Trombospondina
| Dominio de la trombospondina tipo 1 | |||||||||
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 Trombospondina-1 | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | TSP_1 | ||||||||
| Pfam | PF00090 | ||||||||
| Interprofesional | IPR000884 | ||||||||
| ELEGANTE | SM00209 | ||||||||
| PROSITIO | PS50092 | ||||||||
| SCOP2 | 1lsl / ALCANCE / SUPFAM | ||||||||
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Las trombospondinas ( TSPs ) son una familia de glicoproteínas secretadas con funciones antiangiogénicas . Debido a su papel dinámico dentro de la matriz extracelular se consideran proteínas matricelulares . [1] El primer miembro de la familia, la trombospondina 1 (THBS1), fue descubierto en 1971 por Nancy L. Baenziger. [2]
Tipos
Las trombospondinas son una familia de proteínas multifuncionales. La familia consta de las trombospondinas 1-5 y se puede dividir en 2 subgrupos: A, que contiene TSP-1 y TSP-2 , y B, que contiene TSP-3 , TSP-4 y TSP-5 (también denominada proteína oligomérica del cartílago o COMP). TSP-1 y TSP-2 son homotrímeros, que constan de tres subunidades idénticas, mientras que TSP-3, TSP-4 y TSP-5 son homopentámeros.
La TSP-1 y la TSP-2 son producidas por astrocitos inmaduros durante el desarrollo del cerebro, lo que promueve el desarrollo de nuevas sinapsis . [3]
Trombospondina 1
La trombospondina 1 (TSP-1) está codificada por THBS1 . Se aisló por primera vez de plaquetas que habían sido estimuladas con trombina, por lo que se la denominó "proteína sensible a la trombina". [2] Desde su primer reconocimiento, se han encontrado funciones para la TSP-1 en múltiples procesos biológicos, entre ellos la angiogénesis, la apoptosis, la activación de TGF-beta y la regulación inmunitaria. Como tal, la TSP-1 se designa como una proteína multifuncional.
La TSP-1 tiene múltiples receptores, entre los que destacan el CD36 , el CD47 y las integrinas .
La TSP-1 es antiangiogénica , inhibe la proliferación y migración de las células endoteliales mediante interacciones con el CD36 expresado en la superficie de estas células. Los péptidos inhibidores y los fragmentos de la TSP1 se unen al CD36 , lo que conduce a la expresión del ligando FAS (FasL), que activa su receptor específico y ubicuo, Fas . Esto conduce a la activación de las caspasas y la apoptosis de la célula. Dado que los tumores que sobreexpresan la TSP-1 suelen crecer más lentamente, presentan menos angiogénesis y tienen menos metástasis, la TSP1 es un objetivo atractivo para el tratamiento del cáncer. Debido a que la TSP1 es extremadamente grande (~ El ABT-510 es un análogo de TSP1 que no es muy abundante y que ejerce múltiples acciones, por lo que su utilidad clínica es cuestionable. Sin embargo, se están probando moléculas pequeñas basadas en una secuencia de péptidos de unión a CD36 de TSP1 . Un análogo, el ABT -510 , exhibe una potente actividad proapoptótica en células cultivadas, mientras que clínicamente es muy bien tolerado y se han reportado beneficios terapéuticos contra varias neoplasias malignas. [4] En 2005, el ABT-510 se evaluó en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de varios tipos de cáncer. [5]
Proteínas humanas que contienen este dominio
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15; ADAMTS16; ADAMTS17 ; ADAMTS18; ADAMTS19; ADAMTS2 ; ADAMTS20; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2; ADAMTSL3; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A; C8B; C9 ; C9orf8; C9orf94; PPC; CILP ; CILP2; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; NOV ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B; SPON1 ; SPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3; THSD7A; THSD7B; UNC5A ; UNC5B; UNC5C ; UNC5D; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
Referencias
- ^ Morris, Aaron H.; Kyriakides, Themis R. (julio de 2014). "Proteínas matricelulares y biomateriales". Matrix Biology . 37 : 183–191. doi :10.1016/j.matbio.2014.03.002. PMC 4167162 . PMID 24657843.
- ^ ab Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW (enero de 1971). "Una proteína sensible a la trombina de las membranas plaquetarias humanas". Proc. Natl. Sci. USA . 68 (1): 240–3. Bibcode :1971PNAS...68..240B. doi : 10.1073/pnas.68.1.240 . PMC 391203 . PMID 5276296.
- ^ Christopherson KS; Ullian EM; Stokes CC; Mullowney CE; Hell JW; Agah A; Lawler J; Mosher DF; Bornstein P; Barres BA. (2005). "Las trombospondinas son proteínas secretadas por astrocitos que promueven la sinaptogénesis del sistema nervioso central". Cell . 120 (3): 421–33. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899. S2CID 5772111.
- ^ Haviv F, Bradley MF, Kalvin DM, et al. (abril de 2005). "Inhibidores de la angiogénesis y el crecimiento tumoral del péptido mimético de la trombospondina-1: diseño, síntesis y optimización de la farmacocinética y las actividades biológicas". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (8): 2838–46. doi :10.1021/jm0401560. PMID 15828822.
- ^ Sorbera LA, Bayes M (2005). "ABT-510: inhibidor de la angiogénesis oncolítica". Medicamentos del futuro . 30 (11). Prous Science: 1081–6. doi :10.1358/dof.2005.030.11.949588.
Enlaces externos
- Trombospondinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (también conocido como "THBS5")
