Efrina A5

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
EFNA5
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasEFNA5 , AF1, EFL5, EPLG7, GLC1M, LERK7, TRAPOS, efrina A5
Identificaciones externasOMIM : 601535; MGI : 107444; HomoloGene : 1482; Tarjetas genéticas : EFNA5; OMA :EFNA5 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_001962

NM_010109
NM_207654

RefSeq (proteína)

NP_001953

NP_034239
NP_997537

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 107.38 – 107.67 MbCrónicas 17: 62.91 – 63.19 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La efrina A5 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EFNA5 . [5] [6] [7]

La efrina A5 es una proteína anclada al glicosilfosfatidilinositol (GPI) de la subclase efrina-A de los ligandos de efrina que se une a la subclase EphA de los receptores Eph . También se ha demostrado que la efrina A5 se une al receptor EphB2 . [8]

Señalización inversa en la supervivencia del cono de crecimiento

La señalización "inversa" es una propiedad exclusiva de los ligandos de efrina que permite la transmisión de una señal intracelular en las células que expresan efrina que es distinta de la señal transmitida en las células que expresan el receptor Eph. Aunque el mecanismo de la señalización "inversa" por parte de las efrinas-A no se entiende bien, es relativamente sorprendente teniendo en cuenta que los ligandos de efrina-A están unidos a la membrana celular únicamente por un enlace GPI y, a diferencia de las efrinas-B, carecen de un dominio de señalización intracelular potencial. No obstante, se sabe que ciertos ligandos de efrina-A inician cascadas de señalización inversa como la efrina A5, que se ha demostrado que estimula la propagación de conos de crecimiento en cultivos de neuronas motoras espinales de ratón . [9] Se demostró que la señalización inversa de la efrina A5 depende de GPI, ya que la eliminación de todos los enlaces de GPI mediante la aplicación de una fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol eliminó los efectos positivos de la efrina A5 en la expansión del cono de crecimiento. Además, se demostró que los receptores EphA ejercen efectos opuestos en los conos de crecimiento de las neuronas motoras al reducir el tamaño del cono de crecimiento.

Formación del mapa retinotópico

Este hallazgo de que la efrina A5 promueve la supervivencia del cono de crecimiento que es opuesta a la señalización de EphA y mediada directamente por la señalización inversa de la efrina A5 tiene implicaciones importantes para la guía axonal , ya que proporciona un mecanismo por el cual los axones migrantes que expresan EphAs evitarían preferentemente las células que expresan efrina A5 y posiblemente migrarían hacia células con menor expresión de efrina A5. [9] De hecho, este mecanismo es el mismo que media la guía de las células ganglionares de la retina a regiones distintas en el colículo superior durante la formación del mapa retinotópico . La alta expresión de efrina A5 en las células de la región posterior del SC se une a las EphAs expresadas en las RGC que migran desde la retina temporal, lo que induce el colapso del cono de crecimiento y repele estas RGC lejos del SC posterior hacia una región de baja expresión de efrina A5 en el SC anterior . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000184349 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048915 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Cerretti DP, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Kuefer MU, Valentine V, Shapiro DN, Cui X, Morris SW (septiembre de 1996). "El gen que codifica LERK-7 (EPLG7, Epl7), un ligando para las tirosina quinasas receptoras relacionadas con Eph, se asigna al cromosoma humano 5 en la banda q21 y al cromosoma 17 del ratón". Genomics . 35 (2): 376–9. doi :10.1006/geno.1996.0371. PMID  8661153.
  6. ^ Kozlosky CJ, VandenBos T, Park L, Cerretti DP, Carpenter MK (octubre de 1997). "LERK-7: un ligando de las quinasas relacionadas con Eph que se regula en el desarrollo del cerebro". Cytokine . 9 (8): 540–9. doi :10.1006/cyto.1997.0199. PMID  9245480.
  7. ^ "Entrez Gene: EFNA5 ephrin-A5".
  8. ^ Himanen JP, Chumley MJ, Lackmann M, Li C, Barton WA, Jeffrey PD, Vearing C, Geleick D, Feldheim DA, Boyd AW, Henkemeyer M, Nikolov DB (mayo de 2004). "Repeler la discriminación de clases: la efrina-A5 se une a la señalización del receptor EphB2 y la activa". Nat. Neurosci . 7 (5): 501–9. doi :10.1038/nn1237. PMID  15107857. S2CID  15643420.
  9. ^ ab Marquardt T, Shirasaki R, Ghosh S, Andrews SE, Carter N, Hunter T, Pfaff SL (abril de 2005). "Los receptores EphA coexpresados ​​y los ligandos de efrina-A median acciones opuestas en la navegación del cono de crecimiento desde distintos dominios de membrana". Cell . 121 (1): 127–39. doi : 10.1016/j.cell.2005.01.020 . PMID  15820684. S2CID  16818608.
  10. ^ Drescher U, Kremoser C, Handwerker C, Löschinger J, Noda M, Bonhoeffer F (agosto de 1995). "Guiado in vitro de los axones de las células ganglionares de la retina por RAGS, una proteína tectal de 25 kDa relacionada con ligandos para las tirosina quinasas del receptor Eph". Cell . 82 (3): 359–70. doi : 10.1016/0092-8674(95)90425-5 . PMID  7634326. S2CID  2537692.

