Vaccinia modificada de Ankara

La vacuna modificada de Ankara ( MVA ) es una cepa atenuada (debilitada) del virus de la vacuna . Se utiliza como vacuna (llamada MVA-BN , marcas comerciales: Imvanex en la UE, ^[3] Imvamune en Canadá, ^[2] y Jynneos en los EE. UU. ^[1] ) contra la viruela y el virus de la viruela polio , ^[4] y tiene menos efectos secundarios que las vacunas contra la viruela derivadas de otros virus de la viruela . ^[5]

Esta vacuna antivariólica de tercera generación tiene la ventaja de que no puede reproducir viriones completos en células humanas, "el bloqueo del ciclo de vida del MVA ocurre en la etapa de ensamblaje del virión, lo que resulta en el ensamblaje de partículas virales inmaduras que no se liberan de la célula infectada". ^[5]

Al insertar genes de antígenos en su genoma, el virus vaccinia Ankara modificado también se utiliza como vector viral experimental para vacunas contra enfermedades no causadas por poxvirus . ^[6]

La vacuna tradicional contra la viruela, que se utilizó en la campaña de erradicación de la viruela de 1958-1977, consiste en un virus vaccinia vivo que puede replicarse en humanos, pero por lo general no causa enfermedad. Sin embargo, a veces puede provocar efectos secundarios graves. El virus vaccinia Ankara modificado es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia que se desarrolló en Múnich, Alemania, entre 1953 y 1968. Se produjo mediante más de 500 pases seriados del virus vaccinia (de una cepa salvaje descubierta por el instituto de vacunas turco de Ankara ) en fibroblastos de embriones de pollo . ^[5] Después de probar la seguridad y la eficacia como vacuna, se aprobó en Alemania en 1977 y luego se administró a unas 120.000 personas hasta 1980, cuando se interrumpieron las vacunaciones contra la viruela en Alemania. No se observaron eventos adversos graves durante este tiempo. ^[5]

Más tarde se descubrió que, a través de los pasajes, el virus vaccinia modificado Ankara había perdido aproximadamente el 10% del genoma vaccinia ancestral y, con él, la capacidad de replicarse eficientemente en la mayoría de las células de mamíferos. Si bien puede ingresar a las células huésped, expresar sus genes y replicar su genoma, no logra ensamblar las partículas virales que se liberan de la célula. ^[5]

La vacuna fue desarrollada y fabricada por la empresa danesa Bavarian Nordic , dando como resultado la vacuna MVA-BN, que no puede replicarse en células humanas. ^[7] La ​​vacuna se administra por vía subcutánea en dos dosis, con al menos 28 días de diferencia. ^[8] Fue aprobada en Canadá en 2013, como vacuna contra la viruela ^[9] y en 2020 también contra el mpox y las infecciones relacionadas con ortopoxvirus . Fue aprobada en la Unión Europea en 2013, como vacuna contra la viruela ^{[3] [8]} y en los EE. UU. en septiembre de 2019, contra la viruela y el mpox. ^{[10] [11] [12]} El 13 de septiembre de 2024, la OMS ha otorgado el estado de precalificación a la vacuna MVA-BN, como la primera vacuna aprobada para su uso contra el mpox. ^[13]

En agosto de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó el uso de emergencia de la vacuna mpox intradérmica (en lugar de subcutánea) utilizando una dosis más baja de Jynneos, lo que aumentaría hasta cinco veces la cantidad de dosis disponibles. La vacuna se seguiría administrando en dos dosis, con 28 días de diferencia. Un estudio de 2015 había probado un régimen de una quinta parte de la dosis administrada por vía intradérmica. ^[14]

Las cepas de vaccinia Ankara modificadas diseñadas para expresar genes extraños son vectores para la producción de proteínas recombinantes, siendo el más común un sistema de administración de vacunas para antígenos . ^[6] Se desarrolló un vector recombinante basado en MVA para vacunación con diferentes genes indicadores fluorescentes , que indican el progreso de la recombinación genética con el transgén de un antígeno (verde, incoloro, rojo). ^{[15] [16]}

En modelos animales, se ha descubierto que las vacunas vectoriales basadas en MVA son inmunogénicas y protectoras contra varios agentes infecciosos, incluidos los virus de inmunodeficiencia, influenza , ^[16] parainfluenza , virus del sarampión , flavivirus , tuberculosis , ^{[17] parásitos} Plasmodium , así como ciertos tipos de cáncer . ^[18]

La vacuna experimental MVA-B protege contra la infección por VIH , producida mediante la inserción de genes del VIH en el genoma del virus vaccinia modificado de Ankara. En los ensayos clínicos de fase I realizados en 2013, se comprobó que era segura, pero que producía solo niveles moderados de inmunidad contra el VIH. ^[19] Tras eliminar un determinado gen MVA, la vacuna produjo una respuesta inmunitaria mejorada en ratones. ^[20]

Un análisis de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. sobre el estado de vacunación de 5402 personas que tuvieron infecciones por mpox durante el verano de 2022 mostró que las personas no vacunadas parecían tener 14 veces más probabilidades de infectarse que aquellas con una sola dosis (de las dos recomendadas); se señaló que los resultados eran, sin duda, preliminares. ^[21]