Receptor de dopamina
Clase de receptores acoplados a proteína G

Dopamina

Los receptores de dopamina son una clase de receptores acoplados a la proteína G que son importantes en el sistema nervioso central (SNC) de los vertebrados . Los receptores de dopamina activan diferentes efectores no solo a través del acoplamiento a la proteína G, sino también mediante la señalización a través de diferentes interacciones con proteínas (proteínas que interactúan con el receptor de dopamina). [1] El neurotransmisor dopamina es el ligando endógeno primario de los receptores de dopamina.

Los receptores de dopamina están implicados en muchos procesos neurológicos, incluyendo la relevancia motivacional e incentivadora, la cognición, la memoria, el aprendizaje y el control motor fino, así como la modulación de la señalización neuroendocrina . La señalización anormal del receptor de dopamina y la función nerviosa dopaminérgica están implicadas en varios trastornos neuropsiquiátricos. [2] Por lo tanto, los receptores de dopamina son objetivos farmacológicos neurológicos comunes; los antipsicóticos son a menudo antagonistas del receptor de dopamina mientras que los psicoestimulantes son típicamente agonistas indirectos de los receptores de dopamina.

Subtipos

La existencia de múltiples tipos de receptores para la dopamina se propuso por primera vez en 1976. [3] [4] Hay al menos cinco subtipos de receptores de dopamina, D 1 , D 2 , D 3 , D 4 y D 5 . Los receptores D 1 y D 5 son miembros de la familia de receptores de dopamina similares a D 1 , mientras que los receptores D 2 , D 3 y D 4 son miembros de la familia de receptores de dopamina similares a D 2 . También hay alguna evidencia que sugiere la existencia de posibles receptores de dopamina D 6 y D 7 , pero dichos receptores no han sido identificados de manera concluyente. [5]

A nivel global, los receptores D 1 tienen una expresión generalizada en todo el cerebro. Además, los subtipos de receptores D 1-2 se encuentran en niveles entre 10 y 100 veces superiores a los de los subtipos D 3-5 . [6]

D1-como familia

Los receptores de la familia tipo D 1 están acoplados a la proteína G G sα . D 1 también está acoplado a Golf.

Posteriormente, la G sα activa la adenilil ciclasa , aumentando la concentración intracelular del segundo mensajero , el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). [7]

D2-como familia

Los receptores de la familia tipo D 2 están acoplados a la proteína G G iα , que inhibe directamente la formación de AMPc al inhibir la enzima adenilil ciclasa. [8]

Heterómeros receptores

Se ha demostrado que los receptores de dopamina se heteromerizan con varios otros receptores acoplados a la proteína G. [15] En particular, el receptor D2 se considera un centro importante dentro de la red de heterómeros GPCR . [16] Los protómeros consisten en

Isoreceptores [17]

  • D1 - D2​
  • D1 - D3​
  • D2 - D3​
  • D2 - D4​
  • D2 - D5​

No isoreceptores

Mecanismo de señalización

El receptor de dopamina D1 y el receptor de dopamina D5 son receptores acoplados a G que estimulan la adenilil ciclasa para producir cAMP , que a su vez aumenta el calcio intracelular y media una serie de otras funciones. La clase de receptores D2 produce el efecto opuesto, ya que son receptores acoplados a Gαi y/o Gαo, que bloquea la actividad de la adenilil ciclasa. La actividad de la proteína quinasa A mediada por cAMP también da como resultado la fosforilación de DARPP-32 , un inhibidor de la proteína fosfatasa 1. La actividad sostenida del receptor D1 se mantiene bajo control por la quinasa dependiente de ciclina 5. La activación del receptor de dopamina de la proteína quinasa II dependiente de Ca2 + /calmodulina puede ser dependiente o independiente de cAMP. [18]

