Antígeno del macrófago-1

El antígeno del macrófago-1 (o integrina α M β 2 o integrina del macrófago o Mac-1 ) es un receptor del complemento (" CR3 ") que consta de CD11b (integrina α M ) y CD18 (integrina β 2 ). [1]

La cadena α de la integrina está unida de forma no covalente a la cadena β de la integrina. Se une a iC3b y puede participar en la adhesión celular, uniéndose a la molécula de adhesión intercelular-1 ( ICAM-1 ). [2] [3] CR3 causa fagocitosis y destrucción de células opsonizadas con iC3b. Se cree que CR3 y CR4 exhiben funciones superpuestas; sin embargo, los distintos sitios de unión a iC3b sugieren diferencias en sus funciones. [4] Además, se ha demostrado que CR3 tiene potencial terapéutico. [5] [6] [7]

Función

El antígeno del macrófago-1 (en adelante receptor del complemento 3 o CR3 ) (CD11b/CD18) es un receptor de superficie celular humano que se encuentra en los linfocitos B y T , leucocitos polimorfonucleares (principalmente neutrófilos), células NK y fagocitos mononucleares como los macrófagos . CR3 es un receptor de reconocimiento de patrones , capaz de reconocer y unirse a muchas moléculas que se encuentran en las superficies de las bacterias invasoras. CR3 también reconoce iC3b cuando se une a la superficie de células extrañas. iC3b se genera por proteólisis de C3b y la unión al receptor provoca fagocitosis y destrucción de la célula extraña opsonizada con iC3b.

CR3 pertenece a una familia de receptores de superficie celular conocidos como integrinas (debido a que comparten esta cadena β particular, se las denomina β2-integrinas), que están ampliamente distribuidas en la naturaleza y que generalmente son importantes en la adhesión celular, la migración, la fagocitosis y otras interacciones célula-célula en una variedad de células y circunstancias. [4]

La regulación positiva de Mac-1 en presencia de ciertos factores como IL-2 puede provocar una prolongación de la vida de la célula inmune, mientras que la presencia de TNF-α induce apoptosis y eliminación selectiva de la célula.

Un neutrófilo completamente activado puede expresar en su membrana 200.000 o más moléculas CR3.

La ausencia de CR3 reduce la unión y la ingestión de Mycobacterium tuberculosis en ratones. En los fagocitos mononucleares humanos, la fagocitosis de Mycobacterium tuberculosis está mediada en parte por los receptores del complemento monocítico humano, incluido CR3. [8]

También se ha demostrado que CR3 media la fagocitosis de la bacteria causante de la enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi , en ausencia de opsonización de iC3b. [9]

CR3 y CR4

En general, se cree que CR3 y CR4, ambos miembros de la familia de las integrinas β2, exhiben funciones superpuestas en las células mieloides y ciertas poblaciones linfoides. [4] Se ha demostrado que CR3 y CR4 son homólogos en un 87% [4] a través del análisis de secuencias del ADNc humano de las cadenas α; sin embargo, los receptores del complemento se unen en sitios distintos de iC3b y los dominios intracelulares difieren en longitud y secuencia de aminoácidos, lo que sugiere otras diferencias en sus funciones. [4] Además, CR3 favorece la unión a especies con carga positiva, mientras que CR4 se une a especies con carga negativa. [10] Se ha demostrado que tanto CR3 como CR4 se encuentran en ratones y humanos. [4] Juntos, CR3 y CR4 están involucrados en varias funciones de los linfocitos T y B y las células NK. Por ejemplo, mientras que tanto CR3 como CR4 están involucrados en la adhesión, migración y proliferación de células B, están involucrados en la mejora de la citotoxicidad dependiente del complemento en las células NK. [4]

CR3 y CR4 para el tratamiento de enfermedades

Las terapias inmunomoduladoras suelen tener como objetivo la reducción inducida de los síntomas en enfermedades inflamatorias o la eliminación asistida de neoplasias malignas. Los experimentos in vitro e in vivo sugieren una respuesta de CR3 y CR4 para permitir la citotoxicidad celular dependiente del complemento hacia las células cancerosas recubiertas de anticuerpos. [5] [6] Esta orientación terapéutica biológica se caracteriza por reducir la inflamación autoinmune o mejorar los efectos de la vacunación contra el cáncer.

