Eliminación (farmacología)

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En farmacología , se entiende por eliminación o excreción de un fármaco cualquiera de una serie de procesos por los que un fármaco se elimina (es decir, se depura y se excreta ) de un organismo ya sea en forma inalterada (moléculas no unidas) o modificado como metabolito. El riñón es el principal órgano excretor aunque existen otros como el hígado , la piel , los pulmones o estructuras glandulares , como las glándulas salivales y las glándulas lagrimales . Estos órganos o estructuras utilizan vías específicas para expulsar un fármaco del cuerpo, estas se denominan vías de eliminación :

• Orina
• Lágrimas
• Transpiración
• Saliva
• Respiración
• Leche
• Excrementos
• Bilis

Los fármacos se excretan del riñón por filtración glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos que los productos del metabolismo intermedio. Por tanto, los fármacos que se filtran por el glomérulo también están sujetos al proceso de reabsorción tubular pasiva . La filtración glomerular sólo eliminará aquellos fármacos o metabolitos que no estén unidos a las proteínas presentes en el plasma sanguíneo (fracción libre) y muchos otros tipos de fármacos (como los ácidos orgánicos) se secretan activamente. En los túbulos contorneados proximales y distales , los ácidos no ionizados y las bases débiles se reabsorben tanto de forma activa como pasiva. Los ácidos débiles se excretan cuando el líquido tubular se vuelve demasiado alcalino y esto reduce la reabsorción pasiva. Lo contrario ocurre con las bases débiles. Los tratamientos de intoxicación utilizan este efecto para aumentar la eliminación, alcalinizando la orina provocando una diuresis forzada que promueve la excreción de un ácido débil, en lugar de que se reabsorba. Como el ácido está ionizado , no puede pasar a través de la membrana plasmática de nuevo al torrente sanguíneo y, en su lugar, se excreta con la orina. La acidificación de la orina tiene el mismo efecto que los fármacos débilmente básicos.

En otras ocasiones los fármacos se combinan con los jugos biliares y pasan al intestino, donde el fármaco se unirá a la fracción no absorbida de la dosis administrada y se eliminará con las heces o puede sufrir un nuevo proceso de absorción para finalmente ser eliminado por el riñón.

Las demás vías de eliminación tienen menor importancia en la eliminación de fármacos, salvo en casos muy concretos, como la vía respiratoria en el caso del alcohol o de los gases anestésicos. El caso de la leche materna tiene especial importancia. El hígado y los riñones de los recién nacidos están relativamente poco desarrollados y son muy sensibles a los efectos tóxicos de un fármaco . Por ello es importante conocer si un fármaco es susceptible de ser eliminado del organismo de una mujer en periodo de lactancia para evitar esta situación.

La farmacocinética estudia la forma y la velocidad con la que los fármacos y sus metabolitos son eliminados por los distintos órganos excretores. Esta eliminación será proporcional a las concentraciones plasmáticas del fármaco. Para modelizar estos procesos es necesaria una definición práctica de algunos de los conceptos relacionados con la excreción.

La vida media plasmática o vida media de eliminación es el tiempo necesario para eliminar del organismo el 50% de la dosis absorbida de un fármaco. O dicho de otra manera, el tiempo que tarda la concentración plasmática en descender a la mitad desde sus niveles máximos.

La diferencia de concentración de un fármaco en la sangre arterial (antes de que haya circulado por el organismo) y en la sangre venosa (después de que ha pasado por los órganos del cuerpo) representa la cantidad de fármaco que el organismo ha eliminado o depurado . Aunque el aclaramiento también puede afectar a otros órganos además del riñón, es casi sinónimo de aclaramiento renal o depuración plasmática renal . Por tanto, el aclaramiento se expresa como el volumen plasmático totalmente libre de fármaco por unidad de tiempo y se mide en unidades de volumen por unidad de tiempo. El aclaramiento puede determinarse a nivel global del organismo («aclaramiento sistémico») o a nivel de un órgano (aclaramiento hepático, aclaramiento renal, etc.). La ecuación que describe este concepto es:

${\displaystyle CL_{o}=Q\cdot {\frac {(C_{A}-C_{V})}{C_{A}}}}$

Dónde: es la tasa de depuración del órgano, es la concentración plasmática del fármaco en la sangre arterial, es la concentración plasmática del fármaco en la sangre venosa y el flujo sanguíneo de un órgano.${\displaystyle CL_{o}}$${\displaystyle C_{A}}$${\displaystyle C_{V}}$${\displaystyle Q}$

Cada órgano tendrá sus propias condiciones de depuración específicas, que estarán relacionadas con su modo de acción. La tasa de «depuración renal» vendrá determinada por factores como el grado de unión a las proteínas plasmáticas , ya que el fármaco sólo se filtrará si se encuentra en forma libre, el grado de saturación de los transportadores (la secreción activa depende de proteínas transportadoras que pueden saturarse) o el número de nefronas funcionales (de ahí la importancia de factores como la insuficiencia renal ).

Como el «aclaramiento hepático» es un proceso activo, está determinado por factores que alteran el metabolismo de un organismo, como el número de hepatocitos funcionales ; esta es la razón por la que la insuficiencia hepática tiene tanta importancia clínica.

El estado estacionario o concentración estable se alcanza cuando el aporte del fármaco al plasma sanguíneo es igual a la velocidad de eliminación del mismo. Es necesario calcular esta concentración para decidir el periodo entre dosis y la cantidad de fármaco aportada con cada dosis en tratamientos prolongados.

Otros parámetros de interés incluyen la biodisponibilidad de un fármaco y el volumen aparente de distribución .

Para la eliminación a través de la bilis, consulte: Estimación de la excreción biliar de compuestos extraños utilizando propiedades de la estructura molecular. 2014. Sharifi M., Ghafourian T. AAPS J. 16(1) 65–78.

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• UAlberta.ca, Animación de la excreción