La vía mediada por AMPc da como resultado la amplificación de la actividad de fosforilación de PKA, que normalmente se mantiene en equilibrio mediante PP1. La inhibición de PP1 mediada por DARPP-32 amplifica la fosforilación de PKA de AMPA, NMDA y canales de potasio rectificadores de entrada, lo que aumenta las corrientes de AMPA y NMDA mientras disminuye la conductancia de potasio. [7]

independiente del AMPc

El agonismo del receptor D1 y el bloqueo del receptor D2 también aumentan la traducción del ARNm al fosforilarse la proteína ribosómica s6 , lo que resulta en la activación de mTOR. Las implicaciones conductuales son desconocidas. Los receptores de dopamina también pueden regular los canales iónicos y el BDNF independientemente del AMPc, posiblemente a través de interacciones directas. Hay evidencia de que el agonismo del receptor D1 regula la fosfolipasa C independientemente del AMPc, sin embargo, las implicaciones y los mecanismos siguen siendo poco comprendidos. La señalización del receptor D2 puede mediar la actividad de la proteína quinasa B , arrestina beta 2 y GSK-3 , y la inhibición de estas proteínas resulta en el retraso del crecimiento de la hiperlocomoción en ratas tratadas con anfetaminas . Los receptores de dopamina también pueden transactivar las tirosina quinasas del receptor . [18]

El reclutamiento de beta arrestina está mediado por las quinasas de proteína G que fosforilan e inactivan los receptores de dopamina después de la estimulación. Si bien la beta arrestina desempeña un papel en la desensibilización del receptor, también puede ser fundamental en la mediación de los efectos posteriores de los receptores de dopamina. Se ha demostrado que la beta arrestina forma complejos con la quinasa MAP, lo que conduce a la activación de las quinasas reguladas por señales extracelulares . Además, se ha demostrado que esta vía está involucrada en la respuesta locomotora mediada por el receptor de dopamina D1. La estimulación del receptor de dopamina D2 da como resultado la formación de un complejo de proteína Akt/Beta-arrestina/ PP2A que inhibe Akt a través de la fosforilación de PP2A, desinhibiendo así GSK-3. [19]

Papel en el sistema nervioso central

Los receptores de dopamina controlan la señalización neuronal que modula muchos comportamientos importantes, como la memoria de trabajo espacial . [20] La dopamina también juega un papel importante en el sistema de recompensa , la prominencia del incentivo , la cognición , la liberación de prolactina , la emesis y la función motora. [21]

Receptores de dopamina no pertenecientes al SNC

Sistema cardiopulmonar

En los seres humanos, la arteria pulmonar expresa D 1 , D 2 , D 4 y D 5 y subtipos de receptores, que pueden explicar los efectos vasodilatadores de la dopamina en la sangre. [22] Estos subtipos de receptores también se han descubierto en el epicardio , el miocardio y el endocardio del corazón. [23] En ratas , los receptores similares a D 1 están presentes en el músculo liso de los vasos sanguíneos en la mayoría de los órganos principales. [24]

Se han identificado receptores D 4 en las aurículas de corazones de ratas y humanos . [25] La dopamina aumenta la contractilidad miocárdica y el gasto cardíaco , sin cambiar la frecuencia cardíaca , mediante señalización a través de los receptores de dopamina. [5]

Sistema renal

Los receptores de dopamina están presentes a lo largo de la nefrona en el riñón , y las células epiteliales del túbulo proximal muestran la mayor densidad. [24] En ratas , los receptores tipo D 1 están presentes en el aparato yuxtaglomerular y en los túbulos renales , mientras que los receptores tipo D 2 están presentes en los glomérulos , las células de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, los túbulos renales y las terminales nerviosas simpáticas posganglionares . [24] La señalización de la dopamina afecta la diuresis y la natriuresis . [5]

