Deficiencia de sulfatasa múltiple
Condición médica
Deficiencia de sulfatasa múltiple
Otros nombresSulfatidosis juvenil tipo Austin
La deficiencia múltiple de sulfatasa es autorrecesiva
EspecialidadEndocrinología 

La deficiencia múltiple de sulfatasa ( MSD ), también conocida como enfermedad de Austin , [1] o mucosulfatidosis , [1] es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva [2] muy rara [3] causada por una deficiencia en enzimas sulfatasas múltiples , o en la enzima generadora de formilglicina , que activa las sulfatasas. [4] : 502  [5] Es similar a la mucopolisacaridosis . [6]

Signos y síntomas

Los síntomas de este trastorno suelen aparecer entre uno y dos años de edad. Entre ellos se incluyen rasgos faciales levemente toscos, sordera, ictiosis [7] y agrandamiento del hígado y el bazo ( hepatoesplenomegalia ). [8] Pueden presentarse anomalías del esqueleto, como una curvatura de la columna vertebral y del esternón. La piel de las personas afectadas por este trastorno suele estar seca. [9] Los niños afectados por este trastorno se desarrollan más lentamente de lo normal y pueden mostrar retrasos en el habla y en la capacidad de caminar. [9]

La enfermedad es mortal y sus síntomas incluyen daño neurológico y retraso mental grave . [10] Estas enzimas sulfatasas son responsables de descomponer y reciclar azúcares complejos que contienen sulfato de los lípidos y mucopolisacáridos dentro del lisosoma . La acumulación de lípidos y mucopolisacáridos dentro del lisosoma produce síntomas asociados con este trastorno. En 2018 [update], se habían notificado entre 75 y 100 casos de TME en todo el mundo. [9]

Causas

La deficiencia múltiple de sulfatasa es causada por cualquier mutación del gen SUMF1 que hace que su producto proteico, la enzima generadora de formilglicina (FGE), sea defectuoso. [11] [12] Estas mutaciones dan lugar a formas inactivas de FGE. [13] Esta enzima es necesaria para la modificación postraduccional de un residuo de cisteína en el sitio activo de la enzima sulfatasa en formilglicina, [14] que es necesaria para su funcionamiento adecuado. [15]

Genética

La MSD tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . [2] Las probabilidades de herencia por nacimiento son las siguientes:

  • Si ambos padres son portadores:
    • El 25% (1 de cada 4) de los niños tendrá el trastorno.
    • El 50% (2 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no afectados)
    • El 25% (1 de cada 4) de los niños estarán libres de MSD: niño no afectado que no es portador
  • Si uno de los padres está afectado y el otro no tiene MSD:
    • El 0% (0) de los niños tendrá el trastorno: solo uno de los padres está afectado, el otro padre siempre transmite el gen normal.
    • El 100% (4 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no afectados)
  • Si uno de los padres es portador y el otro está libre de MSD:
    • El 50% (2 de cada 4) de los niños serán portadores (pero no afectados)
    • El 50% (2 de cada 4) de los niños estarán libres de MSD: niño no afectado que no es portador

Diagnóstico

La MSD se puede diagnosticar cuando se identifica la deficiencia de más de una enzima sulfatasa en leucocitos o fibroblastos , [16] o mediante pruebas genéticas moleculares que muestran variación patogénica en ambos alelos del gen SUMF1 . [9]

