Síndrome acrocalloso
Condición médica
Síndrome acrocalloso
Polidactilia y duplicación del hallux en un lactante de 1 día de vida debido a síndrome acrocalloso.
EspecialidadGenética médica 
SíntomasAgenesia del cuerpo calloso , anomalías craneofaciales, retraso psicomotor con hipotonía , polidactilia.
DuraciónPara toda la vida
CausasMutaciones en KIF7 o GLI3
FrecuenciaMenos de 50 casos [1] [2]

El síndrome acrocalloso (también conocido como ACLS ) es un síndrome autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por agenesia del cuerpo calloso , polidactilia , múltiples características dismórficas , discapacidades motoras e intelectuales y otros síntomas. [3] El síndrome fue descrito por primera vez por Albert Schinzel en 1979. [4] Las mutaciones en KIF7 son causantes de ACLS, y las mutaciones en GLI3 están asociadas con un síndrome similar. [5]

Signos y síntomas

El síndrome acrocalloso (ACLS, ACS, tipo Schinzel, duplicación del hallux) es un trastorno autosómico recesivo heterogéneo [5] poco común descubierto por primera vez por Albert Schinzel (1979) en un niño de 3 años. [4] Las características de este síndrome incluyen agenesia del cuerpo calloso , macrocefalia , hipertelorismo , habilidades motoras deficientes, discapacidad intelectual , dedos adicionales en las manos y los pies (en particular, duplicación del hallux ) y paladar hendido . También pueden producirse convulsiones . [2]

Mecanismo

Esta enfermedad es autosómica recesiva.

Las mutaciones en el gen KIF7 son causantes del síndrome de Down. KIF7 es una proteína de 1343 aminoácidos con un motor de kinesina, una espiral en espiral y dominios de unión a Gli. Está asociada con la función motora ciliar [5] y es un factor clave en la vía de señalización Hedgehog ciliar que es crucial durante la embriogénesis. Las mutaciones en los componentes de señalización Hedgehog como KIF7 y GLI3 pueden provocar ciliopatías y defectos en el cerebro y otras áreas asociadas con el síndrome de Down y trastornos relacionados. [6]

Las mutaciones en el gen GLI3 pueden causar ACLS o síndromes similares, como el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome de Pallister-Hall o ciertos tipos de polidactilia . KIF7 interactúa con los factores de transcripción Gli, por lo que las mutaciones en el gen KIF7 pueden ser efectores anteriores de GLI3, lo que da lugar a síntomas similares. [7]

Diagnóstico

El ACLS se diagnostica generalmente sobre la base de un examen físico. Deben cumplirse al menos tres de los cuatro criterios básicos publicados por Courtens et al. (1997) [8] : [2]

  1. Agenesia total o parcial del cuerpo calloso
  2. Anomalías craneofaciales menores como macrocefalia o hipertelorismo
  3. Retraso psicomotor moderado a severo con hipotonía.
  4. Polidactilia

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig , el síndrome orofaciodigital tipos I y II, el síndrome de Meckel-Gruber , el síndrome de Smith-Lemli-Opitz , el síndrome de Rubinstein-Taybi , el síndrome de Cockayne , el síndrome de Aicardi , el síndrome de Neu-Laxova , el síndrome de Young-Madders , el síndrome oto-palato-digital tipo 2, el síndrome de Toriello-Carey y los síndromes de Da Silva. [2] El ACLS se puede diferenciar del síndrome de cefalopolisindactilia de Greig por la presencia de quistes intracraneales . [9]

Se puede sospechar de ACLS prenatalmente si un hijo anterior está afectado, ya que cualquier hijo posterior tiene una probabilidad del 25% de tener ACLS. La ecografía obstétrica o la resonancia magnética pueden revelar polidactilia y/o malformaciones cerebrales a partir de la semana 20 de gestación. [10] Se puede realizar una muestra de vellosidades coriónicas y una prueba genética molecular para confirmar si hay mutaciones en los genes asociados a la enfermedad. [2]

El ACLS es un trastorno extremadamente raro, con 34 casos descritos en la literatura hasta 2005. [1]