El páncreas

La función del páncreas [26] es secretar enzimas digestivas a través de las glándulas exocrinas y hormonas a través de las glándulas endocrinas . Las glándulas endocrinas pancreáticas, compuestas por densos grupos de células llamadas islotes de Langerhans , secretan insulina , glucagón y otras hormonas esenciales para el metabolismo y el control de la glucemia . Las células beta secretoras de insulina han sido intensamente investigadas debido a su papel en la diabetes . [27]

Estudios recientes han descubierto que las células beta , así como otras células pancreáticas endocrinas y exocrinas, expresan receptores D2 [28] y que las células beta co-secretan dopamina junto con insulina. [29] Se ha afirmado que la dopamina es un regulador negativo de la insulina, [30] [31] lo que significa que los receptores D2 unidos inhiben la secreción de insulina. La conexión entre la dopamina y las células beta se descubrió, en parte, debido a los efectos secundarios metabólicos de ciertos medicamentos antipsicóticos . [32] [33] Los medicamentos antipsicóticos tradicionales/típicos funcionan alterando la vía de la dopamina en el cerebro, como el bloqueo de los receptores D2. [34] Los efectos secundarios comunes de estos medicamentos incluyen aumento rápido de peso y desregulación glucémica, entre otros. [35] Los efectos de estos medicamentos no se limitan al cerebro, por lo que se han propuesto efectos fuera del objetivo en otros órganos como el páncreas como un posible mecanismo. [36]

En la enfermedad

La disfunción de la neurotransmisión dopaminérgica en el SNC se ha relacionado con una variedad de trastornos neuropsiquiátricos, entre ellos la fobia social , [37] el síndrome de Tourette , [38] la enfermedad de Parkinson , [39] la esquizofrenia , [ 38] el síndrome neuroléptico maligno , [40] el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), [41] y la dependencia de drogas y alcohol . [38] [42]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

Los receptores de dopamina han sido reconocidos como componentes importantes en el mecanismo del TDAH durante muchos años. Los medicamentos utilizados para tratar el TDAH, incluidos el metilfenidato y la anfetamina , tienen efectos significativos en la señalización neuronal de la dopamina. Los estudios de asociación genética han implicado a varios genes dentro de las vías de señalización de la dopamina; en particular, se ha demostrado de manera consistente que la variante D 4.7 de D 4 es más frecuente en pacientes con TDAH. [43] Los pacientes con TDAH con el alelo 4.7 también tienden a tener un mejor rendimiento cognitivo y resultados a largo plazo en comparación con los pacientes con TDAH sin el alelo 4.7, lo que sugiere que el alelo está asociado con una forma más benigna de TDAH. [43]

El alelo D 4.7 tiene suprimida la expresión genética en comparación con otras variantes. [44]

Drogas adictivas

La dopamina es el principal neurotransmisor involucrado en la vía de recompensa y refuerzo (mesolímbica) en el cerebro. Aunque durante mucho tiempo se creyó que la dopamina era la causa de sensaciones placenteras como la euforia, muchos estudios y experimentos sobre el tema han demostrado que este no es el caso; más bien, la dopamina en la vía mesolímbica es responsable del refuerzo de la conducta ("querer") sin producir ninguna sensación de "gusto" por sí sola. [45] [46] [47] [48] La dopamina mesolímbica y sus receptores relacionados son un mecanismo primario a través del cual se desarrolla la conducta de búsqueda de drogas ( prominencia de incentivo ), y muchas drogas recreativas , como la cocaína y las anfetaminas sustituidas , inhiben el transportador de dopamina (DAT), la proteína responsable de eliminar la dopamina de la sinapsis neuronal . Cuando se bloquea la actividad del DAT, la sinapsis se inunda de dopamina y aumenta la señalización dopaminérgica. Cuando esto ocurre, particularmente en el núcleo accumbens , [49] el aumento de la señalización del receptor D 1 [42] y la disminución de la señalización del receptor D 2 [49] median el factor de "prominencia del incentivo" y pueden aumentar significativamente las asociaciones positivas con el fármaco en el cerebro. [48]

