FGF1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Alias | FGF1 , AFGF, ECGF, ECGF-beta, ECGFA, ECGFB, FGF-1, FGF-alfa, FGFA, GLIO703, HBGF-1, HBGF1, factor de crecimiento de fibroblastos 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 131220; MGI : 95515; HomoloGene : 625; Tarjetas genéticas : FGF1; OMA :FGF1 - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Wikidatos | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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El factor de crecimiento de fibroblastos 1 (FGF-1), también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos ácido ( aFGF ), es un factor de crecimiento y proteína de señalización codificada por el gen FGF1 . [5] [6] Se sintetiza como un polipéptido de 155 aminoácidos, cuya forma madura es una proteína no glicosilada de 17-18 kDa. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975, pero poco después otros, utilizando diferentes condiciones, aislaron el FGF ácido, el factor de crecimiento de unión a heparina-1 y el factor de crecimiento de células endoteliales-1 . [7] La secuenciación genética reveló que este grupo era en realidad el mismo factor de crecimiento y que el FGF1 era miembro de una familia de proteínas FGF .
El FGF-1 no tiene una secuencia señal definitiva y por lo tanto no se secreta a través de vías clásicas, pero parece formar un dímero unido por disulfuro dentro de las células que se asocia con un complejo de proteínas en la membrana celular (incluyendo S100A13 y Syt1 ) que luego ayudan a voltearlo a través de la membrana hacia el exterior de la célula. [8] [9] Una vez en las condiciones reductoras del tejido circundante, el dímero se disocia en FGF1 monomérico que puede entrar en la circulación sistémica o ser secuestrado en tejidos uniéndose a proteoglicanos de sulfato de heparán de la matriz extracelular . El FGF1 puede luego unirse y ejercer sus efectos a través de proteínas específicas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) que constituyen una familia de moléculas estrechamente relacionadas. [10]
Además de su actividad extracelular, el FGF1 también puede funcionar intracelularmente. La proteína tiene una secuencia de localización nuclear (NLS), pero no está clara la ruta que toma el FGF1 para llegar al núcleo y parece que es necesario algún tipo de unión al receptor de la superficie celular, seguida de su internalización y translocación al núcleo, donde puede interactuar con isoformas nucleares de los FGFR. [10] Esto es diferente del FGF2 , que también puede activar los FGFR nucleares, pero tiene variantes de empalme de la proteína que nunca abandonan la célula y van directamente al núcleo. [ cita requerida ]
Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, incluyendo el desarrollo embrionario , el crecimiento celular , la morfogénesis , la reparación de tejidos , el crecimiento tumoral y la invasión. Esta proteína funciona como un modificador de la migración y proliferación de células endoteliales, así como un factor angiogénico. Actúa como un mitógeno para una variedad de células derivadas del mesodermo y el neuroectodermo in vitro, por lo que se cree que está involucrado en la organogénesis . Se han descrito tres variantes empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [11]
El FGF1 es multifuncional y se han descrito muchos efectos. Por ejemplo, en ratones con diabetes inducida por la dieta, que es un equivalente experimental de la diabetes tipo 2 en humanos, una sola inyección de la proteína FGF1 es suficiente para restablecer los niveles de azúcar en sangre a un rango saludable durante más de dos días. [12]
Se ha demostrado que FGF1 interactúa con: