Síndrome de Waardenburg tipo 4A

El síndrome de Waardenburg tipo 4A es un trastorno congénito extremadamente raro causado por una mutación en un gen del receptor de endotelina. Produce síntomas comunes del síndrome de Waardenburg, como pigmentación anormal del cabello y la piel y heterocromía , pero también presenta síntomas de la enfermedad de Hirschsprung . ^{[ cita requerida ]} Los síntomas incluyen dolor abdominal y obstrucción intestinal. El síndrome de Waardenburg tipo 4A es el más raro entre los tipos, ya que aparece solo una vez en aproximadamente cada 1 000 000 de personas. Solo se han notificado un total de 50 casos en 2016. ^[1]

Al igual que otros tipos de síndrome de Waardenburg, los pacientes con síndrome de Shah-Waardenburg presentan algunos rasgos faciales como la pigmentación anormal en el cabello y el encanecimiento prematuro, que se observa como un mechón blanco. Sus ojos también presentan pigmentación anormal como heterocromía del iris u ojos azules poco característicos. ^[1] El estudio realizado por Shah informó también características físicas adicionales como cejas y pestañas blancas, que no se ven en otros tipos de síndromes de Waardenburg. ^{[ cita requerida ]} Estos pacientes también carecen de algunas características clave del síndrome de Waardenburg, que se destacan por la falta de distopía cantoral, la raíz nasal ancha, así como la falta de pigmentación blanca en la piel alrededor del cuerpo. Los estudios también han demostrado que la pérdida de audición debido a la mutación EDNRB , como las que causan el tipo 4A, tienen una prevalencia del 53,3% en los pacientes. ^[2]

La mayor diferencia observada son los síntomas adicionales causados ​​por la HSCR adicional, que incluía obstrucción intestinal y aganglionosis colónica . ^{[ cita requerida ]} La aganglionosis colónica indica que algunos de los nervios de los intestinos no funcionan en los pacientes, lo que provoca obstrucción intestinal anormal y dolor abdominal. También puede provocar estreñimiento y bloqueo en el cuerpo ^[3] El tipo 4A conduce a una mortalidad temprana, como se observó en el estudio original de Shah, donde los 12 bebés en cuestión murieron entre 3 y 38 días después del nacimiento. ^{[ cita requerida ]}

El síndrome de Waardenburg tipo 4 se hereda de forma autosómica dominante , pero también se ha descrito de forma autosómica recesiva. El modo de herencia aún no está claro, los investigadores concluyeron que depende del tipo de mutación que afectó al gen EDNRB . ^[1] Las anomalías observadas son causadas por mutaciones como la deleción estudiada del gen del receptor de endotelina B, que se encuentra en el cromosoma 13q22.1-q31.3. ^[4] Hay cierta variación en el tamaño de la deleción en algunos pacientes estudiados. Las deleciones más largas en realidad llevaron a fenotipos más graves, como retraso mental y pérdida auditiva bilateral. ^[2]

El gen EDNRB se encuentra en el desarrollo temprano del tubo neural y ayuda a la migración y especificación de los precursores del sistema nervioso entérico que están presentes en el intestino. La mutación homocigótica de este gen produce sordera y migración anormal de células en la célula, como se describe en el síndrome de Shah-Waardenburg. ^[1] La variación de la mutación del gen EDNRB puede ser difícil de tratar adecuadamente debido a la baja penetración y la variación en las dosis del producto. La mutación en ambas copias del gen da como resultado fenotipos completos presentados por los pacientes. Por otro lado, los heterocigotos pueden mostrar síntomas aislados o menores de HSCR en lugar de síntomas de Shah-Waardenburg. ^[5]

Los médicos evalúan al paciente para detectar los fenotipos típicos del síndrome de Waardenburg, como el mechón blanco en la frente o la heterocromía . Pero además de eso, se tiene en cuenta la pérdida de audición y los efectos secundarios de la enfermedad de HSCR, que incluyen múltiples problemas con los intestinos que provocan síntomas como estreñimiento o dolor abdominal. ^[3]

Debido a la lamentable mortalidad temprana que se espera con el síndrome de Shah-Waardenburg, es esencial detectar los síntomas lo antes posible. Las características físicas proporcionadas por los fenotipos del síndrome de Waardenburg realmente funcionan en beneficio del paciente, ya que funcionan como marcadores físicos para la posible detección de la enfermedad. Actualmente no existe una cura para el síndrome de Waardenburg, sin embargo, los síntomas se controlan mediante una variedad de métodos. Parte de la pérdida auditiva se puede abordar con algún tipo de ayuda, según la mutación específica y el paciente. También se anima a los pacientes a buscar especialistas que los ayuden y a buscar recursos y métodos para controlar la enfermedad. ^{[ cita requerida ]}

El síndrome de Shah-Waardenburg fue descrito por primera vez por Krishnakumar N. Shah en 1981. El descubrimiento se centró en 12 bebés con pigmentación ocular anormal, mechón blanco y que presentaban síntomas de la enfermedad de Hirschsprung , presentaban una relación poco clara con el síndrome de Waardenburg . ^{[ cita requerida ]} Los bebés carecían de distopia canthorum , que es el marcador físico utilizado para diagnosticar el síndrome de Waardenburg. No está claro si habían sufrido pérdida de audición , ya que murieron en edad neonatal antes de que pudieran realizar la prueba. La combinación de los síntomas de la enfermedad de Hirschsprung y Waardenburg se denominó entonces síndrome de Shah-Waardenburg. La principal causa de este síndrome es la mutación del gen del receptor de endotelina tipo B (anotado como EDNRB ). ^[6]