Juego patológico

El juego patológico se clasifica como un trastorno de salud mental que se ha relacionado con el trastorno del espectro obsesivo-compulsivo y la adicción conductual. La dopamina se ha asociado con la recompensa y el refuerzo en relación con las conductas y la adicción a las drogas. [50] El papel entre la dopamina y el juego patológico puede ser un vínculo entre las mediciones del líquido cefalorraquídeo de dopamina y los metabolitos de dopamina en el juego patológico. [51] El estudio genético molecular muestra que el juego patológico está asociado con el alelo TaqA1 del receptor de dopamina D2 (DRD2). Además, el alelo TaqA1 está asociado con otros trastornos de recompensa y refuerzo, como el abuso de sustancias y otros trastornos psiquiátricos. Las revisiones de estos estudios sugieren que el juego patológico y la dopamina están vinculados; sin embargo, los estudios que logran controlar la raza o la etnia y obtienen diagnósticos DSM-IV no muestran una relación entre las frecuencias alélicas TaqA1 y el diagnóstico del juego patológico. [50]

Esquizofrenia

Si bien existen evidencias de que el sistema de la dopamina está involucrado en la esquizofrenia , la teoría de que la transducción hiperactiva de señales dopaminérgicas induce la enfermedad es controvertida. Los psicoestimulantes, como la anfetamina y la cocaína, aumentan indirectamente la señalización de la dopamina; las dosis altas y el uso prolongado pueden inducir síntomas que se asemejan a la esquizofrenia. Además, muchos fármacos antipsicóticos se dirigen a los receptores de dopamina, especialmente los receptores D 2 .

Hipertensión genética

Las mutaciones del receptor de dopamina pueden causar hipertensión genética en humanos. [52] Esto puede ocurrir en modelos animales y humanos con actividad defectuosa del receptor de dopamina, particularmente D 1 . [24]

Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson está asociada con la pérdida de células responsables de la síntesis de dopamina y otros eventos neurodegenerativos. [50] Los pacientes con enfermedad de Parkinson son tratados con medicamentos que ayudan a reponer la disponibilidad de dopamina, lo que permite una función cerebral y neurotransmisión relativamente normales. [53] La investigación muestra que la enfermedad de Parkinson está relacionada con la clase de agonistas de la dopamina en lugar de agentes específicos. Las revisiones abordan la necesidad de controlar y regular las dosis de dopamina para los pacientes con Parkinson con antecedentes de adicción y aquellos con tolerancia o sensibilidad variable a la dopamina. [54]

Regulación de la dopamina

Los receptores de dopamina suelen ser estables, sin embargo, aumentos o disminuciones bruscas (y a veces prolongadas) en los niveles de dopamina pueden regular a la baja (reducir la cantidad de) o al alza (aumentar la cantidad de) los receptores de dopamina. [55]

Se ha demostrado que el haloperidol y algunos otros antipsicóticos aumentan la capacidad de unión del receptor D 2 cuando se usan durante largos períodos de tiempo (es decir, aumentan el número de dichos receptores). [56] El haloperidol aumentó el número de sitios de unión en un 98% por encima del valor inicial en los peores casos y produjo efectos secundarios de discinesia significativos.

Los estímulos adictivos tienen efectos variables en los receptores de dopamina, dependiendo del estímulo particular. [57] Según un estudio, [58] la cocaína, los opioides como la heroína , la anfetamina, el alcohol y la nicotina causan disminuciones en la cantidad del receptor D 2. Una asociación similar se ha vinculado con la adicción a la comida, con una baja disponibilidad de receptores de dopamina presentes en personas con una mayor ingesta de alimentos. [59] [60] Un artículo de noticias reciente [61] resumió un estudio del Laboratorio Nacional Brookhaven del Departamento de Energía de EE. UU. que mostraba que aumentar los receptores de dopamina con terapia genética disminuía temporalmente el consumo de cocaína hasta en un 75%. El tratamiento fue efectivo durante 6 días. La cocaína regula positivamente los receptores D 3 en el núcleo accumbens , reforzando aún más el comportamiento de búsqueda de drogas. [62] y la cafeína aumenta la disponibilidad del receptor de dopamina D 2 /D 3 estriatal en el cerebro humano, [63] la cafeína, u otros antagonistas del receptor de adenosina A2A más selectivos , causan una estimulación motora significativamente menor en el receptor de dopamina D 2. [64]