Se ha demostrado que la leucadherina-1, una molécula agonista de CR3 , suprime las señales inflamatorias innatas humanas. Su efecto antiinflamatorio respalda aún más su potencial terapéutico en modelos animales de lesión vascular. [7]

Sinónimos y abreviaturas

  • CR3
  • CD11b/CD18
  • Antígeno del macrófago 1 (Mac-1)

Véase también

Referencias

  1. ^ Todd R (1996). "La saga continua del receptor de complemento tipo 3 (CR3)". J. Clin. Invest . 98 (1): 1–2. doi :10.1172/JCI118752. PMC  507390 . PMID  8690779.
  2. ^ Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (10 de marzo de 2017). Inmunología celular y molecular (Novena ed.). Filadelfia, Pensilvania. ISBN 978-0-323-52323-3.OCLC 973917896  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  3. ^ Ross GD, Vĕtvicka V (mayo de 1993). "CR3 (CD11b, CD18): un receptor de membrana de fagocitos y células NK con múltiples especificidades y funciones de ligando". Inmunología clínica y experimental . 92 (2): 181–4. doi :10.1111/j.1365-2249.1993.tb03377.x. PMC 1554824 . PMID  8485905. 
  4. ^ abcdefg Erdei, Anna; Lukácsi, Szilvia; Mácsik-Valent, Bernadett; Nagy-Baló, Zsuzsa; Kurucz, István; Bajtay, Zsuzsa (2019). "Gemelos no idénticos: caras diferentes de CR3 y CR4 en células mieloides y linfoides de ratones y hombres" (PDF) . Seminarios de Biología Celular y del Desarrollo . 85 : 110-121. doi :10.1016/j.semcdb.2017.11.025. PMID  29174917. S2CID  6098102.
  5. ^ ab Hu, X.; Wohler, JE; Dugger, KJ; Barnum, SR (1 de marzo de 2010). "2-Integrinas en la enfermedad desmielinizante: no adherirse al paradigma". Journal of Leukocyte Biology . 87 (3): 397–403. doi :10.1189/jlb.1009654. ISSN  0741-5400. PMC 3212424 . PMID  20007244. 
  6. ^ ab Joshi, Medha D.; Unger, Wendy J.; Storm, Gert; van Kooyk, Yvette; Mastrobattista, Enrico (2012). "Dirigir antígenos tumorales a células dendríticas utilizando portadores particulados". Journal of Controlled Release . 161 (1): 25–37. doi :10.1016/j.jconrel.2012.05.010. PMID  22580109.
  7. ^ ab Bednarczyk, Monika; Stege, Henner; Grabbe, Stephan; Bros, Matthias (19 de febrero de 2020). "Integrinas β2: receptores leucocitarios multifuncionales en la salud y la enfermedad". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (4): 1402. doi : 10.3390/ijms21041402 . ISSN  1422-0067. PMC 7073085 . PMID  32092981. 
  8. ^ Schlesinger LS, Bellinger-Kawahara CG, Payne NR, Horwitz MA (1990). "La fagocitosis de Mycobacterium tuberculosis está mediada por los receptores del complemento de monocitos humanos y el componente C3 del complemento". J. Immunol . 144 (7): 2771–80. doi : 10.4049/jimmunol.144.7.2771 . PMID  2108212. S2CID  7792492.
  9. ^ Hawley KL; Olson Jr. CM. (2012). "CD14 coopera con el receptor de complemento 3 para mediar la fagocitosis independiente de MyD88 de Borrelia burgdorferi". Proc Natl Acad Sci USA . 109 (4): 1222–32. Bibcode :2012PNAS..109.1228H. doi : 10.1073/pnas.1112078109 . PMC 3268315 . PMID  22232682. 
  10. ^ Vorup-Jensen, Thomas; Jensen, Rasmus Kjeldsen (26 de noviembre de 2018). "Inmunología estructural de los receptores del complemento 3 y 4". Fronteras en Inmunología . 9 : 2716. doi : 10.3389/fimmu.2018.02716 . ISSN  1664-3224. PMC 6275225 . PMID  30534123. 

Lectura adicional

  • Wagner C, Hänsch GM, Stegmaier S, Denefleh B, Hug F, Schoels M (abril de 2001). "El receptor 3 del complemento, CR3 (CD11b/CD18), en los linfocitos T: regulación positiva dependiente de la activación y función reguladora". Eur. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. doi :10.1002/1521-4141(200104)31:4<1173::AID-IMMU1173>3.0.CO;2-9. PMID  11298342. S2CID  44486940.
  • Rooyakkers AW, Stokes RW (septiembre de 2005). "La ausencia del receptor 3 del complemento da como resultado una reducción de la unión y la ingestión de Mycobacterium tuberculosis, pero no tiene un efecto significativo en la inducción de intermediarios reactivos de oxígeno y nitrógeno o en la supervivencia de las bacterias en macrófagos residentes y activados por interferón gamma". Microb. Pathog . 39 (3): 57–67. doi :10.1016/j.micpath.2005.05.001. hdl : 2429/15708 . PMID  16084683.
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