Citomegalovirus
Género de virus

Citomegalovirus
Inclusión intranuclear típica en forma de "ojo de búho" que indica infección por CMV en un neumocito pulmonar
Inclusión intranuclear típica en forma de "ojo de búho" que indica infección por CMV en un neumocito pulmonar [1]
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Duplodnaviria
Reino:Virus de Heunggong
Filo:Peploviricota
Clase:Hervivircetes
Orden:Virus del herpes
Familia:Ortoherpesvirus
Subfamilia:Betaherpesvirinae
Género:Citomegalovirus
Especies

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Sinónimos [2]
  • Grupo de citomegalovirus humanos

El citomegalovirus ( CMV ) (de cyto- 'célula' vía el griego κύτος kútos - 'contenedor' + μέγας mégas 'grande, megalo-' + - virus vía el latín vīrus 'veneno') es un género de virus en el orden Herpesvirales , en la familia Herpesviridae , [3] en la subfamilia Betaherpesvirinae . Los humanos y otros primates sirven como huéspedes naturales. Las 11 especies de este género incluyen el betaherpesvirus humano 5 (HCMV, citomegalovirus humano, HHV-5), que es la especie que infecta a los humanos. Las enfermedades asociadas con HHV-5 incluyen mononucleosis y neumonía , [4] [5] y el CMV congénito en bebés puede provocar sordera y problemas ambulatorios. [6]

En la literatura médica , la mayoría de las menciones del CMV sin mayor especificación se refieren implícitamente al CMV humano. El CMV humano es el más estudiado de todos los citomegalovirus. [7]

La proteína MX2/MXB se identificó como un factor de restricción para los herpesvirus, que actúa en una etapa muy temprana del ciclo de replicación y la restricción MX2/MXB del herpesvirus requiere actividad GTPasa . [8]

Taxonomía

Dentro de Herpesviridae , el CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae , que también incluye los géneros Muromegalovirus y Roseolovirus ( herpesvirus humano 6 y betaherpesvirus humano 7 ). [9] También está relacionado con otros herpesvirus dentro de la subfamilia Alphaherpesvirinae , que incluye los virus del herpes simple 1 y 2 y el virus de la varicela-zóster , y la subfamilia Gammaherpesvirinae , que incluye el virus de Epstein-Barr y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi . [7]

Se han identificado y clasificado varias especies de citomegalovirus para diferentes mamíferos . [9] El más estudiado es el citomegalovirus humano (HCMV), que también se conoce como betaherpesvirus humano 5 (HHV-5). Otras especies de CMV de primates incluyen el citomegalovirus del chimpancé (CCMV) que infecta a los chimpancés y orangutanes , y el citomegalovirus de los simios (SCCMV) y el citomegalovirus Rhesus (RhCMV) que infectan a los macacos ; el CCMV se conoce tanto como Panine beta herpesvirus 2 (PaHV-2) como Pongine betaherpesvirus 4 (PoHV-4). [10] El SCCMV se llama betaherpesvirus cercopithecine 5 (CeHV-5) [11] y el RhCMV, betaherpesvirus cercopithecine 8 (CeHV-8). [12] Otros dos virus encontrados en el mono nocturno se colocan tentativamente en el género Cytomegalovirus , y se llaman Herpesvirus aotus 1 y Herpesvirus aotus 3. Los roedores también tienen virus anteriormente llamados citomegalovirus que ahora se reclasifican bajo el género Muromegalovirus ; este género contiene el citomegalovirus del ratón (MCMV), también conocido como betaherpesvirus Murid 1 (MuHV-1) y el betaherpesvirus Murid 2 (MuHV-2), estrechamente relacionado, que se encuentra en ratas . [13]

Especies

Las siguientes 11 especies están asignadas al género en ICTV 2022: [5]

Estructura

Esquema de un citomegalovirus

Los virus del grupo de los citomegalovirus tienen una envoltura, geometrías icosaédricas, esféricas a pleomórficas y redondas, y simetría T=16. El diámetro es de alrededor de 150-200 nm. Los genomas son lineales y no segmentados, con una longitud de alrededor de 200 kb. [4]

GéneroEstructuraSimetríaCápsideDisposición genómicaSegmentación genómica
CitomegalovirusPleomórfico esféricoT=16EnvueltoLinealMonopartito

