Denervación

La denervación es cualquier pérdida de suministro de nervios independientemente de la causa. Si los nervios perdidos por la denervación son parte de la comunicación neuronal con una función específica en el cuerpo, entonces puede ocurrir una alteración o pérdida del funcionamiento fisiológico. ^[1] La denervación puede ser causada por una lesión o ser un síntoma de un trastorno como la ELA , ^[2] el síndrome pospolio , ^[3] o el síndrome de taquicardia ortostática postural . ^{[4] [5]} Además, puede ser una técnica quirúrgica útil para aliviar los principales síntomas negativos, como en la denervación renal . La denervación puede tener muchos efectos secundarios nocivos, como un mayor riesgo de infección y disfunción tisular. ^[6]

La pérdida del suministro de nervios puede ser causada por una lesión, trastornos o ser el resultado de un procedimiento quirúrgico.

La desnervación puede ser el resultado de una lesión nerviosa. Los tres tipos principales de lesión nerviosa son la neurapraxia , la axonotmesis y la neurotmesis . Estos tres tipos distinguen entre la gravedad del daño nervioso y el potencial de recuperación después del daño. Después de una lesión en la que se dañan algunos nervios, el cerebro ha demostrado capacidades para recablear o reorganizar los circuitos neuronales. Esta plasticidad permite que el cerebro compense la pérdida de comunicación neuronal resultante de la lesión. ^[7]

Los procesos de denervación tienen una fuerte asociación con los síntomas observados en el síndrome pospolio . Las personas con síndrome pospolio están pasando por un proceso constante de denervación y reinervación . Este proceso ocurre después de la poliomielitis aguda y conduce a un aumento de las áreas de las unidades motoras con el tiempo. Las áreas de las unidades motoras aumentan pronto hasta un punto en el que la reinervación ya no es posible, lo que causa una denervación descompensada de las unidades motoras que conduce a la atrofia muscular y la pérdida de fuerza muscular. Después de un diagnóstico de infección aguda de polio, se cree que los síntomas como fatigabilidad , debilidad general y dolor están correlacionados con la denervación muscular. ^[8]

Al igual que el síndrome pospolio, la esclerosis lateral amiotrófica también presenta síntomas similares de degeneración de las neuronas motoras que conducen a debilidad general y, en algunos casos, parálisis. El tipo de síntomas experimentados puede depender de qué áreas específicas del cuerpo experimentan la pérdida de inervación. Sin embargo, este proceso de denervación es diferente del síndrome pospolio en que solo implica la degeneración de las neuronas motoras superiores e inferiores y no experimenta un proceso de reinervación y denervación constantes. ^[9]

Además de la lesión de los nervios periféricos , la denervación se utiliza como procedimiento médico por diversos beneficios que resultan de la eliminación del suministro de nervios a un área específica del cuerpo. En la denervación renal, el procedimiento implica el uso de radiofrecuencia o ultrasonido para eliminar el suministro de nervios simpáticos a la pared del riñón con la intención de reducir la presión arterial y tratar la hipertensión crónica . ^[10] Sin embargo, la denervación renal se utiliza con menos frecuencia en los últimos años debido a nueva evidencia que sugiere que la presión arterial no se reduce significativamente después del procedimiento e incluso hay recomendaciones en contra del uso del procedimiento ya que ha habido poca evidencia que demuestre que la denervación renal conduce a una presión arterial reducida. ^[11]

Otros procedimientos quirúrgicos frecuentes implican la reducción intencional del suministro de nervios para tratar una variedad de trastornos. En una simpatectomía , se extirpa quirúrgicamente un ganglio simpático para tratar la hiperhidrosis o sudoración excesiva. ^[12] La denervación quirúrgica o radiológica del seno carotídeo se utiliza para tratar la hipersensibilidad del seno carotídeo . ^[13] En una vagotomía , se extirpa quirúrgicamente el nervio vago para tratar la enfermedad de úlcera péptica mediante la reducción del ácido estomacal. ^[14] En una rizotomía , se eliminan las fibras nerviosas de la médula espinal con la esperanza de eliminar el dolor muscular crónico . ^[15]

