Discinesia paroxística

Las discinesias paroxísticas ( PD ) son un grupo de trastornos del movimiento caracterizados por ataques ( paroxismos ) de hipercinesia (inquietud excesiva) con conciencia intacta. ^[1] La discinesia paroxística es un trastorno poco común, sin embargo, el número de personas que afecta sigue sin estar claro. Hay tres subtipos diferentes de PD que incluyen discinesia kinesigénica paroxística (PKD), discinesia no kinesigénica paroxística (PNKD) y distonía inducida por ejercicio paroxística (PED). Otras enfermedades neurológicas tienen síntomas similares a la PD, como la epilepsia y el Parkinson . Los diferentes subtipos hacen que el diagnóstico preciso y rápido de la PD sea un desafío. Por lo tanto, la PD a menudo se informa de forma insuficiente y se diagnostica incorrectamente, lo que dificulta el estudio preciso de su prevalencia en las poblaciones humanas. El inicio de la PD suele ocurrir al final de la infancia o al principio de la adolescencia. Nuevos regímenes farmacológicos ayudan a tratar los síntomas de la PD, pero no se conoce una cura para el trastorno.

Estos trastornos del movimiento se clasifican en tres tipos principales según sus desencadenantes y la duración y frecuencia de los ataques.

Esto se caracteriza por ataques de movimientos involuntarios ( distonía , corea o balismo ), que generalmente se desencadenan por movimientos voluntarios repentinos, pero también pueden desencadenarse por movimientos involuntarios (por ejemplo, hiperventilación ). Estos movimientos voluntarios generalmente involucran actividad de todo el cuerpo, como estar de pie, caminar y correr. La edad de inicio es típicamente en la niñez o la adolescencia temprana y la mayoría de los casos informan una mejoría o remisión completa con el envejecimiento. ^[2] Los ataques duran de segundos a minutos y se sabe que tienen un mayor riesgo de ocurrir durante el estrés, el miedo, el frío, el calor o la menstruación .

Es similar a la PKD, que se caracteriza por ser un trastorno episódico del movimiento, pero no se desencadena por movimientos voluntarios. Los ataques de PNKD son espontáneos y duran de horas a días. Es un trastorno autosómico dominante que se transmite a casi el 50% de la descendencia. Algunos factores predisponentes incluyen el estrés, la excitación, las bebidas alcohólicas, el té y las bebidas con cafeína.

Se trata de un tipo extremadamente raro de discinesia paroxística que se caracteriza por movimientos distónicos involuntarios y repentinos, que a menudo incluyen movimientos de torsión repetitivos y posturas dolorosas. Los ataques se desencadenan por el ejercicio y otros esfuerzos físicos y suelen durar entre minutos y una hora. Los ataques suelen aparecer en la parte del cuerpo que se está ejercitando o ejercitando durante un período de tiempo, quizás de 10 a 15 minutos. ^[2]

Los síntomas de la PKD varían de un caso a otro, pero por lo general consisten en movimientos involuntarios. Estos movimientos contráctiles incluyen distonía , corea , atetosis y balismo . Por ejemplo, “sus ataques se caracterizaban por una rigidez unilateral repentina de las extremidades superiores e inferiores seguida de una extrarotación involuntaria del brazo y la pierna”. ^[3] Otro síntoma que se presenta con frecuencia es la presencia de un aura antes del ataque. Estas sensaciones se manifiestan de varias formas, generalmente descritas como un hormigueo en la extremidad afectada. ^[3]

La zona afectada con mayor frecuencia es una sola extremidad, aunque es posible que un ataque afecte a más de una extremidad. Cuando se afecta más de una extremidad, las dos extremidades suelen ser unilaterales (del mismo lado), aunque también se han observado casos de síntomas bilaterales (lados opuestos). ^[3] Otra zona afectada con frecuencia es el torso, y algunos pacientes con PKD tuercen el cuerpo. ^[4]

Los ataques que experimentan los pacientes con PKD suelen durar menos de un minuto; ^[5] sin embargo, también pueden ocurrir ataques más largos. Para distinguir aún más entre PKD y epilepsia , los pacientes suelen mantener la conciencia durante sus ataques y son capaces de recordar los ataques incluso después de que hayan terminado. A pesar de mantener la conciencia, los pacientes suelen ser incapaces de hablar durante el ataque y pueden experimentar un gran dolor en el área afectada. ^[4] La frecuencia de los ataques varía mucho. Se ha observado que algunos pacientes tienen cientos de ataques por día, mientras que otros pasan meses sin un ataque. ^[3]

Los ataques consisten en distonía, corea y atetosis, al igual que la PKD. Se producen principalmente en las extremidades y suelen ser unilaterales o asimétricos . Lo que diferencia a la PNKD de la PKD es que los ataques pueden durar entre cuatro minutos y cuatro horas, pero también se han informado ataques más cortos y más prolongados.

Los ataques también afectan a las extremidades, generalmente de forma unilateral, pero también se han experimentado síntomas bilaterales. Los pacientes con PNKD suelen referir la presencia de un aura antes de un ataque también; sin embargo, suelen ser diferentes a los de los pacientes con PKD. Una vez más, el aura varía, pero normalmente se siente en la extremidad afectada. Otra aura que se observa con frecuencia es el mareo ^[3].

