Receptor de sulfonilurea
| Casete de unión a ATP, subfamilia C (CFTR/MRP), miembro 8 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||
| Símbolo | ABCC8 | ||||||
| Símbolos alternativos | Sur1 | ||||||
| Gen NCBI | 6833 | ||||||
| HGNC | 59 | ||||||
| OMI | 600509 | ||||||
| Secuencia de referencia | Número de modelo_000352 | ||||||
| Protección unificada | Q09428 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Cap. 11 pág. 15.1 | ||||||
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| Casete de unión a ATP, subfamilia C (CFTR/MRP), miembro 9 | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | ABCC9 | ||||||
| Símbolos alternativos | SUR2A, SUR2B | ||||||
| Gen NCBI | 10060 | ||||||
| HGNC | 60 | ||||||
| OMI | 601439 | ||||||
| Secuencia de referencia | Número de modelo_005691 | ||||||
| Protección unificada | O60706 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Cap. 12 pág. 12.1 | ||||||
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En biología molecular , los receptores de sulfonilurea ( SUR ) son proteínas de membrana que son los objetivos moleculares de la clase de sulfonilureas de fármacos antidiabéticos cuyo mecanismo de acción es promover la liberación de insulina de las células beta pancreáticas . Más específicamente, las proteínas SUR son subunidades de los canales de iones de potasio rectificadores de entrada K ir 6.x ( 6.1 y 6.2 ). [1] La asociación de cuatro subunidades K ir 6.x y cuatro SUR forma un canal de conducción de iones comúnmente conocido como canal K ATP . [2]
Se conocen tres formas del receptor de sulfonilurea: SUR1 , codificado por el gen ABCC8 , y SUR2A y SUR2B , que son variantes de empalme que surgen de un único gen ABCC9 . [3]
Función
La función principal del receptor de sulfonilurea es detectar los niveles intracelulares de los nucleótidos ATP y ADP y, en respuesta, facilitar la apertura o el cierre de su canal de potasio asociado K ir 6.x. Por lo tanto, el canal de K ATP controla el equilibrio energético dentro de la célula. [4]
Dependiendo del tejido en el que se exprese el canal K ATP , la alteración del potencial de membrana puede desencadenar una variedad de eventos posteriores. Por ejemplo, en las células beta pancreáticas , los altos niveles de glucosa conducen a una mayor producción de ATP, que, a su vez, se une al canal K ATP, lo que resulta en el cierre del canal. La despolarización relativa (disminución de la hiperpolarización de la membrana ), a su vez, abre canales de calcio dependientes del voltaje aumentando las concentraciones intracelulares de calcio, lo que desencadena la exocitosis de insulina .
En condiciones de isquemia cerebral, SUR1, la subunidad reguladora de los canales K ATP y NC Ca-ATP , se expresa en neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, células endoteliales [5] y por la microglia reactiva. [6] El bloqueo de los receptores SUR1 con glibenclamida ha estado involucrado en un mejor pronóstico en modelos animales de accidente cerebrovascular y estudios investigativos en humanos al prevenir la hinchazón cerebral [7] y mejorar la neuroprotección. [6]
Distribución de tejidos
Las isoformas del receptor de sulfonilurea tienen la siguiente distribución tisular:
- Tejido adiposo - SUR2B/ K ir 6.1
- Células beta pancreáticas - SUR1/ K ir 6.2
- Miocitos cardíacos - SUR2A
- Músculo esquelético - SUR2A
- Músculo liso - SUR2B
- Cerebro - SUR1, SUR2A y SUR2B [5] [6]
Vinculación de enfermedades
La proteína SUR1 está codificada por el gen ABCC8 y está asociada con el hiperinsulinismo congénito [8] y la susceptibilidad a la diabetes tipo 2. [ 9]
Referencias
- ^ Campbell JD, Sansom MS, Ashcroft FM (noviembre de 2003). "Regulación del canal de potasio". EMBO Reports . 4 (11): 1038–42. doi :10.1038/sj.embor.embor7400003. PMC 1326373 . PMID 14593442.
- ^ receptor de sulfonilurea+ en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Aguilar-Bryan L, Clement JP, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J (enero de 1998). "Hacia la comprensión del ensamblaje y la estructura de los canales KATP". Physiological Reviews . 78 (1): 227–45. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.227. PMID 9457174. S2CID 11851627.
- ^ Nichols CG (marzo de 2006). "Los canales KATP como sensores moleculares del metabolismo celular". Nature . 440 (7083): 470–6. Bibcode :2006Natur.440..470N. doi :10.1038/nature04711. PMID 16554807. S2CID 11899176.
- ^ ab Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V (septiembre de 2012). "Receptor de sulfonilurea 1 en lesiones del sistema nervioso central: una revisión enfocada". Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 32 (9): 1699–717. doi :10.1038/jcbfm.2012.91. PMC 3434627 . PMID 22714048.
- ^ abc Ortega FJ, Gimeno-Bayon J, Espinosa-Parrilla JF, Carrasco JL, Batlle M, Pugliese M, Mahy N, Rodríguez MJ (mayo de 2012). "El bloqueo del canal de potasio dependiente de ATP refuerza la neuroprotección microglial después de la hipoxia-isquemia en ratas". Neurología experimental . 235 (1): 282–96. doi :10.1016/j.expneurol.2012.02.010. hdl : 2445/34278 . PMID 22387180. S2CID 4828181.
- ^ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, West GA, Gerzanich V (abril de 2006). "El canal NC(Ca-ATP) regulado por SUR1 de nueva expresión media el edema cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico". Nature Medicine . 12 (4): 433–40. doi :10.1038/nm1390. PMC 2740734 . PMID 16550187.
- ^ Fournet JC, Junien C (2004). "Genética del hiperinsulinismo congénito". Patología endocrina . 15 (3): 233–40. doi :10.1385/EP:15:3:233. PMID 15640549. S2CID 24997856.
- ^ Reis AF, Velho G (febrero de 2002). "Receptor de sulfonilurea -1 (SUR1): evidencias genéticas y metabólicas de su papel en la susceptibilidad a la diabetes mellitus tipo 2". Diabetes & Metabolism . 28 (1): 14–9. PMID 11938023.
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