Síndrome de Fryns

Síndrome de Fryns
Otros nombres	Síndrome de hernia diafragmática-cara anormal-anomalías de las extremidades distales
El síndrome de Fryns se hereda de forma autosómica recesiva.
Especialidad	Genética médica

El síndrome de Fryns es un síndrome de anomalía congénita múltiple autosómico recesivo que suele ser letal en el período neonatal . ^[1] Fryns (1987) revisó el síndrome. ^[2]

Generalmente se asocia con hernia diafragmática , hipoplasia pulmonar , ano imperforado , micropene , criptorquidia bilateral , dilatación ventricular cerebral , camptodactilia , agenesia del sacro y orejas de implantación baja. ^{[ cita requerida ]}

En un niño recién nacido que se pensaba que tenía síndrome de Fryns, Clark y Fenner-Gonzales (1989) encontraron mosaicismo para una duplicación en tándem de 1q24-q31.2. ^[3] Sugirieron que el gen para este trastorno se encuentra en esa región. Sin embargo, de Jong et al. (1989), Krassikoff y Sekhon (1990), y Dean et al. (1991) encontraron un posible síndrome de Fryns asociado con anomalías del cromosoma 15 , cromosoma 6 , cromosoma 8 y cromosoma 22 , respectivamente. ^{[4] [5] [6]} Por lo tanto, todos estos casos pueden representar imitaciones del síndrome mendeliano y no tienen importancia en cuanto a la ubicación del gen para el trastorno recesivo. ^{[ cita requerida ]}

Mediante el método array CGH, Slavotinek et al. (2005) examinaron a pacientes con DIH y anomalías fenotípicas adicionales compatibles con el síndrome de Fryns en busca de aberraciones cromosómicas crípticas. ^[7] Identificaron deleciones cromosómicas submicroscópicas en 3 probandos que habían sido diagnosticados previamente con síndrome de Fryns y tenían un cariotipo normal con análisis cromosómico de banda G. Se encontró que dos bebés de sexo femenino tenían microdeleciones que afectaban a 15q26.2 (ver 142340), y un bebé de sexo masculino tenía una deleción en la banda 8p23.1 (ver 222400). ^{[ cita requerida ]}

Diagnóstico prenatal:

• Aymé, et al. (1989) informaron el diagnóstico prenatal del síndrome de Fryns mediante ecografía entre las 24 y 27 semanas. ^[8]
• Manouvrier-Hanu et al. (1996) describieron el diagnóstico prenatal del síndrome de Fryns mediante la detección ecográfica de hernia diafragmática e higroma quístico. ^[9] El diagnóstico se confirmó después de la interrupción del embarazo. El feto también tenía 2 incisivos erupcionados ; los dientes natales no se habían mencionado en otros casos de síndrome de Fryns.

Diagnóstico diferencial:

• McPherson et al. (1993) observaron la superposición fenotípica entre el síndrome de Fryns y el síndrome de Pallister-Killian (601803), que es un síndrome dismórfico con mosaicismo específico de tejido de tetrasomía 12p . ^[10]
• Veldman et al. (2002) analizaron la diferenciación entre el síndrome de Fryns y el síndrome de Pallister-Killian, y señalaron que la diferenciación es importante para el asesoramiento genético porque el síndrome de Fryns es un trastorno autosómico recesivo y el síndrome de Pallister-Killian suele ser una aberración cromosómica esporádica . ^[11] Sin embargo, la discriminación puede ser difícil debido a la similitud fenotípica. De hecho, en algunos bebés con "cara tosca", hipoplasia acral y anomalías internas, el diagnóstico inicial del síndrome de Fryns tuvo que cambiarse porque se detectó mosaicismo del isocromosoma 12p en cultivos de fibroblastos o tejido renal . ^[12] Aunque la hernia diafragmática congénita es un hallazgo común en ambos síndromes, la hernia diafragmática congénita bilateral solo se había informado en pacientes con síndrome de Fryns hasta el informe del paciente con síndrome de Pallister-Killian por Veldman et al. (2002). ^[11]
• Slavotinek (2004) revisó los fenotipos de 52 casos informados de síndrome de Fryns y reevaluó las pautas de diagnóstico. ^[13] Concluyó que la hernia diafragmática congénita y la hipoplasia de las extremidades distales son fuertemente sugestivas del síndrome de Fryns, con otros hallazgos diagnósticamente relevantes que incluyen hipoplasia pulmonar, dismorfia craneofacial, polihidramnios y hendidura orofacial. Slavotinek (2004) afirmó que otras anomalías distintivas no mencionadas en las pautas anteriores incluyen dilatación ventricular o hidrocefalia, agenesia del cuerpo calloso, anomalías de la aorta , dilatación de los uréteres , pulgares proximales y clavículas anchas . ^[13]

En Francia, Aymé et al. (1989) estimaron la prevalencia del síndrome de Fryns en 0,7 por 10.000 nacimientos basándose en el diagnóstico de 6 casos en una serie de 112.276 nacimientos consecutivos ( nacidos vivos y muertes perinatales ). ^[8]

