Dominio PIP2
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Los dominios PIP2 [1] (también llamados grupos PIP2 ) son un tipo de dominio lipídico independiente del colesterol formado a partir de fosfatidilinositol y proteínas con carga positiva en la membrana plasmática . [2] [3] Tienden a inhibir la función de la balsa lipídica GM1 . [4]
Propiedades químicas
El fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) es un lípido de señalización aniónico. Sus cadenas de acilo poliinsaturadas lo excluyen de las balsas lipídicas GM1. [5] [6] Se cree que las múltiples cargas negativas de PIP2 agrupan las proteínas con cargas positivas que residen en la membrana plasmática, lo que genera agrupaciones a escala nanométrica. PIP3 también se agrupa lejos de PIP2 y de las balsas lipídicas GM1.
Función biológica
Los dominios PIP2 inhiben la función del dominio GM1 al atraer las proteínas palmitoiladas lejos de las balsas lipídicas GM1. [7] Para que esto ocurra, una proteína debe estar palmitoilada y unirse a PIP2. Se supone que PIP2 también podría antagonizar la localización de PIP3, pero esto no se ha demostrado directamente.
PLD2
La fosfolipasa D2 (PLD2) se une a PIP2 y se localiza en las balsas lipídicas. Los aumentos en el colesterol superan la unión de PIP2 y secuestran PLD2 en las balsas lipídicas GM1 lejos de su sustrato fosfatidilcolina . El eflujo de colesterol hace que PLD2 se transloque a los dominios PIP2 donde se activa por la presentación del sustrato . [8] Tanto la señalización de PIP2 como la señalización del colesterol regulan la enzima.
Receptor ACE2
La enzima convertidora de angiotensina (ECA2) está regulada por la localización de PIP2. La enzima ECA2 está palmitoilada, lo que impulsa la proteína hacia los lípidos GM1. La enzima también se une a PIP2, lo que la saca de la vía endocítica. El fármaco hidroxicloroquina bloquea la interacción de la ECA2 con PIP2 en varios tipos de células, modificando su localización. [9]
Otro
Proteínas de unión a PIP2
Proteínas PIP2/palmitato
Referencias
- ^ Levental, Ilya; Christian, David A.; Wang, Yu-Hsiu; Madara, Jonathan J.; Discher, Dennis E.; Janmey, Paul A. (1 de septiembre de 2009). "Organización lateral dependiente del calcio en monocapas que contienen fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) y colesterol". Bioquímica . 48 (34): 8241–8248. doi :10.1021/bi9007879. PMC 2774806 . PMID 19630438.
- ^ van den Bogaart, G; Meyenberg, K; Risselada, HJ; Amin, H; Willig, KI; Hubrich, BE; Dier, M; Hell, SW; Grubmüller, H; Diederichsen, U; Jahn, R (23 de octubre de 2011). "Secuestro de proteínas de membrana mediante interacciones iónicas proteína-lípido". Nature . 479 (7374): 552–5. Bibcode :2011Natur.479..552V. doi :10.1038/nature10545. PMC 3409895 . PMID 22020284.
- ^ Wang, J; Richards, DA (15 de septiembre de 2012). "Segregación de PIP2 y PIP3 en regiones nanométricas distintas dentro de la membrana plasmática". Biology Open . 1 (9): 857–62. doi :10.1242/bio.20122071. PMC 3507238 . PMID 23213479.
- ^ Robinson, CV; Rohacs, T; Hansen, SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica a nanoescala de los canales iónicos". Tendencias en ciencias bioquímicas . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126 . PMID 31060927.
- ^ Milne, SB; Ivanova, PT; DeCamp, D; Hsueh, RC; Brown, HA (agosto de 2005). "Un análisis espectrométrico de masas dirigido de especies de fosfato de fosfatidilinositol". Journal of Lipid Research . 46 (8): 1796–802. doi : 10.1194/jlr.D500010-JLR200 . PMID 15897608. S2CID 45134413.
- ^ Hansen, SB (mayo de 2015). "Agonismo lipídico: el paradigma PIP2 de los canales iónicos controlados por ligando". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (5): 620–8. doi : 10.1016 /j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326. PMID 25633344.
- ^ Robinson, CV; Rohacs, T; Hansen, SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica a nanoescala de los canales iónicos". Tendencias en ciencias bioquímicas . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126 . PMID 31060927.
- ^ Petersen, EN; Chung, HW; Nayebosadri, A; Hansen, SB (15 de diciembre de 2016). "La disrupción cinética de las balsas lipídicas es un mecanosensor para la fosfolipasa D". Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode :2016NatCo...713873P. doi :10.1038/ncomms13873. PMC 5171650 . PMID 27976674.
- ^ Yuan, Z; Pavel, MA; Wang, H; Kwachukwu, JC; Mediouni, S; Jablonski, JA; Nettles, KW; Reddy, CB; Valente, ST; Hansen, SB (14 de septiembre de 2022). "La hidroxicloroquina bloquea la entrada del SARS-CoV-2 en la vía endocítica en un cultivo de células de mamíferos". Communications Biology . 5 (1): 958. doi :10.1038/s42003-022-03841-8. PMC 9472185 . PMID 36104427.
