ERCC8 (gen)
Gen codificador de proteínas en humanos
ERCC8
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasERCC8 , CKN1, CSA, UVSS2, grupo 8 de complementación cruzada de reparación por escisión, reparación por escisión 8 de ERCC, subunidad del complejo de ligasa de ubiquitina de CSA
Identificaciones externasOMIM : 609412; MGI : 1919241; HomoloGene : 62; Tarjetas genéticas : ERCC8; OMA :ERCC8 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1161

71991

Conjunto

ENSG00000049167

ENSMUSG00000021694

Protección unificada

Q13216

Q8CFD5

RefSeq (ARNm)

Número de serie NM_001290285 Número de
serie NM_000082 Número de
serie NM_001007233 Número de serie
NM_001007234

Número de serie 028042 Número de
serie 001362403

RefSeq (proteína)

NP_000073
NP_001007234
NP_001007235
NP_001277214

NP_082318NP_001349332
​

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 60,87 – 60,95 MbCrónicas 13: 108.3 – 108.33 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína de reparación por escisión de ADN ERCC-8 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ERCC8 . [5] [6]

Este gen codifica una proteína de repetición WD, que interactúa con las proteínas del síndrome de Cockayne tipo B (CSB) y p44 , siendo esta última una subunidad del factor de transcripción II H de la ARN polimerasa II . Se han identificado mutaciones en este gen en pacientes con la enfermedad hereditaria síndrome de Cockayne (CS). El CS es un trastorno de envejecimiento acelerado caracterizado por fotosensibilidad , desarrollo deteriorado y degeneración progresiva multisistémica. Las células del CS son anormalmente sensibles a la radiación ultravioleta y son defectuosas en la reparación de genes transcripcionalmente activos. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas para este gen. [6]

El síndrome de Down surge de mutaciones de la línea germinal en cualquiera de los dos genes CSA(ERCC8) o CSB( ERCC6 ) . Las mutaciones de CSA generalmente dan lugar a una forma más moderada de síndrome de Down que las mutaciones de CSB . [7] Las mutaciones en el gen CSA representan aproximadamente el 20% de los casos de síndrome de Down. [8]

Función

Se cree que las proteínas CSA y CSB funcionan en la transcripción y la reparación del ADN , más notablemente en la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción. Las células deficientes en CSA y CSB muestran una falta de reparación preferencial de los dímeros de pirimidina de ciclobutano inducidos por UV en genes transcritos activamente, en consonancia con una respuesta de reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción fallida. [9] Dentro de la célula, la proteína CSA se localiza en sitios de daño del ADN , particularmente enlaces cruzados entre cadenas , roturas de doble cadena y algunos monoaductos. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que el gen ERCC8 interactúa con XAB2 . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000049167 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021694 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Itoh T, Shiomi T, Shiomi N, Harada Y, Wakasugi M, Matsunaga T, Nikaido O, Friedberg EC, Yamaizumi M (abril de 1996). "El grupo de complementación de roedores 8 (ERCC8) corresponde al grupo de complementación del síndrome de Cockayne A". Mutat Res . 362 (2): 167–74. doi :10.1016/0921-8777(95)00046-1. PMID  8596535.
  6. ^ ab "Entrez Gene: Reparación por escisión de ERCC8 que complementa de forma cruzada la deficiencia de reparación en roedores, grupo de complementación 8".
  7. ^ ab Iyama T, Wilson DM (2016). "Elementos que regulan la respuesta al daño del ADN de las proteínas defectuosas en el síndrome de Cockayne". J. Mol. Biol . 428 (1): 62–78. doi :10.1016/j.jmb.2015.11.020. PMC 4738086. PMID  26616585 . 
  8. ^ Koch S, Garcia Gonzalez O, Assfalg R, Schelling A, Schäfer P, Scharffetter-Kochanek K, Iben S (2014). "La proteína A del síndrome de Cockayne es un factor de transcripción de la ARN polimerasa I y estimula la biogénesis y el crecimiento ribosómico". Ciclo celular . 13 (13): 2029–37. doi :10.4161/cc.29018. PMC 4111694 . PMID  24781187. 
  9. ^ van Hoffen A, Natarajan AT, Mayne LV, van Zeeland AA, Mullenders LH, Venema J (1993). "Reparación deficiente de la cadena transcrita de genes activos en células del síndrome de Cockayne". Nucleic Acids Res . 21 (25): 5890–5. doi :10.1093/nar/21.25.5890. PMC 310470 . PMID  8290349. 
  10. ^ Nakatsu Y, Asahina H, Citterio E, Rademakers S, Vermeulen W, Kamiuchi S, Yeo JP, Khaw MC, Saijo M, Kodo N, Matsuda T, Hoeijmakers JH, Tanaka K (noviembre de 2000). "XAB2, una nueva proteína de repetición tetratricopeptídica implicada en la reparación y transcripción del ADN acoplada a la transcripción". J. Biol. Chem . 275 (45). ESTADOS UNIDOS: 34931–7. doi : 10.1074/jbc.M004936200 . hdl : 1765/3168 . ISSN  0021-9258. PMID  10944529.