Lectura adicional

  • Flanagan JG, Vanderhaeghen P (1998). "Las efrinas y los receptores Eph en el desarrollo neuronal". Annu. Rev. Neurosci . 21 : 309–45. doi :10.1146/annurev.neuro.21.1.309. PMID  9530499. S2CID  1278600.
  • Zhou R (1998). "Receptores y ligandos de la familia Eph". Pharmacol. Ther . 77 (3): 151–81. doi :10.1016/S0163-7258(97)00112-5. PMID  9576626.
  • Holder N, Klein R (1999). "Receptores Eph y efrinas: efectores de la morfogénesis". Desarrollo . 126 (10): 2033–44. doi :10.1242/dev.126.10.2033. PMID  10207129.
  • Wilkinson DG (2000). "Receptores Eph y efrinas: reguladores de la guía y el ensamblaje". Int. Rev. Cytol . Revista internacional de citología. 196 : 177–244. doi :10.1016/S0074-7696(00)96005-4. ISBN 978-0-12-364600-2. Número de identificación personal  10730216.
  • Xu Q, Mellitzer G, Wilkinson DG (2001). "Funciones de los receptores Eph y las efrinas en la formación de patrones segmentarios". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 355 (1399): 993–1002. doi :10.1098/rstb.2000.0635. PMC  1692797. PMID  11128993 .
  • Wilkinson DG (2001). "Múltiples funciones de los receptores EPH y las efrinas en el desarrollo neuronal". Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 155–64. doi :10.1038/35058515. PMID  11256076. S2CID  205014301.
  • Winslow JW, Moran P, Valverde J, et al. (1995). "Clonación de AL-1, un ligando para un receptor de tirosina quinasa relacionado con Eph involucrado en la formación de haces axónicos". Neuron . 14 (5): 973–81. doi : 10.1016/0896-6273(95)90335-6 . PMID  7748564. S2CID  18373575.
  • Gale NW, Holland SJ, Valenzuela DM, et al. (1996). "Los receptores y ligandos de Eph comprenden dos subclases de especificidad principales y se compartimentan recíprocamente durante la embriogénesis". Neuron . 17 (1): 9–19. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80276-7 . PMID  8755474. S2CID  1075856.
  • Lackmann M, Mann RJ, Kravets L, et al. (1997). "El ligando para la quinasa relacionada con EPH (LERK) 7 es el ligando de alta afinidad preferido para el receptor HEK". J. Biol. Chem . 272 ​​(26): 16521–30. doi : 10.1074/jbc.272.26.16521 . PMID  9195962.
  • Comité de nomenclatura de efrinas (1997). "Nomenclatura unificada para los receptores de la familia Eph y sus ligandos, las efrinas. Comité de nomenclatura de efrinas". Cell . 90 (3): 403–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80500-0 . PMID  9267020. S2CID  26773768.
  • Ciossek T, Monschau B, Kremoser C, et al. (1998). "Las interacciones entre el receptor Eph y el ligando son necesarias para la guía de los axones de las células ganglionares de la retina in vitro". Eur. J. Neurosci . 10 (5): 1574–80. doi :10.1046/j.1460-9568.1998.00180.x. PMID  9751130. S2CID  20470923.
  • Janis LS, Cassidy RM, Kromer LF (1999). "La unión de la efrina A y la expresión del receptor EphA delimitan el compartimento de la matriz del cuerpo estriado". J. Neurosci . 19 (12): 4962–71. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-12-04962.1999. PMC  6782661 . PMID  10366629.
  • Gerlai R, Shinsky N, Shih A, et al. (1999). "Regulación del aprendizaje por los receptores EphA: un estudio de selección de proteínas". J. Neurosci . 19 (21): 9538–49. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-21-09538.1999. PMC  6782889 . PMID  10531456.
  • Davy A, Gale NW, Murray EW, et al. (2000). "La señalización compartimentalizada por la efrina-A5 anclada a GPI requiere que la tirosina quinasa Fyn regule la adhesión celular". Genes Dev . 13 (23): 3125–35. doi :10.1101/gad.13.23.3125. PMC  317175. PMID  10601038 .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P52803 (Ephrin-A5 humano) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O08543 (Mouse Ephrin-A5) en PDBe-KB .


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