Fosfolipasa D1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
PLD1
Identificadores
AliasPLD1 , fosfolipasa D1, CVDD
Identificaciones externasOMIM : 602382; MGI : 109585; HomoloGene : 116234; Tarjetas genéticas : PLD1; OMA :PLD1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5337

18805

Conjunto

ENSG00000075651

ENSMUSG00000027695

Protección unificada

Q13393

Q9Z280

RefSeq (ARNm)

Número de serie 001130081 Número de
serie 002662

NM_001164056
NM_008875
NM_001368667

RefSeq (proteína)

NP_001123553
NP_002653

n / A

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 171.6 – 171.81 MbCrónica 3: 27,99 – 28,19 Mb
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La fosfolipasa D 1 (PLD1) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD1 , [5] [6] aunque se encuentran análogos en plantas, hongos, procariotas e incluso virus. [7]

Historia

La posibilidad de la PLD1 fue mencionada por primera vez en 1947 por los autores Hanahan y Chaikoff en Berkeley al describir una enzima de zanahoria que podía "[separar] la colina de los fosfolípidos ". [8] La PLD fue derivada por primera vez en mamíferos en 1975 por Saito y Kanfer, quienes notaron su actividad en ratas. [9] La PLD fue clonada por primera vez a partir del ADNc de células HeLa en 1995, mientras que la PLD1 de mamíferos fue clonada por primera vez a partir de una rata en 1997. [7]

Función

Sitio de hidrólisis de una fosfatidilcolina por PLD1

Las fosfolipasas D (PLD) específicas de la fosfatidilcolina (PC) EC 3.1.4.4 catalizan la hidrólisis de PC para producir ácido fosfatídico (PA) y colina. Una variedad de agonistas que actúan a través de receptores acoplados a proteína G y tirosina quinasas receptoras estimulan esta hidrólisis. La actividad de PLD específica de PC se ha implicado en numerosas vías celulares, incluido el tráfico de membrana , la transducción de señales , la coagulación plaquetaria , la mitosis , la apoptosis y la creación de gotitas lipídicas citoplasmáticas. [6] [7] [10] [11]

Tráfico de membranas

Se ha demostrado que PLD1 se asocia a la membrana plasmática , el endosoma tardío , [12] el endosoma temprano y el aparato de Golgi . [7] [9] Hay evidencia de que PA puede ayudar en la curvatura negativa de la membrana debido a que su grupo de cabeza es más pequeño que en muchos otros lípidos. [7] Un experimento con la eliminación de PLD1 mostró una reducción significativa en el número de eventos de fusión exocitótica, lo que implica un papel importante en la exocitosis. [13]

Transducción de señales

La PLD1 puede desempeñar un papel en algunas células en la endocitosis de los receptores de señalización o la exocitosis de las moléculas de señalización. Por ejemplo, un experimento en células B mostró que limitar la PLD1 condujo a una endocitosis significativamente reducida del receptor de células B. [12] Otro experimento mostró que eliminar la PLD1 puede obstaculizar la capacidad de los ratones para secretar catecolaminas , moléculas que son esenciales para la comunicación vesicular en todo el cuerpo. [13]

Estructura

La PLD1 de los mamíferos tiene varios dominios para activadores, inhibidores y catálisis, que comparte con la PLD2. Los dominios para la activación y la inhibición se denominan dominios de homología de phox (PX) y de homología de pleckstrina (PH). El dominio catalítico consta de dos regiones HKD, llamadas así por tres de los aminoácidos que son clave en la catálisis. Estos dominios se conservan en muchos organismos. [7] [9] Hay dos variantes de empalme de la proteína, PLD1a y PLD1b, pero no parecen localizarse de forma diferente. [7]

Aplicaciones

Enfermedad de Alzheimer : la PA, que es producida en parte por PLD1, parece estar involucrada en el movimiento de β-amiloide, que podría preceder a la amiloidogénesis. [14]

Cáncer : ciertos tumores de ratas con PLD dominante negativo no parecen formar nuevas colonias o tumores. [7] [14]

Trombosis : los ratones knock out de PLD parecen tener una oclusión reducida, compensando así la trombosis. [7]

Diabetes tipo II : la proteína PED/PEA15 suele estar elevada en pacientes diabéticos tipo II, lo que aumenta la actividad de PLD1 y, a su vez, afecta la insulina. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que la fosfolipasa D1 interactúa con:

Inhibidores

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000075651 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027695 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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