Señalización inversa en la supervivencia del cono de crecimiento
La señalización "inversa" es una propiedad exclusiva de los ligandos de efrina que permite la transmisión de una señal intracelular en las células que expresan efrina que es distinta de la señal transmitida en las células que expresan el receptor Eph. Aunque el mecanismo de la señalización "inversa" por parte de las efrinas-A no se entiende bien, es relativamente sorprendente teniendo en cuenta que los ligandos de efrina-A están unidos a la membrana celular únicamente por un enlace GPI y, a diferencia de las efrinas-B, carecen de un dominio de señalización intracelular potencial. No obstante, se sabe que ciertos ligandos de efrina-A inician cascadas de señalización inversa como la efrina A5, que se ha demostrado que estimula la propagación de conos de crecimiento en cultivos de neuronas motoras espinales de ratón . [9] Se demostró que la señalización inversa de la efrina A5 depende de GPI, ya que la eliminación de todos los enlaces de GPI mediante la aplicación de una fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol eliminó los efectos positivos de la efrina A5 en la expansión del cono de crecimiento. Además, se demostró que los receptores EphA ejercen efectos opuestos en los conos de crecimiento de las neuronas motoras al reducir el tamaño del cono de crecimiento.
Formación del mapa retinotópico
Este hallazgo de que la efrina A5 promueve la supervivencia del cono de crecimiento que es opuesta a la señalización de EphA y mediada directamente por la señalización inversa de la efrina A5 tiene implicaciones importantes para la guía axonal , ya que proporciona un mecanismo por el cual los axones migrantes que expresan EphAs evitarían preferentemente las células que expresan efrina A5 y posiblemente migrarían hacia células con menor expresión de efrina A5. [9] De hecho, este mecanismo es el mismo que media la guía de las células ganglionares de la retina a regiones distintas en el colículo superior durante la formación del mapa retinotópico . La alta expresión de efrina A5 en las células de la región posterior del SC se une a las EphAs expresadas en las RGC que migran desde la retina temporal, lo que induce el colapso del cono de crecimiento y repele estas RGC lejos del SC posterior hacia una región de baja expresión de efrina A5 en el SC anterior . [10]
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
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