Tratamiento

Como no existe cura para la MSD, el tratamiento se limita al manejo de los síntomas. [16] Actualmente se están llevando a cabo muchas investigaciones sobre la MSD. La MSD Action Foundation ha iniciado más de 15 proyectos de investigación sobre la MSD en los últimos 6 años. Muchos de ellos tienen un enfoque translacional. Se espera que los ensayos clínicos para la MSD se realicen en un futuro no muy lejano - Alan Finglas. [Ref 17. Finglas 2020]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: colección de 2 volúmenes . St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ ab James, William D.; Elston, Dirk; Treat, James R.; Rosenbach, Misha A.; Neuhaus, Isaac (2020). "27. Genodermatosis y anomalías congénitas". Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (13.ª ed.). Edimburgo: Elsevier. págs. 563–565. ISBN 978-0-323-54753-6.
  3. ^ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura K (mayo de 2003). "La deficiencia de sulfatasa múltiple es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima generadora de C(alfa)-formilglicina humana". Cell . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . PMID  12757705. S2CID  11571659.
  4. ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . (6.ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 . 
  5. ^ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura K (julio de 1995). "Una nueva modificación de aminoácidos en sulfatasas que es defectuosa en la deficiencia de sulfatasas múltiples". Cell . 82 (2): 271–8. doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . PMID  7628016. S2CID  5864312.
  6. ^ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G, Horwitz AL (1988). "Deficiencia de sulfatasa múltiple". Neurología . 38 (8): 1273–5. doi :10.1212/wnl.38.8.1273. PMID  2899861. S2CID  35222500.
  7. ^ Diccionario médico de la herencia americana: mucosulfatidosis
  8. ^ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN (1984). "Manifestaciones tempranas de la deficiencia de sulfatasa múltiple†". The Journal of Pediatrics . 104 (4): 574–8. doi :10.1016/S0022-3476(84)80550-8. PMID  6142938.
  9. ^ abcd Schlotawa, L; Adang, L; De Castro, M; Ahrens-Nicklas, R (2019). "Deficiencia múltiple de sulfatasas". En Adán, diputado; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Frijol, LJH; Mirzaa, G; Amemiya, A (eds.). Reseñas genéticas . PMID  30896912.
  10. ^ Farooqui AA, Horrocks LA (1984). "Aspectos bioquímicos de las leucodistrofias globoides y metacromáticas". Neurochem Pathol . 2 (3): 189–218. doi :10.1007/BF02834352. PMID  6152665. S2CID  36099212.
  11. ^ Cosma MP, Pepe S, Annunziata I (mayo de 2003). "El gen de deficiencia múltiple de sulfatasa codifica un factor esencial y limitante para la actividad de las sulfatasas". Cell . 113 (4): 445–56. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00348-9 . PMID  12757706. S2CID  15095377.
  12. ^ Annunziata I, Bouchè V, Lombardi A (septiembre de 2007). "La deficiencia de sulfatasa múltiple se debe a mutaciones hipomórficas del gen SUMF1". Human Mutation . 28 (9): 298. doi : 10.1002/humu.9504 . PMID  17657823. S2CID  8500605.
  13. ^ Dierks T, Schmidt B, Borissenko LV (mayo de 2003). "La deficiencia de sulfatasa múltiple es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima generadora de C(alfa)-formilglicina humana". Cell . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . PMID  12757705. S2CID  11571659.
  14. ^ Preusser-Kunze A, Mariappan M, Schmidt B, Gande SL, Mutenda K, Wenzel D, von Figura K, Dierks T (abril de 2005). "Caracterización molecular de la enzima humana generadora de C(alfa)-formilglicina". Journal of Biological Chemistry . 280 (15): 14900–14910. doi : 10.1074/jbc.M413383200 . PMID  15657036.
  15. ^ Landgrebe J, Dierks T, Schmidt B (octubre de 2003). "El gen humano SUMF1, necesario para la modificación postraduccional de la sulfatasa, define una nueva familia de genes que se conserva desde procariotas hasta eucariotas". Gene . 316 : 47–56. doi :10.1016/S0378-1119(03)00746-7. PMID  14563551.
  16. ^ ab Schlotawa, L; Adang, LA; Radhakrishnan, K; Ahrens-Nicklas, RC (13 de mayo de 2020). "Deficiencia de sulfatasa múltiple: una enfermedad que comprende mucopolisacaridosis, esfingolipidosis y más causada por un defecto en la modificación postraduccional". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (10): 3448. doi : 10.3390/ijms21103448 . PMC 7279497 . PMID  32414121. 

[17] Una mirada desde dentro: cuando la deficiencia múltiple de sulfatasa cambia todo acerca de cómo vives y se convierte en tu vida Alan Finglas, https://doi.org/10.1002/jimd.12305

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