Ciertos estimulantes mejorarán la cognición en la población general (por ejemplo, agonistas mesocorticales directos o indirectos de DRD1 como clase), pero solo cuando se usan en concentraciones bajas (terapéuticas). [65] [66] [67] Dosis relativamente altas de estimulantes dopaminérgicos darán lugar a déficits cognitivos. [66] [67]

Resumen de la plasticidad relacionada con la adicción
Forma de neuroplasticidad
o plasticidad conductual		Tipo de reforzadorFuentes
OpiáceosPsicoestimulantesAlimentos ricos en grasas o azúcarRelaciones sexualesEjercicio físico
(aeróbico)
Enriquecimiento ambiental
Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1
del núcleo accumbens Descripción de herramientas de neuronas espinosas medianas		↑↑↑↑↑↑[57]
Plasticidad conductual
Aumento de la ingestaSíSíSí[57]
Sensibilización cruzada a psicoestimulantes
SíNo aplicableSíSíAtenuadoAtenuado[57]
Autoadministración de psicoestimulantes
↑↑↓↓↓[57]
Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes
↑↑↓↑↓↑[57]
Restablecimiento de la conducta de búsqueda de drogas↑↑↓↓[57]
Plasticidad neuroquímica
CREBProteína de unión al elemento de respuesta de AMPc fosforilación
en el núcleo accumbens		↓↓↓↓↓[57]
Respuesta dopaminérgica sensibilizada
en el núcleo accumbens		NoSíNoSí[57]
Señalización dopaminérgica estriatal alterada↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[57]
Señalización opioide estriatal alteradaSin cambios o
↑ receptores μ-opioides		↑ receptores opioides μ
↑ receptores opioides κ		↑ Receptores μ-opioides↑ Receptores μ-opioidesSin cambiosSin cambios[57]
Cambios en los péptidos opioides estriatales↑ dinorfina
Sin cambios: encefalina		↑ dinorfina↓ encefalina↑ dinorfina↑ dinorfina[57]
Plasticidad sináptica mesocorticolímbica
Número de dendritas en el núcleo accumbens↓↑↑[57]
Densidad de espinas dendríticas
en el núcleo accumbens		↓↑↑[57]