Gestión

El tratamiento del ACLS consiste principalmente en el seguimiento por parte de un neuropsiquiatra pediátrico y terapias de apoyo o adaptaciones como terapia ocupacional y planes de educación especial . Se puede considerar la cirugía en la primera infancia para eliminar los dedos adicionales en caso de polidactilia o resolver defectos orofaciales como el paladar hendido. Si están presentes, las convulsiones y la hipertensión parenquimatosa renal se pueden tratar con anticonvulsivos y fármacos antihipertensivos , respectivamente. A los pacientes se les puede ofrecer asesoramiento genético y vocacional cuando sea apropiado. [10]

Pronóstico

La expectativa de vida puede variar desde muerte fetal hasta una expectativa de vida normal dependiendo de la gravedad de la hipotonía y la aparición de la epilepsia . [4] La hipotonía grave puede provocar síndrome de dificultad respiratoria infantil fatal o apnea dentro de los primeros días o semanas de vida. [9] [10] Por el contrario, en casos leves, los sujetos viven vidas relativamente normales con algunos retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual leve a moderada . [4] [10]

Referencias

  1. ^ ab "Conferencia Europea sobre Enfermedades Raras" (PDF) . Organización Europea de Enfermedades Raras. 21-22 de junio de 2005. p. 35 . Consultado el 5 de diciembre de 2021 .
  2. ^ abcde «Síndrome acrocalloso, tipo Schinzel». Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales del NIH . Consultado el 5 de diciembre de 2021 .
  3. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome acrocalloso; ACLS - 200990
  4. ^ abcd Schinzel, Albert (mayo de 1979). "Polidactilia postaxial, duplicación del hallux, ausencia del cuerpo calloso, macroencefalia y retraso mental grave: ¿un nuevo síndrome?". Helvetica Paediatrica Acta . 34 (2): 141–6. PMID  457430.
  5. ^ abc Elson E, Perveen R, Donnai D, Wall S, Black GC (noviembre de 2002). "Mutación de novo de GLI3 en el síndrome acrocalloso: ampliación del espectro fenotípico de defectos de GLI3 y superposición con modelos murinos". J. Med. Genet . 39 (11): 804–6. doi :10.1136/jmg.39.11.804. PMC 1735022 . PMID  12414818. 
  6. ^ Walsh D.; Shalev S.; Simpson M.; Morgan N.; Gelman-Kohan Z.; Chemke J.; Trembath R.; Maher E. (2013). "Síndrome acrocalloso: identificación de una nueva mutación de KIF7 y evidencia de herencia oligogénica". Revista Europea de Genética Médica . 56 (1): 39–42. doi :10.1016/j.ejmg.2012.10.004. PMID  23142271.
  7. ^ Putoux, Audrey; Tomás, Sofía; Coene, Karlien LM; Davis, Erica E; Alanay, Yasemín; Ogur, Gönül; Uz, Elif; Buzas, Daniela; Gomes, Céline (6 de junio de 2013). "Las mutaciones de KIF7 causan síndromes de hidroletalo y acrocalloso fetal". Genética de la Naturaleza . 43 (6): 601–606. doi :10.1038/ng.826. ISSN  1061-4036. PMC 3674836 . PMID  21552264. 
  8. ^ Courtens W, Vamos E, Christophe C, Schinzel A (1997). "Síndrome acrocalloso en un niño argelino nacido de padres consanguíneos: revisión de la literatura y mayor descripción del síndrome". Am J Med Genet . 69 (1): 17–22. doi :10.1002/(sici)1096-8628(19970303)69:1<17::aid-ajmg4>3.0.co;2-q. PMID  9066878.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ^ ab Koenig R.; Bach A.; Ulrike W.; Grzeschik KH; Fuchs S. (2002). "Espectro del síndrome acrocalloso". American Journal of Medical Genetics . 108 (1): 7–11. doi :10.1002/ajmg.10236. PMID  11857542.
  10. ^ abcd Ramteke VV, Darole PA, Shaikh ZF, Padwal NJ, Agrawal B, Shrivastava MS; et al. (2011). "Síndrome acrocalloso en un hombre joven hipertenso". BMJ Case Rep . 2011 : bcr1220103648. doi :10.1136/bcr.12.2010.3648. PMC 3089937. PMID  22696705 . {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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