Transportador de sulfato

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
SLC26A2
Identificadores
AliasSLC26A2 , D5S1708, DTD, DTDST, EDM4, MST153, MSTP157, familia de transportadores de solutos 26 miembros 2
Identificaciones externasOMIM : 606718; MGI : 892977; HomoloGene : 73876; Tarjetas genéticas : SLC26A2; OMA :SLC26A2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1836

13521

Conjunto

ENSG00000155850

ENSMUSG00000034320

Protección unificada

P50443

Q62273

RefSeq (ARNm)

NM_000112

Número nuevo_007885

RefSeq (proteína)

NP_000103

NP_031911

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 149,96 – 149,99 MbCrónicas 18:61.33 – 61.34 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El transportador de sulfato es una proteína de la familia de transportadores de solutos que en los humanos está codificada por el gen SLC26A2 . [5] SLC26A2 también se denomina transportador de sulfato de displasia diastrófica (DTDST), y fue descrito por primera vez por Hästbacka et al. en 1994. [5] Posteriormente, se descubrió que un defecto en la activación del sulfato descrito por Superti-Furga en la acondrogénesis tipo 1B [6] también era causado por variantes genéticas en el gen transportador de sulfato. [7] Este transportador de sulfato (SO 4 2− ) también acepta cloruro, iones hidroxilo (OH − ) y oxalato como sustratos. [8] [9] SLC26A2 se expresa en niveles altos en el cartílago en desarrollo y maduro, además de expresarse en pulmón, placenta, colon, riñón, páncreas y testículo. [10] [11]

Función

El transportador de sulfato de la displasia diastrófica es una glicoproteína transmembrana implicada en la patogénesis de varias condrodisplasias humanas . En los condrocitos, SLC26A2 funciona para transportar la mayor parte del sulfato celular, que es fundamental para la sulfatación de proteoglicanos y la formación normal del cartílago. [12] Además, los estudios han demostrado que SLC26A2 influye en la proliferación, diferenciación y crecimiento de los condrocitos, lo que sugiere que en el condrocito, SLC26A2 proporciona sulfato tanto para proteínas estructurales como reguladoras. [13]

Importancia clínica

Las deficiencias están asociadas con muchas formas de osteocondrodisplasia . [14] [11] Estas incluyen:

Correlación entre genotipo y fenotipo

Desde su primera descripción, se han descrito más de 30 mutaciones en el gen SLC26A2 en las cuatro condrodisplasias hereditarias recesivas enumeradas anteriormente. La acondrogénesis 1B (ACG-1B) es la forma más grave de estas condrodisplasias, que da lugar a un subdesarrollo esquelético y a la muerte antes o poco después del nacimiento. [15] La atelosteogénesis tipo II (AO-II) puede ser letal en el período neonatal, [16] mientras que la displasia diastrófica (DTD) y la displasia epifisaria múltiple autosómica recesiva (EDM4/rMED) se consideran las formas menos graves.

Cuando se expresaron en células de mamíferos diez mutaciones SLC26A2 descritas previamente, se encontró una fuerte correlación entre la cantidad de actividad de transporte de sulfato de la proteína mutada y la gravedad del fenotipo en pacientes en los que se habían identificado estas mutaciones. [17] Por ejemplo, siempre se encontró una mutación que da como resultado una proteína no funcional en ambos alelos con el fenotipo ACG-IB grave, pero nunca se encontraron mutaciones no funcionales en ambos alelos con los fenotipos menos graves, DTD y rMED. Las mutaciones encontradas en el fenotipo AO-II moderadamente grave siempre fueron el resultado de una mutación no funcional en un alelo y una mutación parcialmente funcional en el alelo opuesto. Por el contrario, las mutaciones descritas en la forma más leve de la condrodisplasia, rMED, dan como resultado proteínas que conservan al menos alguna función parcial de transporte de sulfato en ambos alelos. Esto sugiere que incluso una pequeña cantidad de transporte de sulfato mediado por SLC26A2 en los condrocitos puede mitigar la gravedad clínica de la condrodisplasia. Sin embargo, se ha encontrado una correlación genotipo/fenotipo menos predecible con una mutación descrita predominantemente en la población finlandesa. Esta mutación finlandesa se encuentra en el sitio de empalme del gen y da como resultado niveles bajos de ARNm de SLC26A2. [18] Los diferentes niveles de expresión de la proteína SLC26A2 son probablemente la causa de los fenotipos variables descritos con esta mutación.

Importancia funcional de SLC26A2 en el colon y el riñón

El análisis inmunohistoquímico ha localizado SLC26A2 en la membrana apical de las células epiteliales del colon y de las células del túbulo proximal del riñón. [8] [19]

Colon

Se han identificado niveles abundantes de ARNm de SLC26A2 en el intestino delgado y grueso de ratones, ratas y humanos. En el colon humano, SLC26A2 está presente en el tercio superior de las criptas, donde se dirige hacia la membrana apical. [20] El papel fisiológico de SLC26A2 en el colon humano aún está por determinar, pero es probable que represente el intercambiador de sulfato/oxalato que se ha caracterizado en preparaciones de vesículas de membrana apical colónica y posiblemente desempeñe un papel importante en el transporte de sulfato en este tejido. [21] De hecho, se ha sugerido que se produce una sulfatación alterada durante el curso de la transformación maligna de las células epiteliales colónicas, y los estudios han demostrado que la tasa de crecimiento de las células cancerosas aumentó notablemente cuando se suprimió la transcripción de SLC26A2. [22]

Riñón

La proteína SLC26A2 se ha localizado en la membrana del borde en cepillo del túbulo proximal del riñón de rata. [19] En esa ubicación, el intercambio de oxalato/SO 4 2− , o el intercambio de cloruro/SO 4 2− por SLC26A2 podría contribuir al proceso crítico de reabsorción de cloruro de sodio a través del epitelio tubular proximal. Según un modelo propuesto, un transportador de aniones intercambia oxalato intracelular por cloruro luminal en paralelo con el cotransportador Na–SO 4 , lo que resulta en una readsorción neta de cloruro de sodio. [23] Según este modelo, se requiere un tercer proceso de transporte que funcione como un método de reciclaje de oxalato de regreso a la célula y de reciclaje de sulfato de la célula al lumen. Anteriormente, se pensaba que SLC26A6, otro miembro de la misma familia de transportadores de aniones que DTDST, proporcionaba el mecanismo de transporte de cloruro mediado por oxalato o formato en este segmento de la nefrona; Sin embargo, estudios recientes en ratones knock-out de Slc26a6 han planteado preguntas sobre su papel en este proceso de transporte. [24] Por el contrario, la ubicación de la membrana apical y las propiedades electroquímicas de SLC26A2 se ajustarían al requisito de un intercambiador de aniones ubicado en la membrana apical del túbulo proximal que serviría como mecanismo de transporte de cloruro a cambio de oxalato y/o reciclaje de oxalato a cambio de sulfato.

Referencias

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Lectura adicional

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