Véase también

Referencias

  1. ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (junio de 2010). "El receptor de dopamina D4: propiedades bioquímicas y de señalización". Ciencias de la vida celular y molecular . 67 (12): 1971–86. doi :10.1007/s00018-010-0293-y. PMC  11115718 . PMID  20165900. S2CID  21432517.
  2. ^ Girault JA, Greengard P (2004). "La neurobiología de la señalización de la dopamina". Arch. Neurol . 61 (5): 641–4. doi :10.1001/archneur.61.5.641. PMID  15148138.
  3. ^ Cools AR , Van Rossum JM (1976). "Receptores de dopamina mediadores de la excitación y de la inhibición: un nuevo concepto hacia una mejor comprensión de los datos electrofisiológicos, bioquímicos, farmacológicos, funcionales y clínicos". Psychopharmacologia . 45 (3): 243–254. doi :10.1007/bf00421135. PMID  175391. S2CID  40366909.
  4. ^ Ellenbroek BA, Homberg J, Verheij M, Spooren W, van den Bos R, Martens G (2014). "Alexander Rudolf se enfría (1942-2013)". Psicofarmacología . 231 (11): 2219–2222. doi : 10.1007/s00213-014-3583-5 . PMID  24770629.
  5. ^ abc Contreras F, Fouillioux C, Bolívar A, Simonovis N, Hernández-Hernández R, Armas-Hernandez MJ, et al. (2002). "Dopamina, hipertensión y obesidad". J Hum Hipertensión . 16 (Suplemento 1): T13–7. doi :10.1038/sj.jhh.1001334. PMID  11986886.
  6. ^ Hurley MJ, Jenner P (2006). "¿Qué se ha aprendido del estudio de los receptores de dopamina en la enfermedad de Parkinson?". Pharmacol. Ther . 111 (3): 715–28. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. PMID  16458973.
  7. ^ ab Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (agosto de 2004). "Señalización del receptor de dopamina". Revista de investigación sobre transducción de señales y receptores . 24 (3): 165–205. doi : 10.1081/RRS-200029981 . PMID:  15521361. S2CID  : 12407397.
  8. ^ Neves SR, Ram PT, Iyengar R (2002). "Vías de la proteína G". Science . 296 (5573): 1636–9. Bibcode :2002Sci...296.1636N. doi :10.1126/science.1071550. PMID  12040175. S2CID  20136388.
  9. ^ ab "Introducción a la neurociencia".
  10. ^ Suzuki M, Hurd YL, Sokoloff P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). "El ARNm del receptor de dopamina D3 se expresa ampliamente en el cerebro humano". Brain Res . 779 (1–2): 58–74. doi :10.1016/S0006-8993(97)01078-0. PMID  9473588. S2CID  46096849.
  11. ^ Base de datos del NCBI
  12. ^ Manor I, Tyano S, Eisenberg J, Bachner-Melman R, Kotler M, Ebstein RP (2002). "Las repeticiones cortas de DRD4 confieren riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad en un diseño basado en la familia y afectan el desempeño en una prueba de desempeño continuo (TOVA)". Mol. Psychiatry . 7 (7): 790–4. doi :10.1038/sj.mp.4001078. PMID  12192625.
  13. ^ Langley K, Marshall L, van den Bree M, Thomas H, Owen M, O'Donovan M, et al. (2004). "Asociación del alelo de 7 repeticiones del gen del receptor de dopamina D4 con el rendimiento en pruebas neuropsicológicas de niños con TDAH". Am J Psychiatry . 161 (1): 133–8. doi :10.1176/appi.ajp.161.1.133. PMID  14702261. S2CID  25892078.
  14. ^ Kustanovich V, Ishii J, Crawford L, Yang M, McGough JJ, McCracken JT, et al. (2004). "Prueba de desequilibrio de transmisión de polimorfismos de genes candidatos relacionados con la dopamina en el TDAH: confirmación de la asociación del TDAH con DRD4 y DRD5". Mol. Psychiatry . 9 (7): 711–7. doi :10.1038/sj.mp.4001466. PMID  14699430.
  15. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (2015). "Receptores de dopamina – Revisión IUPHAR 13". Br. J. Pharmacol . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963 . PMID  25671228. 