Los pacientes con PNKD experimentan ataques que duran mucho más que los de PKD. Estos ataques varían en duración y pueden durar entre cuatro minutos y cuatro horas. De manera similar a la diferencia en la duración de los ataques, los intervalos entre los ataques son mucho más largos. El intervalo entre los ataques de los pacientes con PNKD varía de un día a varios meses. ^[3]

Los ataques de PED se caracterizan de múltiples maneras. Una característica distintiva de los pacientes con PED es que, por lo general, experimentan duraciones más prolongadas de distonía durante sus ataques. El objetivo más frecuente de los ataques son ambas piernas de forma bilateral, en lugar de síntomas unilaterales. ^[3] También se sabe que los ataques afectan la mitad superior del cuerpo. En algunos casos, los pacientes han tenido ataques que afectaron la postura del cuello y los hombros. ^[6] Por lo general, no hay un síntoma de aura indicativo antes de un ataque de PED, lo que tiene que ver con la naturaleza del inicio de los ataques.

La duración y frecuencia de los ataques de PED se encuentran entre los de PKD y PNKD. Los ataques pueden aliviarse con el descanso, y suelen tardar unos 10 minutos desde el cese del ejercicio. ^[6] Los ataques no suelen durar más de 30 minutos. ^[3] Los ataques suelen producirse en intervalos de entre un día y un mes, sin embargo, existe una gran variabilidad en este sentido. Esta variabilidad puede atribuirse a la naturaleza del inicio de los ataques.

Todos los subtipos asociados a la EP tienen contribuciones genéticas y es probable que se presenten en la historia genética de una familia debido a mutaciones de alelos dominantes. Las mutaciones de genes identificados han sido áreas de investigación líderes en el estudio y tratamiento de la discinesia paroxística. La PKD, la PNKD y la PED se clasifican como subtipos separados porque todos tienen diferentes presentaciones de síntomas, pero también porque se cree que tienen diferentes patologías.

Los estudios sobre enfermedades de naturaleza similar a la EP han revelado información sobre las causas de los trastornos del movimiento. La discinesia paroxística hipnogénica es una forma de epilepsia que afecta al lóbulo frontal . Se han identificado genes individuales en los cromosomas 15, 20 y 21 que contribuyen a la patología de estos trastornos epilépticos. ^[4] El uso de nuevos conocimientos sobre patologías de enfermedades relacionadas y similares puede arrojar luz sobre las relaciones causales en la discinesia paroxística.

Se han propuesto numerosas causas para la PKD, como mutaciones genéticas, esclerosis múltiple , traumatismo cerebral y disfunción endocrina . Esta no es una lista exhaustiva; se están proponiendo y estudiando muchas otras causas. Hasta que se puedan identificar los genes causales, no se comprenderá por completo la patología de la PKD. Los investigadores han identificado loci específicos en los cromosomas 16 y 22, que se ha informado que tienen una correlación genotipo - fenotipo . ^[4]

Las investigaciones sobre la patología de la PNKD sugieren que las mutaciones en secuencias de nucleótidos específicas en el cromosoma 2, MR-1 (regulador de la miofibrilogénesis - 1) pueden estar relacionadas con la PNKD. ^[4] Los estudios sobre MR-1 revelan que actúa como agente desintoxicante. La PNKD a veces es inducida por el consumo de alcohol o café. Las personas con una mutación en la secuencia del gen MR-1 pueden tener problemas para desintoxicar el cuerpo cuando se ingiere alcohol o cafeína, lo que tal vez dé lugar a la aparición de la PNKD.

Otros estudios han revelado una posible mutación en el canal de potasio sensible al calcio ( BK ). ^{[4] Una mutación que afecta la entrada y salida de potasio y calcio puede causar cambios a gran escala en una neurona. Esta mutación específica conduce a una mayor excitabilidad de la neurona, que a menudo induce} una despolarización rápida que provoca numerosos potenciales de acción.

La patogenia de la PKND está parcialmente definida por la identificación de mutaciones en el regulador de la miofibrilogénesis 1 (MR-1), cuyo producto genético es una enzima involucrada en la desintoxicación del metilglioxal (un compuesto presente en el café, la cola y las bebidas alcohólicas). ^[2]

Los períodos prolongados de ejercicio físico continuo se consideran a menudo el factor causal implicado en un diagnóstico de PED. Es importante señalar que el PED a veces se diagnostica junto con la epilepsia y la enfermedad de Parkinson de inicio temprano. Las correlaciones entre las causas de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano y el PED pueden deberse a un problema similar, específicamente una mutación de un gen del canal de potasio en el cromosoma 1. ^[4]

La patogenia de la PED también se ha relacionado con mutaciones en el transportador de glucosa GLUT1 que pueden provocar déficits energéticos transitorios en los ganglios basales. ^[2] Véase síndrome de deficiencia de GLUT1 .

El diagnóstico es similar, pero ligeramente diferente para cada tipo de EP. Algunos tipos son más conocidos que otros y, por lo tanto, tienen más criterios para su diagnóstico.

