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Combinación de | |
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Atropa belladona | Anticolinérgico |
Ergotamina | Vasoconstrictor |
Fenobarbital | Barbitúrico |
Identificadores | |
Número CAS |
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Identificador de centro de PubChem |
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Bellergal es una combinación de alcaloides levógiros de belladona , tartrato de ergotamina y fenobarbital , [1] [2] utilizado para el tratamiento de la menopausia funcional , como los sofocos y los sudores nocturnos .
La belladona, junto con la atropina, la hiosciamina y la escopolamina, son agentes antimuscarínicos. Impiden que la acetilcolina se una a sus receptores. Generalmente reduce la secreción del cuerpo, incluida la de la boca, la nariz y la piel, y causa somnolencia y otros efectos anticolinérgicos. El fenobarbital proporciona efectos sedantes y anestésicos al deprimir el sistema nervioso central. 24 La ergotamina contrae los vasos sanguíneos del cerebro y alivia el dolor de cabeza al estimular los receptores alfa-1, dopamina y serotonina.
Los efectos secundarios comunes de belergal incluyen somnolencia , sofocos, náuseas , vómitos , diarrea , estreñimiento , disminución de la sudoración , alteraciones visuales, fatiga o debilidad inusuales y sequedad de boca . [3] [4] Bellergal tiene un alto potencial de interacciones farmacológicas potencialmente graves debido a la fuerte inhibición del CYP3A4 por la ergotamina . La ergotamina es un sustrato vasoconstrictor del CYP3A4 .
Bellergal se utilizó ampliamente durante los años 1970 y 1980. [5] Su eficacia limitada para disminuir la frecuencia y la gravedad de los sofocos quedó demostrada en varios ensayos controlados aleatorizados . El 6 de junio de 2018, Paladin Labs suspendió Bellergal debido a la disponibilidad de su materia prima y su eficacia limitada. Actualmente, no hay comprimidos de Bellergal disponibles en los mercados.
El uso principal de belergal es para el tratamiento del alivio de los síntomas asociados con la menopausia, que incluyen sofocos , transpiración , palpitaciones , mareos , inquietud, aprensión, fatiga , insomnio y dolor de cabeza .
Esta combinación está contraindicada en personas con hipersensibilidad a los tres principios activos, glaucoma de ángulo estrecho, hipertensión, problemas cardiovasculares, hepáticos, renales o circulatorios. Las personas con fiebre alta, las mujeres embarazadas y las madres lactantes también deben evitar este medicamento.
No se recomienda el uso prolongado de belergal debido al riesgo de ergotismo y de raras complicaciones fibróticas. Se debe informar a los pacientes de las dosis máximas permitidas y de los primeros síntomas de sobredosis: hipoestesia, parestesia en los dedos de las manos y de los pies, náuseas y vómitos, síntomas de isquemia miocárdica y síntomas de ergotismo, incluida la isquemia cerebral.
La ergotamina es un sustrato vasoconstrictor del CYP3A4. El uso simultáneo de derivados del cornezuelo vasoconstrictores e inhibidores potentes del CYP3A4, como los inhibidores de la proteasa del VIH o de la transcriptasa inversa, los antimicóticos azólicos o los antibióticos macrólidos, se asoció con toxicidad por cornezuelo. La inhibición del CYP3A4 conduce a un aumento de la concentración sérica de derivados del cornezuelo. El resultado es isquemia extrema, coma o incluso la muerte. Por este motivo, se debe evitar el uso con inhibidores potentes del CYP3A4 cuando se prescribe. También se deben controlar de cerca los inhibidores moderados del CYP3A4, como berotralstat, conivaptán, crizotinib, diltiazem, dronedarona, duvelisib, fedratinib, fluconazol, fosnetupitant, jugo de pomelo, imatinib, sulfato de isavuconazonio y lefamulina. Se informaron calambres, dolor y angina. Se debe vigilar de cerca al paciente para detectar toxicidad por cornezuelo y el uso de este tratamiento debe realizarse con precaución.
Los alcaloides de belladona, el tartrato de ergotamina y el fenobarbital son los tres componentes principales de Bellergal. La planta de belladona, que tiene numerosos alcaloides con propiedades anticolinérgicas, produce los alcaloides de belladona. Un hongo que vive en granos específicos produce alcaloides de cornezuelo, de los cuales el tartrato de ergotamina es un derivado sintético. El fenobarbital barbitúrico es un fármaco anticonvulsivo y sedante.
Tres componentes activos cooperan para aliviar los síntomas de la menopausia. Los alcaloides de belladona, que son un fármaco anticolinérgico que actúa sobre el sistema nervioso autónomo, pueden inhibir el sistema nervioso parasimpático al bloquear la unión del neurotransmisor acetilcolina al receptor clolinérgico para disminuir la sudoración y ayudar a regular la temperatura corporal. El tartrato de ergotamina puede actuar como vasoconstrictor que reduce el flujo sanguíneo a la zona del sofoco y, por lo tanto, disminuye su intensidad y frecuencia. Los efectos de los otros dos componentes se ven reforzados por el fenobarbital, un sedante.
Bellergal se utilizó ampliamente durante los años 1970 y 1980. Su eficacia limitada para disminuir la frecuencia y la gravedad de los sofocos quedó demostrada en varios ensayos controlados aleatorizados. Después de 2 semanas de terapia, Bellergal redujo significativamente los sofocos, según un experimento controlado aleatorizado de la década de 1980. Sin embargo, la diferencia entre la terapia y el placebo desapareció después de 8 semanas con disminuciones del 68% y el 75%, respectivamente. Aunque Bellergal redujo los sofocos en comparación con el placebo, hubo una cantidad considerable de toxicidad, ya que más del 30% de los usuarios interrumpieron el medicamento debido a efectos secundarios como sequedad de boca, somnolencia, mareos y sarpullido.
Hubo informes de escasez relacionados con el fenobarbital desde el 18 de julio de 2017 hasta el 1 de marzo de 2018, lo que interrumpió el flujo del proceso de producción con control de calidad, tiempo y costos. Con todos los factores considerados, el 6 de junio de 2018, Paladin Labs suspendió Bellergal debido a la disponibilidad de materia prima y eficacia limitada; mientras que la fecha de suministro restante fue el 1 de octubre de 2017.
Actualmente, no hay comprimidos de belergal disponibles en el mercado. Sandoz en España, Francia y Alemania, Novartis en Suiza, Tailandia, Turquía y Sudáfrica y Paladin en Canadá han dejado de fabricar estos preparados. En su lugar, se ha sustituido por una fórmula nueva y similar denominada Bellegal-S, fabricada por Novartis en los Estados Unidos de América. Uno de los principios activos se ha cambiado a bellafolina (alcaloides levógiros de la belladona).