  16. ^ Borroto-Escuela DO, Brito I, Romero-Fernandez W, et al. (Mayo 2014). "La red de heterodímeros del receptor acoplado a proteína G (GPCR-HetNet) y sus componentes centrales". Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. doi : 10.3390/ijms15058570 . PMC 4057749 . PMID  24830558. 
  17. ^ Agnati LF, Guidolin D, Cervetto C, Borroto-Escuela DO, Fuxe K (enero de 2016). "Papel de los isoreceptores en las interacciones receptor-receptor con especial atención a los complejos isorreceptores de dopamina". Rev Neurociencias . 27 (1): 1–25. doi : 10.1515/revneuro-2015-0024 . PMID  26418645.
  18. ^ ab Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (enero de 2015). "Receptores de dopamina – Revisión IUPHAR 13". British Journal of Pharmacology . 172 (1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963 . PMID  25671228. 
  19. ^ Del'guidice T, Lemasson M, Beaulieu JM (2011). "Función de la beta-arrestina 2 aguas abajo de los receptores de dopamina en los ganglios basales". Frontiers in Neuroanatomy . 5 : 58. doi : 10.3389/fnana.2011.00058 . PMC 3167352 . PMID  21922001. 
  20. ^ Williams GV, Castner SA (2006). "Bajo la curva: cuestiones críticas para dilucidar la función del receptor D1 en la memoria de trabajo". Neurociencia . 139 (1): 263–76. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.09.028. PMID  16310964. S2CID  20906770.
  21. ^ Webster R (2001). Neurotransmisores, fármacos y función cerebral (edición revisada). Chichester: Wiley. pág. 137. ISBN 978-0-471-97819-0.
  22. ^ Ricci A, Mignini F, Tomassoni D, Amenta F (2006). "Subtipos de receptores de dopamina en el árbol arterial pulmonar humano". Farmacología autonómica y autacoide . 26 (4): 361–9. doi :10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x. PMID  16968475.
  23. ^ Cavallotti C, Massimo M, Paolo B, Maurizio S, Fiorenzo M (2010). "Subtipos de receptores de dopamina en el corazón humano nativo". Corazón y vasos sanguíneos . 25 (5): 432–7. doi :10.1007/s00380-009-1224-4. hdl :11573/230067. PMID  20676967. S2CID  36507640.
  24. ^ abcd Hussain T, Lokhandwala MF (2003). "Receptores de dopamina renales e hipertensión". Exp. Biol. Med. (Maywood) . 228 (2): 134–42. doi :10.1177/153537020322800202. PMID  12563019. S2CID  10896819.
  25. ^ Ricci A, Bronzetti E, Fedele F, Ferrante F, Zaccheo D, Amenta F (1998). "Caracterización farmacológica y localización autorradiográfica de un supuesto receptor de dopamina D4 en el corazón". J Auton Pharmacol . 18 (2): 115–21. doi :10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x. hdl :11573/464054. PMID  9730266.
  26. ^ Leung PS (2010), "Descripción general del páncreas", El sistema renina-angiotensina: avances actuales en la investigación sobre el páncreas , Advances in Experimental Medicine and Biology, vol. 690, Dordrecht: Springer Netherlands, págs. 3-12, doi :10.1007/978-90-481-9060-7_1, ISBN 978-90-481-9059-1, PMID  20700834 , consultado el 12 de abril de 2024
  27. ^ Tan SY, Mei Wong JL, Sim YJ, Wong SS, Mohamed Elhassan SA, Tan SH, et al. (enero de 2019). "Diabetes mellitus tipo 1 y 2: una revisión sobre el enfoque de tratamiento actual y la terapia génica como posible intervención". Diabetes y síndrome metabólico: investigación clínica y revisiones . 13 (1): 364–372. doi :10.1016/j.dsx.2018.10.008. PMID  30641727.
  28. ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (noviembre de 2005). "Los receptores tipo D2 de dopamina se expresan en las células beta pancreáticas y median la inhibición de la secreción de insulina". Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID  16129680.
  29. ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (noviembre de 2005). "Los receptores tipo D2 de dopamina se expresan en las células beta pancreáticas y median la inhibición de la secreción de insulina". Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID  16129680.