En lo que respecta a la denervación del músculo esquelético, existen dos diagnósticos distintos: neuropatías por atrapamiento y compresión o neuropatías sin atrapamiento. Los síndromes de neuropatía por atrapamiento y compresión se producen debido a la compresión y/o constricción en una ubicación específica de un segmento de un solo nervio o de múltiples sitios nerviosos. Este atrapamiento o compresión se puede diagnosticar en función de múltiples factores, incluidos el examen físico, la prueba electrodiagnóstica y la historia clínica. ^[16]

Después de la desnervación, se produce atrofia y degeneración muscular en el tejido muscular esquelético afectado. En el tejido esquelético se observa una pérdida progresiva de peso de los músculos desnervados, así como una reducción del tamaño y la cantidad de fibras musculares. Estos músculos presentan una disminución de la velocidad de contracción, una reducción de la tensión desarrollada y de la fuerza de contracción. ^[8]

La resonancia magnética (RM) y la ecografía de alta resolución (US) son dos exámenes de diagnóstico por imagen clínicos que se realizan para clasificar los diferentes diagnósticos. La ecografía es ventajosa para la evaluación de las resoluciones de los nervios periféricos, mientras que la resonancia magnética es más sensible en lo que respecta a los cambios de intensidad de la señal del músculo. ^[16]

La desnervación afecta el proceso de activación muscular que se produce por el desarrollo y propagación de un potencial de acción y la consiguiente liberación de calcio. Se ha descubierto que hay un aumento en la recaptación de calcio debido a cambios en la morfología y la estructura del retículo sarcoplásmico . Como resultado, hay una disminución en la amplitud y la velocidad de la conducción del impulso con un aumento en la duración de la espiga muscular. ^[17]

En estudios clínicos y experimentales se observa un aumento de la excitabilidad muscular en corrientes eléctricas que involucran acciones químicas, mientras que hay una disminución de la excitabilidad a la corriente asociada con la inducción eléctrica en músculos desnervados. Los cambios en el potencial de membrana en reposo que involucra músculos desnervados presentan una despolarización leve cuando está presente un estímulo de contracción muscular. Si bien no hay un cambio inmediato que involucre el potencial de reposo y de acción, hay un aumento con la resistencia de la membrana. Después de una desnervación prolongada, se revela que el potencial de membrana en reposo con el tiempo se reduce mientras que los potenciales de acción disminuyen progresivamente y se vuelven más lentos. La acetilcolina es un neurotransmisor que se vuelve hipersensible en presencia de músculo desnervado. Tras la inyección de acetilcolina, se produce una respuesta contráctil más lenta, que está drásticamente por debajo del umbral del potencial de acción. ^[17]

Los músculos desnervados han demostrado tener la capacidad de sobrevivir después de períodos de desnervación o en el caso de un nervio dañado. El tamaño del nervio y su capacidad de funcionamiento se pueden mantener si se lo estimula eléctricamente poco después de la desnervación, en experimentos clínicos. Se ha demostrado que la estimulación eléctrica funcional en el hogar rescata músculos que han sufrido una atrofia grave como resultado de la desnervación. ^[18] Este proceso implica estimular eléctricamente los nervios que inervan la parte afectada del cuerpo, utilizando electrodos colocados sobre la piel. ^{[ cita requerida ]}

En el caso de los músculos que no se pueden recuperar mediante estimulación eléctrica funcional en el hogar, un estudio italiano sugiere que, en algún momento en el futuro, se podrán aplicar las siguientes técnicas: primero se debe inducir y separar células miogénicas autólogas . Esto se puede completar mediante la infiltración in vivo de tejido muscular con marcaína que luego se puede cultivar in vitro , o mediante la inducción in vitro de tejido adiposo autólogo seguida de la selección de células madre miogénicas que se pueden recrear in vivo. Las nuevas células madre miogénicas autólogas se inyectarán, proliferarán y diferenciarán en nuevas fibras musculares maduras. Las propiedades funcionales de estas fibras musculares recién creadas se inducirán mediante electrodos de superficie y un neuromodulador externo . ^[18]