Fibrosis

Fibrosis
Micrografía de un corazón que muestra fibrosis (amarillo, a la izquierda de la imagen) y depósito de amiloide (marrón, a la derecha de la imagen). Teñido con tinción de Movat .
Especialidad	Patología , reumatología
Complicaciones	Cirrosis
Factores de riesgo	Lesiones repetidas, inflamación crónica. [1]

La fibrosis , también conocida como cicatrización fibrótica , es una cicatrización patológica de heridas en la que el tejido conectivo reemplaza al tejido parenquimatoso normal hasta el punto en que no se controla, lo que lleva a una remodelación considerable del tejido y a la formación de tejido cicatricial permanente . ^{[1] [2]}

Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, es producida por los fibroblastos, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. ^[1]

En respuesta a una lesión, esto se denomina cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se denomina fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa para depositar tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de deposición excesiva de tejido fibroso, así como el proceso de deposición de tejido conectivo en la curación. ^[3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (ECM), la fibrosis produce cicatrización y engrosamiento del tejido afectado;  es en esencia una respuesta natural de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. ^[4]

La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluyendo colágeno y glicosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunes como los macrófagos liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es TGF beta , que es liberado por los macrófagos así como cualquier tejido dañado entre superficies llamadas intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR ^[5] y SMAD ^[6] que finalmente conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación tisular es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (ECM) que asegura el mantenimiento de la arquitectura tisular normal. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la respuesta de cicatrización de la herida en sí se desregula. ^{[4] [7]}

La fibrosis puede aparecer en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de una inflamación o daño. Los sitios más comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:

• Fibrotórax
• Fibrosis pulmonar
  • Fibrosis quística
  • Fibrosis pulmonar idiopática ( idiopática significa 'de causa desconocida')
• Lesión pulmonar inducida por radiación (después de radioterapias comúnmente utilizadas para tratar el cáncer)

• Fibrosis en puente : una etapa avanzada de la fibrosis hepática, que se observa en la forma progresiva de las enfermedades hepáticas crónicas. El término " fibrosis en puente " se refiere a la formación de un "puente" mediante una banda de tejido fibroso maduro y grueso desde el área portal hasta la vena central. Esta forma de fibrosis conduce a la formación de pseudolobulillos. Se ha demostrado que la exposición prolongada a hepatotoxinas , como la tioacetamida , el tetracloruro de carbono y la dietilnitrosamina , causa fibrosis en puente en modelos animales experimentales. ^[8]
• La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque aún no se ha implementado como terapia debido a los riesgos asociados con la disfunción hepática. ^[9]

• Cirrosis

• La inducción de senescencia celular en el riñón por CYR61 ha demostrado tener potencial para limitar la fibrosis renal. ^[10]

• Cicatriz glial

La fibrosis miocárdica tiene dos formas:

• Fibrosis intersticial, descrita en casos de insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión, y como parte del envejecimiento celular normal. ^[11]
• Fibrosis de reemplazo, que indica daño tisular por infarto de miocardio previo . ^[11]

• 
  Miocardio sano versus fibrosis intersticial en miocardiopatía dilatada. Tinción con azul alcián.
• 
  Fibrosis de reemplazo en el infarto de miocardio, siendo ilimitada y densa.

• Rigidez arterial
• Artrofibrosis (rodilla, hombro y otras articulaciones)
• Enfermedad renal crónica ^[12]
• Enfermedad de Crohn (intestino)
• Contractura de Dupuytren (manos, dedos)
• Queloide (piel)
• Lipedema (células grasas, generalmente en las extremidades inferiores)
• Fibrosis mediastínica (tejidos blandos del mediastino)
• Mielofibrosis (médula ósea)
• Miofibrosis (músculo esquelético) ^[13]
• Enfermedad de Peyronie (pene)
• Fibrosis sistémica nefrogénica (piel)
• Fibrosis masiva progresiva (pulmones); una complicación de la neumoconiosis
• Fibrosis retroperitoneal (tejido blando del retroperitoneo)
• Esclerodermia / esclerosis sistémica (piel, pulmones)
• Algunas formas de capsulitis adhesiva (hombro)

Reversión de la fibrosis

Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado su reversión en el tejido hepático y pulmonar, ^{[14] [15] [16]} y en casos de fibrosis renal, ^[17] miocárdica, ^[18] y bucosubmucosa. ^[19]

• Medios relacionados con la fibrosis en Wikimedia Commons