El receptor 1 de retrovirus xenotrópico y politrópico es una proteína que en los humanos está codificada por el gen XPR1 . [5] Es un miembro de la familia de transportadores de solutos (SLC), específicamente clasificado como SLC53A1. XPR1 es crucial para mantener la homeostasis celular del fosfato al facilitar el eflujo de fosfato inorgánico (Pi) de las células. [6] Las mutaciones en XPR1 que alteran su función de exportación de fosfato están relacionadas con la calcificación cerebral familiar primaria (PFBC), [7] una afección neurológica caracterizada por depósitos anormales de hidroxiapatita en el cerebro.
Estructuras y funciones
XPR1 se caracteriza por una arquitectura única que incluye un dominio transmembrana (TMD) y un dominio SPX citoplasmático. El TMD está compuesto de múltiples hélices transmembrana que forman una estructura similar a un canal. Estudios recientes de criomicroscopía electrónica (crio-EM) han revelado varios estados conformacionales de XPR1, incluidas las formas inactivas (cerradas) y activas (abiertas), así como estados intermedios. [8] [9] En particular, XPR1 presenta sitios de unión duales para fosfato de inositol (IP) y pirofosfatos de inositol (PP-IP), que regulan su actividad.
Los estudios electrofisiológicos sobre XPR1 mostraron que XPR1 funciona principalmente como un canal Pi controlado por PP-IPs, [9] desempeñando un papel fundamental en la prevención de la acumulación de exceso de fosfato intracelular, que puede conducir a trastornos metabólicos. Responde a los niveles celulares de IPs y PP-IPs, siendo PP-IPs los que actúan como activadores más potentes de XPR1 en comparación con los IPs. La unión de estas moléculas de señalización induce cambios conformacionales en XPR1, facilitando la apertura del canal y permitiendo que los iones de fosfato salgan de la célula.
Referencias
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^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026469 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ "Gen Entrez: receptor 1 de retrovirus xenotrópico y politrópico" . Consultado el 31 de marzo de 2017 .
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Lectura adicional
Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "Cesación personalizada del tabaquismo: interacciones entre la dosis de nicotina, la dependencia y la puntuación del genotipo de éxito en el abandono del hábito". Mol. Med . 16 (7–8): 247–53. doi :10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614 .
Bhosle S, Suppiah S, Molinaro R, Liang Y, Arnold R, Diehl W, Makarova N, Blackwell J, Petros J, Liotta D, Hunter E, Ly H (2010). "Evaluación de los determinantes celulares necesarios para la entrada del virus xenotrópico relacionado con la leucemia murina in vitro en el cáncer de próstata humano y en células no cancerosas". J. Virol . 84 (13): 6288–96. doi :10.1128/JVI.00274-10. PMC 2903252 . PMID 20410264.
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