Las pautas para el diagnóstico de la PKD fueron revisadas y confirmadas por Unterberger y Trinka. ^[3] La PKD consiste en formas inesperadas de movimientos involuntarios del cuerpo. El paciente suele ser diagnosticado en algún momento antes de los 20 años y es más probable que se diagnostique durante la infancia que en la edad adulta temprana. Casi todas las PKD son idiopáticas , pero también ha habido ejemplos de herencia autosómica dominante. ^[3] El examen físico y los exámenes de imágenes cerebrales muestran resultados normales, y un EEG tampoco muestra anomalías específicas. Sin embargo, los resultados negativos del EEG sincrónico se pueden utilizar para demostrar que la PKD no es un tipo de epilepsia refleja, sino una enfermedad diferente. ^[4]

La PKD es el subtipo más frecuente de discinesia paroxística y abarca más del 80 % de todos los diagnósticos de EP. La PKD es más frecuente en los niños, con una proporción de hasta 3,75:1. ^[4]

La PNKD tiene una pauta establecida para el diagnóstico que es ligeramente diferente de la PKD. La PNKD generalmente ocurre inesperadamente y no es provocada por movimientos repentinos o ejercicio. En cambio, los ataques son provocados por factores estresantes como el estrés emocional, la fatiga, el consumo de alcohol o cafeína. ^[3] Al igual que la PKD, la PNKD también muestra dominancia autosómica en los antecedentes familiares. ^[3] El examen físico y los exámenes de imágenes cerebrales muestran resultados normales, y el EEG tampoco muestra anomalías específicas. ^[4]

La PNKD es más frecuente en niños, con proporciones de 1,4:1. ^[4]

La PED tiene una pauta establecida para el diagnóstico que es similar, pero ligeramente diferente, tanto de la PKD como de la PNKD. Los ataques de PED consisten en movimientos distónicos y bilaterales , generalmente en las extremidades inferiores del cuerpo. ^[3] Estos ataques generalmente son provocados solo por el ejercicio y el agotamiento físico. Los pacientes con PED no sienten una sensación similar a un aura antes de que se produzca un ataque, a diferencia de la PKD y la PNKD. Estos ataques generalmente duran de 5 a 30 minutos y pueden ocurrir una vez al día o una vez al mes. ^[3] El examen físico y los exámenes de imágenes cerebrales muestran resultados normales, y el EEG tampoco muestra anomalías específicas. ^[4]

La PED es el subtipo más raro de discinesia paraoxística.

Los pacientes con PKD suelen mostrar una buena respuesta a los anticonvulsivos. Los medicamentos más utilizados son los bloqueadores de sodio, la carbamazepina y la fenitoína. Durante un estudio de prueba de fármacos, los pacientes informaron una disminución de la respuesta al uso de este último de anticonvulsivos y cambiaron a carbamazepina o fenitoína. ^[2] Se ha demostrado que abstenerse de desencadenantes establecidos, como un movimiento repentino, reduce la aparición de ataques. Evitar los factores predisponentes, como el estrés, la excitación y la fatiga, también ayuda a controlar los ataques.

El tratamiento de la PKND es más difícil que el de otras discinesias paroxísticas. La mayoría de los pacientes experimentan cierto alivio con dosis bajas de clonazepam, un relajante muscular y anticonvulsivo. Al igual que en el caso de la PKD, evitar el estrés, la excitación y la fatiga reducirá la frecuencia de los ataques de PNKD. Muchos pacientes también evitan los alimentos y bebidas que contienen metilglioxal, como el alcohol, el café, el té y el chocolate.

Los pacientes con trastorno bipolar suelen evitar el esfuerzo prolongado y continuo para prevenir la aparición de ataques. El uso de anticonvulsivos como las benzodiazepinas muestra poco o ningún éxito en pacientes con trastorno bipolar. Algunos casos han demostrado que los pacientes pudieron disminuir sus ataques con un refrigerio con alto contenido de carbohidratos. Un nuevo enfoque para el manejo del trastorno bipolar es la dieta cetogénica, que altera el metabolismo energético cerebral primario de glucosa a cuerpos cetónicos. Los informes han demostrado que la dieta cetónica protege contra las convulsiones en la epilepsia. ^[2] En el trastorno bipolar, es probable que las cetonas proporcionen suficiente energía para los ganglios basales, que normalmente son deficientes en pacientes con trastorno bipolar. ^[2]

La discinesia paroxística no es una enfermedad mortal. La vida puede ser extremadamente difícil con esta enfermedad dependiendo de la gravedad. El pronóstico de la EP es extremadamente difícil de determinar porque la enfermedad varía de persona a persona. Los ataques de PKD se pueden reducir y controlar con anticonvulsivos adecuados, pero no hay un final particular a la vista para ninguna de las enfermedades de la EP. Se ha descrito que la PKD cesa en algunos pacientes después de los 20 años, y dos pacientes han informado tener antecedentes familiares de la enfermedad en los que la PKD entró en remisión completa después de los 23 años. ^[7] Con PNKD y PED, en este momento, no hay una forma adecuada de determinar un pronóstico preciso.