FGF5
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

FGF5
Identificadores
AliasFGF5 , HBGF-5, Smag-82, TCMGLY, factor de crecimiento de fibroblastos 5
Identificaciones externasOMIM : 165190; MGI : 95519; HomoloGene : 3283; Tarjetas genéticas : FGF5; OMA :FGF5 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

2250

14176

Conjunto

ENSG00000138675

ENSMUSG00000029337

Protección unificada

P12034

P15656

RefSeq (ARNm)

NM_033143
NM_001291812
NM_004464

Número de serie 001277268 Número de
serie 010203

RefSeq (proteína)

NP_001278741
NP_004455
NP_149134

NP_001264197
NP_034333

Ubicación (UCSC)Crónica 4: 80.27 – 80.34 MbCrónica 5: 98,4 – 98,42 Mb
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El factor de crecimiento de fibroblastos 5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FGF5 .

La mayoría de los miembros de la familia FGF son proteínas de unión a glicosaminoglicanos que poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucradas en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario, el crecimiento celular, la morfogénesis, la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. Las proteínas FGF interactúan con una familia de receptores de tirosina quinasa específicos , un proceso a menudo regulado por proteoglicanos o cofactores de proteínas de unión extracelulares. Se sabe que varias cascadas de señalización intracelular se activan después de la interacción FGF-FGFR, incluyendo las vías PI3K-AKT , PLCγ , RAS-MAPK y STAT . [5]

Receptor

El FGF5 es una proteína de 268 aminoácidos y 29,1 kDa que también se presenta de forma natural como una variante de empalme de isoforma de 123 aminoácidos (FGF5s). [6] [7] El FGF5 se produce en la vaina radicular externa del folículo piloso , así como en los macrófagos perifoliculares, y su expresión máxima se produce en la fase anágena tardía del ciclo piloso. [ 8] [9] El receptor del FGF5, FGFR1 , se expresa en gran medida en las células de la papila dérmica del folículo piloso. [8] [9] La isoforma FGF5s empalmada alternativamente se ha identificado como un antagonista del FGF5 en varios estudios. [6] [7] [10]

Papel en el ciclo del cabello

Las investigaciones que comparan perros con diferentes longitudes de pelaje han demostrado que el FGF5 es un factor contribuyente importante.
Las investigaciones que comparan diferentes razas de perros han demostrado que el FGF5 es un factor importante que contribuye a la longitud del pelaje.

La única función descrita del FGF5 en adultos es la regulación del ciclo del cabello . El FGF5 desempeña un papel fundamental en el ciclo del cabello, donde actúa como molécula de señalización clave para iniciar la transición de la fase anágena (crecimiento) a la fase catágena (regresión). [11] [12] La evidencia de esta actividad se obtuvo inicialmente a través de la interrupción dirigida del homólogo del gen FGF5 en ratones, lo que resultó en un fenotipo con cabello anormalmente largo. [12]

En numerosos estudios genéticos de fenotipos de animales de pelo largo se ha demostrado que pequeños cambios en el gen FGF5 pueden alterar su expresión, lo que lleva a un aumento en la duración de la fase anágena del ciclo del pelo , lo que da como resultado fenotipos con pelo extremadamente largo. Esto se ha demostrado en muchas especies, incluidos gatos, [13] [14] perros, [15] [16] ratones, [12] conejos, [17] burros, [18] ovejas y cabras, [19] donde a menudo se hace referencia a la mutación de angora. Recientemente, se demostró que la modificación CRISPR de cabras para eliminar artificialmente el gen FGF5 dio como resultado una mayor producción de lana, sin fertilidad u otros efectos negativos en las cabras. [20]

Se ha planteado la hipótesis de que, en un tipo alternativo de mutación, la selección positiva para una mayor expresión de la proteína FGF5 fue uno de los factores que contribuyeron a la pérdida evolutiva de pelo en los cetáceos durante su transición del entorno terrestre al acuático. [21]

Una característica clásica de las mutaciones del gen FGF5 son las pestañas extremadamente largas , como se observa en este caso en un hombre adulto. Sus pestañas superiores tienen 14 mm de largo, el doble de la longitud típica de las pestañas humanas, que es de 7 mm.

El FGF5 también afecta el ciclo del cabello en los humanos. Las personas con mutaciones en el FGF5 presentan tricomegalia familiar , una afección que implica un aumento significativo de la porción de cabello en fase anágena, así como pestañas extremadamente largas. [11] El FGF5 también se ha identificado como un factor potencialmente importante en la alopecia androgenética . En 2017, un gran estudio de asociación del genoma completo de hombres con alopecia androgenética de aparición temprana identificó polimorfismos en el FGF5 como fuertemente asociados con la pérdida de cabello de patrón masculino. [22]

El bloqueo del FGF5 en el cuero cabelludo humano extiende el ciclo del cabello, lo que resulta en una menor caída del cabello, una tasa de crecimiento más rápida del cabello y un mayor crecimiento del cabello. [23] [24] Los métodos in vitro que utilizan líneas celulares diseñadas y células de la papila dérmica que expresan FGFR1 han identificado una serie de aislados botánicos de origen natural , incluidos Sanguisorba officinalis [23] y miembros de moléculas individuales de la familia de los monoterpenoides [24] como inhibidores (bloqueadores) del FGF5. Los estudios clínicos han demostrado que la aplicación tópica de formulaciones que contienen estos extractos y moléculas naturales es beneficiosa en hombres y mujeres que experimentan pérdida de cabello. [23] [24]

Referencias

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Lectura adicional

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