• Fryns et al. (1979) informaron de 2 hermanas muertas con un síndrome de anomalía congénita múltiple caracterizado por facies tosca con córneas nubladas , defectos diafragmáticos, ausencia de lobulación pulmonar y deformidades de las extremidades distales. ^[14] Goddeeris et al. (1980) informaron de un caso esporádico. ^[15] Fitch (1988) afirmó que ella y sus colegas fueron los primeros en describir este trastorno. ^[16] En 1978 informaron de un solo bebé, nacido de padres primos segundos, que tenía hemidiafragma izquierdo ausente , hidrocefalia , arinencefalia y anomalías cardiovasculares . ^[17]
• Lubinsky et al. (1983) informaron sobre un hermano y una hermana con síndrome de Fryns que murieron en el período neonatal. ^[18] Las anomalías faciales incluyeron puente nasal ancho , microretrognatia, hélices anormales y paladar hendido . Otras características incluyeron hipoplasia digital distal , hipoplasia pulmonar y anomalías urogenitales , incluido escroto en chal , útero bicorne y quistes renales . Eran discordantes para hernia diafragmática, labio leporino y anomalía de Dandy-Walker . ^{[ cita requerida ]}
• Meinecke y Fryns (1985) informaron sobre un niño afectado; la consanguinidad de los padres apoyaba la herencia recesiva. ^[19] Observaron que se había descrito un defecto diafragmático en 4 de los 5 casos informados y una hipoplasia pulmonar en todos. Young et al. (1986) informaron sobre un sexto caso. ^[20] El niño varón sobrevivió durante 12 días. Estos autores enumeraron opacidad corneal, camptodactilia con uñas hipoplásicas y anomalías del diafragma como características cardinales.
• Samueloff et al. (1987) describieron una familia en la que los 4 niños tenían síndrome de Fryns y mortalidad neonatal . ^[21] Las características incluían pulmones hipoplásicos, paladar hendido, retrognatia , micrognatismo , tórax pequeño , hernia diafragmática, hipoplasia de miembros distales y aparición temprana de polihidramnios con parto prematuro . Schwyzer et al. (1987) describieron a un bebé afectado cuyos padres eran primos segundos. ^[22]
• Moerman et al. (1988) describieron a un hermano y una hermana lactantes con el síndrome de hernia diafragmática, cara anormal y anomalías en las extremidades distales. ^[23] Ambos murieron poco después del nacimiento con dificultad respiratoria grave . La ecografía demostró hidropesía fetal , hernia diafragmática y dilatación llamativa de los ventrículos cerebrales en ambos bebés. El examen post mortem mostró malformación de Dandy-Walker, defecto del tabique ventricular y displasia quística renal .
• Cunniff et al. (1990) describieron a los hermanos afectados y otros 3 casos, lo que elevó el total de casos informados de síndrome de Fryns a 25. ^[24] Uno de los hermanos afectados todavía estaba vivo a la edad de 24 meses. Se habían reparado hernias diafragmáticas bilaterales el primer día de vida. Requirió terapia de oxigenación por membrana extracorpórea durante 5 días y terapia oscilatoria durante 3 meses. Se requirió una derivación ventriculoperitoneal debido a una hidrocefalia de progresión lenta. La escoliosis se asoció con cuerpos vertebrales extranumerarios y 13 costillas. Debido al vaciamiento gástrico retrasado, se insertó un tubo de gastrostomía . Además, debido al quilotórax persistente , se le sometió a decorticación del pulmón derecho y sutura del conducto torácico .
• Kershisnik et al. (1991) sugirieron que la osteocondrodisplasia es una característica del síndrome de Fryns. ^[25]
• Willems et al. (1991) sugirieron que una hernia diafragmática no es una característica necesaria del síndrome de Fryns. ^[26] Describieron a un niño con todas las características habituales excepto la hernia diafragmática; el diafragma se redujo a una red fibrosa con poco componente muscular. Bartsch et al. (1995) presentaron 2 casos no relacionados con un cuadro típico del síndrome de Fryns pero sin hernia diafragmática. ^[27] Uno de estos pacientes estaba vivo a la edad de 14 meses, pero tenía discapacidad intelectual grave . Bamforth et al. (1987) y Hanssen et al. (1992) también describieron pacientes con este síndrome que sobrevivieron al período neonatal. ^{[28] [29]} En el informe de Hanssen et al. (1992), 2 hermanos mayores habían muerto en el útero . ^[29] Los informes sugirieron que la supervivencia más allá del período neonatal es posible cuando no están presentes el defecto diafragmático ni la hipoplasia pulmonar. Sin embargo, todos los pacientes sobrevivientes han presentado discapacidad intelectual.
