Prohibición

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
PHB1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasPHB1 , prohibitina, HEL-S-54e, HEL-215, PHB, prohibitina 1
Identificaciones externasOMIM : 176705; MGI : 97572; HomoloGene : 1980; Tarjetas genéticas : PHB1; OMA :PHB1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

5245

18673

Conjunto

ENSG00000167085

ENSMUSG00000038845

Protección unificada

P35232

P67778

RefSeq (ARNm)

NM_002634
NM_001281496
NM_001281497
NM_001281715

Número nuevo_008831

RefSeq (proteína)

NP_001268425
NP_001268426
NP_001268644
NP_002625

NP_032857

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 49.4 – 49.41 MbCrónica 11: 95.56 – 95.57 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La prohibitina , también conocida como PHB , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PHB . [5] El gen Phb también se ha descrito en animales, hongos, plantas y eucariotas unicelulares . Las prohibitinas se dividen en dos clases, denominadas prohibitinas de tipo I y tipo II, en función de su similitud con las levaduras PHB1 y PHB2, respectivamente. Cada organismo tiene al menos una copia de cada tipo de gen de prohibitina. [6] [7]

Descubrimiento

Las prohibitinas son genes conservados evolutivamente que se expresan de forma ubicua. En un principio se pensó que el gen humano de la prohibitina, ubicado en la región 17q21 del cromosoma BRCA1 , era un regulador negativo de la proliferación celular y un supresor tumoral . Esta actividad antiproliferativa se atribuyó posteriormente a la región 3' no traducida del gen PHB, y no a la proteína en sí. Las mutaciones en el PHB humano se han relacionado con el cáncer de mama esporádico. Sin embargo, la sobreexpresión del PHB se ha asociado con una reducción de la actividad del receptor de andrógenos y una reducción de la expresión del gen PSA, lo que da lugar a una disminución del crecimiento dependiente de andrógenos de las células del cáncer de próstata . [8] La prohibitina se expresa como dos transcripciones con longitudes variables de la región 3' no traducida. La transcripción más larga está presente en niveles más altos en los tejidos y células en proliferación, lo que sugiere que esta región 3' no traducida más larga puede funcionar como un ARN regulador que actúa en trans . [5]

Función

Las prohibiciones pueden tener múltiples funciones, entre ellas:

Función y morfología mitocondrial

Las prohibitinas se ensamblan en una estructura similar a un anillo con 16-20 subunidades Phb1 y Phb2 alternadas en la membrana mitocondrial interna . [9] La función molecular precisa del complejo PHB no está clara, pero se sospecha que cumple un papel como chaperona para las proteínas de la cadena respiratoria o como un andamio estructurante general necesario para la morfología y función mitocondriales óptimas. Recientemente, se ha demostrado que las prohibitinas son reguladores positivos, en lugar de negativos, de la proliferación celular tanto en plantas como en ratones.

Modulación transcripcional

También se ha sugerido que ambas prohibitinas humanas se localizan en el núcleo celular y modulan la actividad transcripcional al interactuar con varios factores de transcripción , incluidos los receptores nucleares , ya sea de forma directa o indirecta. Sin embargo, se ha encontrado poca evidencia de la orientación nuclear y la unión a factores de transcripción de las prohibitinas en otros organismos (levaduras, plantas, C. elegans, etc.), lo que indica que esta puede ser una función específica en las células de mamíferos. [10] [11] [12] [13]

Importancia clínica

La prohibitina humana 1 tiene cierta actividad como proteína receptora del virus , habiendo sido identificada como un receptor para el virus Chikungunya (CHIKV) [14] y el virus del dengue 2 (DENV-2). [15] Se sabe poco más sobre la actividad de las prohibitinas en la patogénesis viral .

Interacciones

Se ha demostrado que la Prohibitina interactúa con:

Medicamentos que se unen a la prohibicion

Prohibitinn en insectos La Prohibitin (PHB) es un complejo proteico eucariota altamente conservado que participa en múltiples procesos celulares. En los insectos, la PHB se ha identificado como una proteína diana potencial para las moléculas insecticidas que actúan como receptor de la lectina insecticida PF2 en el intestino medio de las larvas de Zabrotes subfasciatus (plaga del frijol) y de la proteína Cry de Bacillus thuringiensis en Leptinotarsa ​​decemlineata (escarabajo de la patata).

Referencias

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Lectura adicional

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