Filip Swirski
Científico cardiovascular estadounidense
Filip Swirski
NacionalidadPolaco, canadiense, estadounidense
CiudadaníaEstados Unidos
Alma máterUniversidad McMaster , Facultad de Medicina de Harvard
Conocido porVinculación de la aterosclerosis con la monocitosis sanguínea , identificación de cómo la interrupción del sueño acelera la aterosclerosis y la deriva neutra , y demostración del papel de la IL-3 en la protección contra la enfermedad de Alzheimer
PremiosPremio al investigador destacado, NHLBI ; Premio al investigador consagrado, American Heart Association
Carrera científica
CamposCardiología, inmunología
InstitucionesFacultad de Medicina Icahn en el Monte Sinaí , Facultad de Medicina de Harvard , Hospital General de Massachusetts
Sitio webLaboratorio Swirski

Filip Swirski es un científico y educador polaco-canadiense-estadounidense que se desempeña como profesor de Medicina, Cardiología y Radiología Arthur y Janet C. Ross en la Escuela de Medicina Icahn en el Monte Sinaí y es el director del Instituto de Investigación Cardiovascular . También es miembro del Instituto de Ingeniería Biomédica e Imágenes (BMEII), el Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz (PrIISM) y los Institutos del Cerebro Friedman (FBI) en el Monte Sinaí. Su investigación se centra parcialmente en los mecanismos innatos e inflamatorios de las enfermedades cardiovasculares. Es conocido por su trabajo en cardioinmunología y, en particular, por vincular la aterosclerosis con la monocitosis sanguínea . [1] [2] [3]

Educación y carrera

Swirski obtuvo su Licenciatura en Artes y Ciencias con especialización en bioquímica y un Doctorado en inmunología en la Universidad McMaster , Hamilton , Canadá. Recibió una maestría honoraria de la Facultad de Medicina de Harvard en 2020 por lograr una cátedra de tiempo completo. Fue profesor en el Centro de Biología de Sistemas del Hospital General de Massachusetts y en la Facultad de Medicina de Harvard. [4] [5]

Investigación y contribuciones científicas

Swirski se centra en comprender cómo los leucocitos se forman y son formados por la inflamación. Su investigación utiliza modelos in vivo de inflamación aguda y crónica relevantes para enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas , infecciosas y metabólicas. [5] Sus escritos reflejan la investigación científica cardiovascular y neurodegenerativa fundamental y traslacional , que incluye el desarrollo celular , la comunicación entre la médula ósea y la función. [6] [7]

Nuevos hallazgos

Monocitos y macrófagos

  • Swirski describió que el aumento de los niveles de monocitos en sangre , también conocido como monocitosis, se desarrolla en respuesta a la hipercolesterolemia [1] y es progresivo y proporcional a la gravedad de la enfermedad. [8]
  • Aunque los monocitos se desarrollan predominantemente en la médula ósea, Swirski demostró que la hipercolesterolemia conduce a la producción de monocitos en el bazo [9] en un proceso llamado hematopoyesis extramedular , que impulsa aún más la progresión de la aterosclerosis .
  • Se demostró que los macrófagos derivados de monocitos reclutados en la placa aterosclerótica se auto-renuevan en la lesión, acelerando aún más la aterosclerosis. [10]
  • Se describió el reclutamiento de monocitos durante el infarto de miocardio [11] [12] y se mostró un papel para un reservorio de monocitos esplénicos como fuente de monocitos después del infarto de miocardio. [13]

Estilo de vida y comunicación cerebro-cuerpo

  • Swirski explora cómo la dieta, el sueño, el ejercicio y otros patrones de estilo de vida afectan la salud cardiovascular. [14] Demostró que el sueño limita la producción de monocitos, lo que protege contra la aterosclerosis. [15] [16] [17]
  • Se demostró que la fragmentación del sueño aumenta la aterogénesis en un modelo de ratón y que la interrupción del sueño aumenta la mielopoyesis en la médula ósea, lo que conduce a monocitosis y lesiones ateroscleróticas más grandes. Los resultados arrojaron que la médula contiene un preneutrófilo que regula la producción de monocitos a través del LCR-1 dependiente de hipocretina . La hipocretina , una hormona que promueve la vigilia en el hipotálamo , se comunica con la médula ósea y regula la producción de leucocitos. Esto demuestra un eje cerebro-médula que involucra un neuropéptido secretado . [17]
  • Demostró que la interrupción del sueño aumenta la tasa de hematopoyesis en la médula ósea, lo que acelera la deriva neutral . [18]
  • Se demostró que la IL-3 es un comunicador crucial entre las células gliales ( microglia ) ubicadas en todo el cerebro y la médula espinal, y los astrocitos . Utilizando modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer (EA), los datos mostraron que la IL-3 protege contra la EA mediante la programación de la microglia. [19]
  • Bajo estrés psicológico, las neuronas de diferentes regiones del cerebro controlan la migración de células inmunes en el cuerpo. [20] Los ratones bajo estrés fueron más propensos a una mayor inflamación y muerte en respuesta a la infección por influenza y SARS-CoV-2. [21]
  • El ayuno en ratones hace que los monocitos vuelvan a entrar en la médula ósea, lo que aumenta su esperanza de vida. Este proceso está mediado por el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA). Al volver a alimentarse, los monocitos se movilizan de nuevo a la sangre, lo que altera la respuesta del huésped a la infección. El estudio subyacente mostró que el cuerpo puede limitar el gasto energético cuando la nutrición es escasa. Sin ella, el cuerpo ralentiza el gasto metabólico, lo que limita la producción y preserva (y, por lo tanto, extiende) la vida útil de los monocitos ya formados y de vida corta. [22]