Genoma

Genoma de clase E del virus de la hepatitis C. Las regiones únicas largas y únicas cortas se indican como UL y US. Las regiones repetidas se indican como secuencias a, b y c, donde las primas designan orientaciones invertidas. Las secuencias ab y b′a′ corresponden a la repetición interna/terminal larga (TRL/IRL); las secuencias a′c′ y ca corresponden a la repetición interna/terminal corta (IRS/TRS). Arriba : disposición genómica típica de cepas de tipo salvaje; abajo : disposición genómica de la cepa AD169, una cepa adaptada al laboratorio. Los reordenamientos genómicos que se han producido durante el pasaje extensivo se indican en rojo entre las configuraciones de tipo salvaje y adaptada al laboratorio. [14]

Los virus del herpes tienen algunos de los genomas más grandes entre los virus humanos, y a menudo codifican cientos de proteínas. Por ejemplo, el genoma de ADN bicatenario (dsADN) de las cepas de HCMV de tipo salvaje tiene un tamaño de alrededor de 235 kb y codifica al menos 208 proteínas. Por lo tanto, es más largo que todos los demás virus del herpes humano y uno de los genomas más largos de todos los virus humanos en general. Tiene la arquitectura genómica característica de la clase E del virus del herpes, que consta de dos regiones únicas (UL larga única y US corta única), ambas flanqueadas por un par de repeticiones invertidas (repetición interna/terminal larga TRL/IRL y repetición interna/terminal corta IRS/TRS). Ambos conjuntos de repeticiones comparten una región de unos pocos cientos de pb, la denominada "secuencia a"; las otras regiones de las repeticiones a veces se denominan "secuencia b" y "secuencia c". [14]

Ciclo vital

La replicación viral es nuclear y lisogénica. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión de las glucoproteínas virales a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La replicación sigue el modelo de replicación bidireccional del dsADN. La transcripción basada en plantilla de ADN , con algún mecanismo de empalme alternativo , es el método de transcripción. La traducción se lleva a cabo mediante escaneo con fugas . El virus sale de la célula huésped por salida nuclear y gemación. Los humanos y los monos sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión dependen del contacto con fluidos corporales (como saliva, orina y secreciones genitales) de un individuo infectado. [4] [15]

GéneroDetalles del anfitriónTropismo tisularDetalles de la entradaDetalles del lanzamientoSitio de replicaciónLugar de montajeTransmisión
Citomegalovirushumanos; monosMucosa epitelialGlicoproteínasEn ciernesNúcleoNúcleoOrina; saliva; congénito

Todos los virus del herpes comparten una capacidad característica de permanecer latentes en el organismo durante largos períodos. Aunque pueden encontrarse en todo el cuerpo, las infecciones por CMV se asocian con frecuencia a las glándulas salivales de los seres humanos y otros mamíferos . [9]

Ingeniería genética

El promotor CMV se incluye comúnmente en vectores utilizados en trabajos de ingeniería genética realizados en células de mamíferos , ya que es un promotor fuerte e impulsa la expresión constitutiva de genes bajo su control. [16]