Lectura adicional

  • van Gool AJ, van der Horst GT, Citterio E, Hoeijmakers JH (1997). "Síndrome de Cockayne: ¿reparación defectuosa de la transcripción?". EMBO J. 16 (14): 4155–62. doi :10.1093/emboj/16.14.4155. PMC  1170041 . PMID  9250659.
  • Henning KA, Li L, Iyer N, et al. (1995). "El gen del grupo A del síndrome de Cockayne codifica una proteína de repetición WD que interactúa con la proteína CSB y una subunidad de la ARN polimerasa II TFIIH". Cell . 82 (4): 555–64. doi : 10.1016/0092-8674(95)90028-4 . PMID  7664335. S2CID  16109644.
  • Bregman DB, et al. (1996). "Ubiquitinación inducida por UV de la ARN polimerasa II: una nueva modificación deficiente en células del síndrome de Cockayne". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 93 (21): 11586–90. Bibcode :1996PNAS...9311586B. doi : 10.1073/pnas.93.21.11586 . PMC  38101 . PMID  8876179.
  • Selby CP, Sancar A (1997). "El factor de acoplamiento de reparación de transcripción humana CSB/ERCC6 es una ATPasa estimulada por ADN pero no es una helicasa y no altera el complejo de transcripción ternario de la ARN polimerasa II bloqueada". J. Biol. Chem . 272 ​​(3): 1885–90. doi : 10.1074/jbc.272.3.1885 . PMID  8999876.
  • Nakatsu Y, Asahina H, Citterio E, et al. (2001). "XAB2, una nueva proteína de repetición tetratricopeptídica involucrada en la reparación y transcripción del ADN acoplada a la transcripción". J. Biol. Chem . 275 (45): 34931–7. doi : 10.1074/jbc.M004936200 . hdl : 1765/3168 . PMID  10944529.
  • Kamiuchi S, et al. (2002). "Translocación de la proteína del grupo A del síndrome de Cockayne a la matriz nuclear: posible relevancia para la reparación del ADN acoplada a la transcripción" (PDF) . Proc. Natl. Sci. USA . 99 (1): 201–6. Bibcode :2002PNAS...99..201K. doi : 10.1073/pnas.012473199 . PMC  117539 . PMID  11782547.
  • Strausberg RL, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
  • Groisman R, Polanowska J, Kuraoka I, et al. (2003). "La actividad de la ubiquitina ligasa en los complejos DDB2 y CSA está regulada diferencialmente por el señalosoma COP9 en respuesta al daño del ADN". Cell . 113 (3): 357–67. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00316-7 . PMID  12732143. S2CID  11639677.
  • Cao H, Williams C, Carter M, Hegele RA (2004). "CKN1 (MIM 216400): mutaciones en el síndrome de Cockayne tipo A y un nuevo polimorfismo común". J. Hum. Genet . 49 (1): 61–3. doi : 10.1007/s10038-003-0107-2 . PMID  14661080.
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID:  14702039.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
  • Ridley AJ, Colley J, Wynford-Thomas D, Jones CJ (2005). "Caracterización de nuevas mutaciones en sujetos con síndrome de Cockayne tipo A y xeroderma pigmentoso grupo C". J. Hum. Genet . 50 (3): 151–4. doi : 10.1007/s10038-004-0228-2 . PMID  15744458.
  • Sarker AH, Tsutakawa SE, Kostek S, et al. (2006). "Reconocimiento de la ARN polimerasa II y las burbujas de transcripción por XPG, CSB y TFIIH: perspectivas para la reparación acoplada a la transcripción y el síndrome de Cockayne". Mol. Cell . 20 (2): 187–98. doi : 10.1016/j.molcel.2005.09.022 . PMID  16246722.
  • Groisman R, Kuraoka I, Chevallier O, et al. (2006). "La degradación dependiente de CSA de CSB por la vía ubiquitina-proteasoma establece un vínculo entre los factores de complementación del síndrome de Cockayne". Genes Dev . 20 (11): 1429–34. doi :10.1101/gad.378206. PMC  1475755 . PMID  16751180.
  • Saijo M, Hirai T, Ogawa A, et al. (2007). "Se requiere TFIIH funcional para la translocación inducida por UV de CSA a la matriz nuclear". Mol. Cell. Biol . 27 (7): 2538–47. doi :10.1128/MCB.01288-06. PMC  1899911. PMID  17242193 .
  • D'Errico M, Parlanti E, Teson M, et al. (2007). "El papel de la CSA en la respuesta al daño oxidativo del ADN en células humanas". Oncogene . 26 (30): 4336–43. doi : 10.1038/sj.onc.1210232 . PMID  17297471.
  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Cockayne


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