Comunicación inmunometabólica

  • Swirski identificó un mecanismo a demanda mediante el cual los macrófagos transitorios derivados de monocitos eliminan eritrocitos y reciclan hierro. [23]
  • Se identificó una población de células T intraepiteliales que se encuentran estratégicamente ubicadas en el intestino y que modulan el metabolismo dietético sistémico. Sin ellas, los ratones eran metabólicamente hiperactivos y resistían el desarrollo de obesidad, hipertensión, diabetes e hipercolesterolemia/aterosclerosis. [24]
  • Demostraron que los sensores de colesterol llamados receptores X del hígado eran importantes para el desarrollo y funcionamiento de las células T en el timo , la glándula linfoide donde se producen las células T. [25]

Influencia de los factores de crecimiento hematopoyéticos

  • Swirski demostró la influencia de los factores de crecimiento en la enfermedad, donde describió una célula B productora de GM-CSF que protege contra la sepsis y la neumonía . [26] [27]
  • Se demostró que el factor de crecimiento interleucina 3 (IL-3) agrava la sepsis al provocar una tormenta de citocinas , aumentando la inflamación y conduciendo a la muerte. [28]
  • Se identificó un papel crítico para IL-3 en la miocarditis [29] y se demostró que IL-3 regula la función microglial en la enfermedad de Alzheimer . [19]

Honores y premios

Lista parcial:

  • Investigadores altamente citados de Clarivate [30]
  • Premio al Investigador Destacado del NHLBI (2016-2022) [7]
  • Premio al investigador consagrado de la Asociación Estadounidense del Corazón (2017-2022) [7]
  • Conferencia William Harvey de la Sociedad Europea de Cardiología (2020) [7] [31] [32]
  • Premio Jeffrey M. Hoeg de la Asociación Estadounidense del Corazón (2017) [7] [33]
  • Premio Martin de Investigación Fundamental [34]
  • Beca Howard M. Goodman (2016) [7] [35]

Publicaciones

A partir de 2024, a Swirski se le atribuyen 38.923 citas y tiene un índice h de 95. [36] Sus contribuciones más citadas hasta la fecha son sobre infarto de miocardio, remodelación ventricular, inflamación, nicho de células madre , hematopoyesis y células madre hematopoyéticas. [37] Entre 2018 y 2019, los artículos se centraron principalmente en la inflamación (43,72%), la médula ósea (17,21%) y el sistema inmunológico (17,21%). [38]

Artículos

Las cinco publicaciones revisadas por pares más citadas en 2024 incluyen: [36]

  • El miocardio en curación moviliza secuencialmente dos subconjuntos de monocitos con funciones divergentes y complementarias M Nahrendorf, FK Swirski, E Aikawa, L Stangenberg, T Wurdinger, ...The Journal of experimental medicine 204 (12), 3037-3047 PMID 18025128 [11] Citado por 2537
  • Identificación de monocitos del reservorio esplénico y su despliegue en sitios inflamatorios FK Swirski, M Nahrendorf, M Etzrodt, M Wildgruber, V Cortez-Retamozo, ...Science 325 (5940), 612-616 PMID 19644120 [13] Citado por 2503
  • Los monocitos Ly-6C hi dominan la monocitosis asociada a la hipercolesterolemia y dan lugar a macrófagos en los ateromas FK Swirski, P Libby, E Aikawa, P Alcaide, FW Luscinskas, R Weissleder, ...The Journal of clinical investigation 117 (1), 195-205 PMID 19644120 [1] Citado por 1409
  • Tormenta de citocinas y patogénesis de la enfermedad por sepsis . Semin Immunopathol Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. . 2017 Jul;39(5):517-528. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8. Epub 2017 May 29. PMID 28555385 [39] Citado por 1214
  • La proliferación local domina la acumulación de macrófagos lesionales en la aterosclerosis . Robbins CS, Hilgendorf I, Weber GF, Theurl I, Iwamoto Y, Figueiredo JL, Gorbatov R, Sukhova GK, Gerhardt LM, Smyth D, Zavitz CC, Shikatani EA, Parsons M, van Rooijen N, Lin HY, Husain M, Libby P, Nahrendorf M, Weissleder R, Swirski FK. Nat Med. 2013 septiembre;19(9):1166-72. doi: 10.1038/nm.3258. Publicación electrónica del 11 de agosto de 2013. PMID 23933982 [10] Citado por 1116

Capítulos de libros

  • Swirski, FK, Nahrendorf, M. y Libby, P. (2017). Mecanismos de modulación de la aterosclerosis por células mieloides. En Células mieloides en la salud y la enfermedad, S. Gordon (Ed.). [40]
  • Pittet, MJ, Nahrendorf, M. y Swirski, FK (2014), El viaje desde la célula madre hasta el macrófago. Ann. NY Acad. Sci., 1319: 1-18. [41]
  • Dinámica de subconjuntos de monocitos en la aterosclerosis humana Avances recientes en nanotecnología, página: 71-83, 2011 [42]

Véase también

Referencias

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  • Página de inicio del Hospital Monte Sinaí
  • Página de inicio de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí
  • Asociación Estadounidense del Corazón
  • Instituto de Investigación Cardiovascular
  • Laboratorio Swirski
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