Historia

El citomegalovirus fue observado por primera vez por el patólogo alemán Hugo Ribbert en 1881, cuando notó células agrandadas con núcleos agrandados presentes en las células de un bebé. [17] Años más tarde, entre 1956 y 1957, Thomas Huckle Weller junto con Smith y Rowe aislaron de forma independiente el virus, conocido a partir de entonces como "citomegalovirus". [18] En 1990, se publicó el primer borrador del genoma del citomegalovirus humano, [19] el genoma contiguo más grande secuenciado hasta ese momento. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ Mattes FM, McLaughlin JE, Emery VC, Clark DA, Griffiths PD (agosto de 2000). "La detección histopatológica de inclusiones en forma de ojo de búho sigue siendo específica para el citomegalovirus en la era de los herpesvirus humanos 6 y 7". Journal of Clinical Pathology . 53 (8): 612–4. doi :10.1136/jcp.53.8.612. PMC  1762915 . PMID  11002765.
  2. ^ Francki RI, Fauquet CM, Knudson DL, Brown (1991). "Clasificación y nomenclatura de virus. Quinto informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus" (PDF) . Arch. Virol. : 107.
  3. ^ Anshu A, Tan D, Chee SP, Mehta JS, Htoon HM (agosto de 2017). "Intervenciones para el tratamiento de la inflamación del segmento anterior asociada al CMV". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (8): CD011908. doi :10.1002/14651858.cd011908.pub2. PMC 6483705. PMID 28838031  . 
  4. ^ abc "Viral Zone". ExPASy . Consultado el 15 de junio de 2015 .
  5. ^ ab "Taxonomía de virus: versión 2022". Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV). Marzo de 2023. Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  6. ^ "Una infección común durante el embarazo, que a menudo se pasa por alto, da inicio a una conversación sobre la detección precoz en recién nacidos". STAT. 5 de abril de 2023. Consultado el 5 de abril de 2023 .
  7. ^ de Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4.ª ed.). McGraw Hill. págs. 556, 566–9. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  8. ^ Staeheli P, Haller O (diciembre de 2018). "MX2/MxB humano: un potente inhibidor de la entrada inducido por interferón de los virus del herpes y el VIH-1". Journal of Virology . 92 (24). doi :10.1128/JVI.00709-18. PMC 6258936 . PMID  30258007. 
  9. ^ abc Koichi Y, Arvin AM, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, Patrick M, Roizman B, Whitley R (2007). Herpesvirus humanos: biología, terapia e inmunoprofilaxis . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-82714-0.
  10. ^ "Panine betaherpesvirus 2 (citomegalovirus del chimpancé)". www.uniprot.org . Consultado el 13 de marzo de 2019 .
  11. ^ "Citomegalovirus simio (cepa Colburn)" www.uniprot.org . Consultado el 13 de marzo de 2019 .
  12. ^ "Betaherpesvirus macacino 3 (citomegalovirus Rhesus)". www.uniprot.org . Consultado el 13 de marzo de 2019 .
  13. ^ "Herpesvirus murid 1, genoma completo". 13 de agosto de 2018. Consultado el 13 de marzo de 2019 – a través de NCBI Nucleotide.
  14. ^ ab Sijmons S, Van Ranst M, Maes P (marzo de 2014). "Características genómicas y funcionales del citomegalovirus humano reveladas por secuenciación de próxima generación". Viruses . 6 (3): 1049–1072. doi : 10.3390/v6031049 . PMC 3970138 . PMID  24603756. 
  15. ^ Cannon MJ, Hyde TB, Schmid DS (julio de 2011). "Revisión de la diseminación del citomegalovirus en fluidos corporales y relevancia para la infección congénita por citomegalovirus". Reseñas en virología médica . 21 (4): 240–255. doi :10.1002/rmv.695. PMC 4494736 . PMID  21674676. 
  16. ^ Morgan K (3 de abril de 2014). "Plásmidos 101: La región promotora: ¡vamos!". Blog de Addgene .
  17. ^ Reddehase MJ, Lemmermann N, eds. (2006). "Prefacio". Citomegalovirus: biología molecular e inmunología . Horizon Scientific Press. pp. xxiv. ISBN 9781904455028.
  18. ^ Craig JM, Macauley JC, Weller TH, Wirth P (enero de 1957). "Aislamiento de agentes productores de inclusiones intranucleares de bebés con enfermedades similares a la enfermedad de inclusión citomegálica". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 94 (1): 4–12. doi :10.3181/00379727-94-22841. PMID  13400856. S2CID  29263626.
  19. ^ Chee MS, Bankier AT, Beck S, Bohni R, Brown CM, Cerny R, et al. (1990). "Análisis del contenido de codificación de proteínas de la secuencia de la cepa AD169 del citomegalovirus humano". Citomegalovirus . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 154. Springer Berlin Heidelberg. págs. 125–69. doi :10.1007/978-3-642-74980-3_6. ISBN . 978-3-642-74982-7. Número de identificación personal  2161319.
  20. ^ Martí-Carreras J, Maes P (abril de 2019). "Genómica y transcriptómica del citomegalovirus humano a través de la lente de la secuenciación de próxima generación: revisión y desafíos futuros". Virus Genes . 55 (2): 138–164. doi :10.1007/s11262-018-1627-3. PMC 6458973 . PMID  30604286. 
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