• Vargas et al. (2000) informaron sobre un par de gemelos monocigóticos con síndrome de Fryns discordante en cuanto a la gravedad del defecto diafragmático. ^[30] Ambos gemelos tenían macrocefalia , apariencia facial tosca , hipoplasia de las falanges distales y un par de costillas extra . El gemelo A carecía de un defecto diafragmático aparente y al año de edad tenía un retraso leve en el desarrollo . El gemelo B tenía una hernia diafragmática congénita izquierda y murió neonatalmente. Los autores sugirieron que la ausencia de defecto diafragmático en el síndrome de Fryns puede representar una subpoblación de pacientes más levemente afectados.
• Aymé, et al. (1989) describieron 8 casos de síndrome de Fryns en Francia. ^[8] Las anomalías más frecuentes fueron defectos diafragmáticos, hipoplasia pulmonar, labio leporino y paladar hendido , defectos cardíacos, incluyendo defectos septales y anomalías del arco aórtico , quistes renales, malformaciones del tracto urinario e hipoplasia de las extremidades distales. La mayoría de los pacientes también tenían genitales externos hipoplásicos y anomalías de los genitales internos , incluyendo útero bífido o hipoplásico o testículos inmaduros. El tracto digestivo también era a menudo anormal; atresia duodenal , hiperplasia pilórica, malrotación y mesenterio común estaban presentes en aproximadamente la mitad de los pacientes. Cuando se examinó el cerebro , se encontró que más de la mitad tenía anomalía de Dandy-Walker y/o agenesia del cuerpo calloso . Algunos pacientes demostraron córnea nublada. Histológicamente, 2 de 3 pacientes mostraron displasia retiniana con rosetas y gliosis de la retina , engrosamiento de la cápsula posterior del cristalino e irregularidades de la capa de Bowman .
• Alessandri et al. (2005) informaron sobre un recién nacido de las Islas Comoras con características clínicas del síndrome de Fryns sin hernia diafragmática. ^[1] Observaron que la hernia diafragmática se encuentra en más del 80% de los casos y que se habían informado al menos otros 13 casos con un diafragma intacto.
• En un sobreviviente postneonatal del síndrome de Fryns, Riela et al. (1995) describieron mioclonías que aparecieron poco después del nacimiento, que se controlaron bien con valproato . ^{[31] Se observó} atrofia progresiva cerebral y del tronco encefálico en resonancias magnéticas seriadas realizadas a los 3 meses y después de los 6 meses de edad.
• Van Hove et al. (1995) describieron a un niño con síndrome de Fryns que sobrevivió hasta los 3 años de edad y revisaron el resultado de otros sobrevivientes informados (aproximadamente el 14% de los casos informados). ^[32] Los sobrevivientes tendían a tener hernia diafragmática menos frecuente, hipoplasia pulmonar más leve, ausencia de malformación cardíaca compleja y deterioro neurológico grave. Su paciente tenía malformaciones de giro y surco , particularmente alrededor del surco central , y tractos ópticos hipoplásicos más allá del quiasma óptico asociado con discapacidad intelectual profunda.
• Fryns y Moerman (1998) informaron sobre un feto masculino de segundo trimestre con síndrome de Fryns y defectos en el cuero cabelludo de la línea media . ^[33] Los autores afirmaron que el hallazgo de un defecto en el cuero cabelludo en el síndrome de Fryns confirma que se trata de un verdadero síndrome de malformación con afectación importante de las estructuras de la línea media.
• Ramsing et al. (2000) describieron 2 hermandades con 4 fetos y 1 bebé prematuro de 31 semanas de gestación afectados por un trastorno congénito múltiple sugestivo del síndrome de Fryns. ^[34] Además de los defectos diafragmáticos y anomalías de las extremidades distales, presentaron hidropesía fetal, higroma quístico y múltiples pterigiones . Dos fetos afectados en 1 familia mostraron anomalías craneofaciales graves con labio leporino y paladar hendido bilateral y malformación cardiovascular.
• Arnold et al. (2003) informaron sobre un feto masculino con síndrome de Fryns y anomalías adicionales, en particular, múltiples defectos de desarrollo de la línea media, incluyendo gastrosquisis , defectos del sistema nervioso central con arrinencefalia izquierda e hipoplasia cerebelosa , hendidura de la línea media del labio superior, cresta alveolar y hueso maxilar , y nariz hendida con atresia coanal bilateral . ^[35]
• Pierson et al. (2004) revisaron 77 pacientes informados con síndrome de Fryns y resumieron los hallazgos oculares anormales identificados en 12 de ellos. ^[36] También describieron 3 nuevos pacientes con síndrome de Fryns, 1 de los cuales demostró microftalmia unilateral y córnea turbia.
• Slavotinek et al. (2005) observaron que el síndrome de Fryns puede ser el síndrome autosómico recesivo más común en el que la hernia diafragmática congénita (véase DIH2, 222400) es una característica cardinal. La herencia autosómica recesiva en el síndrome de Fryns contrasta con la herencia esporádica de la mayoría de los pacientes con DIH. ^[7]