día de la creación. Creadores de la revolución en biología ; Penguin Books 1995, primera publicación de Jonathan Cape, 1977; ISBN 0-14-017800-7 . 
• Errol C. Friedberg; Sydney Brenner: una biografía , pub. CSHL Press octubre de 2010, ISBN 0-87969-947-7 . 
• Torsten Krude (Ed.); DNA Changing Science and Society ( ISBN 0-521-82378-1 ) CUP 2003. (Las Conferencias Darwin de 2003, incluida una de Sir Aaron Klug sobre la participación de Rosalind Franklin en la determinación de la estructura del ADN). 
• Robert Olby ; El camino hacia la doble hélice: descubrimiento del ADN ; publicado por primera vez en octubre de 1974 por MacMillan, con prólogo de Francis Crick; ISBN 0-486-68117-3 ; revisado en 1994, con una posdata de 9 páginas. 
• Robert Olby ; artículo del Oxford National Dictionary: Crick, Francis Harry Compton (1916–2004). En: Oxford Dictionary of National Biography , Oxford University Press, enero de 2008.
• Anne Sayre. 1975. Rosalind Franklin y el ADN . Nueva York: WW Norton and Company. ISBN 0-393-32044-8 . 
• James D. Watson; The Double Helix : A Personal Account of the Discovery of the Structure of DNA , Atheneum, 1980, ISBN 0-689-70602-2 (publicado por primera vez en 1968) es un relato de primera mano muy fácil de leer de la investigación de Crick y Watson. El libro también sirvió de base para la premiada dramatización televisiva Life Story de BBC Horizon (también emitida como Race for the Double Helix ). [La Norton Critical Edition, que se publicó en 1980, editada por Gunther S. Stent: ISBN 0-393-01245-X ]  
• James D. Watson; Evite a la gente aburrida y otras lecciones de una vida en la ciencia , Nueva York: Random House. ISBN 978-0-375-41284-4 . 

Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Francis Crick .

Wikiquote tiene citas relacionadas con Francis Crick .

• El Instituto Francis Crick
• "Francis Harry Compton Crick (1916–2004)" de A. Andrei en la Enciclopedia del Proyecto Embrión
• Francis Crick en Nobelprize.org
• Retratos de Francis Crick en la National Portrait Gallery de Londres

Papeles de Crick

• Registro de documentos personales de Francis Crick – MSS 660 Documentos personales de Crick en la Biblioteca de Colecciones Especiales de Mandeville, Biblioteca Geisel, Universidad de California, San Diego
• Archivo Francis Crick: los documentos de Francis Crick están disponibles para su estudio en el departamento de Archivos y Manuscritos de la Biblioteca Wellcome . Estos documentos incluyen aquellos que tratan sobre la carrera de Crick después de que se mudó al Instituto Salk en San Diego. Los documentos digitalizados están disponibles en Codebreakers: Makers of Modern Genetics: the Francis Crick papers
• Lista completa de archivos pdf de los artículos de Crick de 1950 a 1990 – Biblioteca Nacional de Medicina.
• Documentos de Francis Crick – Nature .com
• Participantes clave: Francis HC Crick – Linus Pauling y la carrera por el ADN: una historia documental

Archivos de audio y vídeo

• Entrevista con Francis Crick y Christof Koch, 2001 Archivado el 3 de marzo de 2009 en Wayback Machine.
• Escuchar a Francis Crick
• La búsqueda de la conciencia Archivado el 3 de marzo de 2009 en Wayback Machine . – La búsqueda de la conciencia – programa de audio de 65 minutos: una conversación sobre la conciencia con el neurobiólogo Francis Crick del Instituto Salk y el neurobiólogo Christof Koch de Caltech.
• Escuche a Francis Crick y James Watson hablando en la BBC en 1962, 1972 y 1974.
• El impacto de Linus Pauling en la biología molecular: una charla pronunciada en 1995 por Crick en la Universidad Estatal de Oregón

Sobre su obra

• Los documentos de Crick en el Wellcome Trust.
• "Debut silencioso de la doble hélice" por el profesor Robert Olby, Nature 421 (23 de enero de 2003): 402–405.
• Lista de lectura para el descubrimiento de la historia del ADN del Centro Nacional de Educación en Biotecnología.
• Documentos de Francis Crick, 1953-1969, conservados en el Centro de Archivos de Churchill

Sobre su vida

• Conferencia australiana de Olby, marzo de 2010
• Comunicado de prensa del Instituto Salk sobre la muerte de Francis Crick.
• Los documentos de Francis Crick: perfiles científicos, Biblioteca Nacional de Medicina
• Obituario ^{[ enlace roto ]} en The Times (Londres) de Francis Crick, 30 de julio de 2004.
• Obituario de Francis Crick El bioquímico

Misceláneas

• Archivo de transcripciones del chat moderado del Día Nacional del ADN, 25 de abril de 2006
• Artículo de Independent On Line sobre la Conciencia, 7 de junio de 2006.
• Siegel RM, Callaway EM (diciembre de 2004). "El legado de Francis Crick para la neurociencia: entre α y Ω". PLOS Biology . 2 (12): e419. doi : 10.1371/journal.pbio.0020419 . PMC  535570 . PMID  17593891.
• 100 científicos y pensadores: James Watson y Francis Crick de la revista Time .
• Francis Crick: Premio Nobel 1962, Fisiología o Medicina
• Las primeras historias de prensa sobre el ADN, pero para la "segunda" historia sobre el ADN en The New York Times , consulte: https://www.nytimes.com/packages/pdf/science/dna-article.pdf — para la reproducción del texto original en junio de 1953.
• Serie de artículos del 50º aniversario -de The New York Times .
• Citas de Robert Olby sobre quién pudo haber descubierto exactamente la estructura del ADN.
• Una celebración de la vida de Francis Crick en la ciencia.
• Francis Crick cuenta la historia de su vida en Web of Stories
• Bretscher M, Lawrence P (agosto de 2004). "Francis Crick 1916–2004". Current Biology . 14 (16): R642–5. Código Bibliográfico :2004CBio...14.R642B. doi : 10.1016/j.cub.2004.08.006 . PMID  15324677.
• Artículo de Mark Steyn de The Atlantic en 2004.
• Reseña de Francis Crick: Cazador de secretos de la vida en la biología actual.