  30. ^ Liu M, Ren L, Zhong X, Ding Y, Liu T, Liu Z, et al. (7 de abril de 2020). "Los receptores tipo D2 median la secreción de insulina inhibida por dopamina a través de canales iónicos en células β pancreáticas de rata". Fronteras en Endocrinología . 11 : 152. doi : 10.3389/fendo.2020.00152 . ISSN  1664-2392. PMC 7154177 . PMID  32318020. 
  31. ^ Aslanoglou D, Bertera S, Sánchez-Soto M, Benjamin Free R, Lee J, Zong W, et al. (16 de febrero de 2021). "La dopamina regula la secreción pancreática de glucagón e insulina a través de receptores adrenérgicos y dopaminérgicos". Psiquiatría Traslacional . 11 (1): 59. doi :10.1038/s41398-020-01171-z. ISSN  2158-3188. PMC 7884786 . PMID  33589583. 
  32. ^ Kaar SJ, Natesan S, McCutcheon R, Howes OD (agosto de 2020). "Antipsicóticos: mecanismos subyacentes a la respuesta clínica y los efectos secundarios y nuevos enfoques de tratamiento basados ​​en la fisiopatología". Neurofarmacología . 172 : 107704. doi :10.1016/j.neuropharm.2019.107704. PMID  31299229.
  33. ^ Muench J, Hamer AM (1 de marzo de 2010). "Efectos adversos de los medicamentos antipsicóticos". American Family Physician . 81 (5): 617–622. ISSN  1532-0650. PMID  20187598.
  34. ^ Nadal R (septiembre de 2001). "Farmacología del antipsicótico atípico remoxiprida, un antagonista del receptor de dopamina D 2". CNS Drug Reviews . 7 (3): 265–282. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ISSN  1080-563X. PMC 6741677 . PMID  11607043. 
  35. ^ Kane JM, Correll CU (15 de septiembre de 2010). "Progreso pasado y presente en el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia". The Journal of Clinical Psychiatry . 71 (9): 1115–1124. doi :10.4088/JCP.10r06264yel. ISSN  0160-6689. PMC 3065240 . PMID  20923620. 
  36. ^ Hassanabad MF, Fatehi M (18 de enero de 2019). "Opiniones actuales sobre los fármacos dopaminérgicos que afectan la homeostasis de la glucosa". Current Diabetes Reviews . 15 (2): 93–99. doi :10.2174/1573399814666180424123912. PMID  29692257.
  37. ^ Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M (2000). "Potencial de unión al receptor de dopamina D(2) bajo en la fobia social". Am J Psychiatry . 157 (3): 457–459. doi :10.1176/appi.ajp.157.3.457. PMID  10698826.
  38. ^ abc Kienast T, Heinz A (2006). "Dopamina y el cerebro enfermo". CNS Neurol Disord Drug Targets . 5 (1): 109–31. doi :10.2174/187152706784111560. PMID  16613557.
  39. ^ Fuxe K, Manger P, Genedani S, Agnati L (2006). "La vía DA nigroestriatal y la enfermedad de Parkinson". Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados . Revista de transmisión neuronal. Suplementario. vol. 70, págs. 71–83. doi :10.1007/978-3-211-45295-0_13. ISBN 978-3-211-28927-3. Número de identificación personal  17017512. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  40. ^ Mihara K, Kondo T, Suzuki A, Yasui-Furukori N, Ono S, Sano A, et al. (2003). "Relación entre los polimorfismos genéticos de los receptores funcionales de dopamina D2 y D3 y el síndrome neuroléptico maligno". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 117B (1): 57–60. doi :10.1002/ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  41. ^ Faraone SV, Khan SA (2006). "Estudios de genes candidatos del trastorno por déficit de atención e hiperactividad". J Clin Psychiatry . 67 (Supl. 8): 13–20. PMID  16961425.
  42. ^ ab Hummel M, Unterwald EM (2002). "Receptor de dopamina D1: un supuesto vínculo neuroquímico y conductual con la acción de la cocaína". J. Cell. Physiol . 191 (1): 17–27. doi : 10.1002/jcp.10078 . PMID  11920678. S2CID  40444893.
  43. ^ ab Gornick MC, Addington A, Shaw P, Bobb AJ, Sharp W, Greenstein D, et al. (2007). "Asociación del alelo de 7 repeticiones del gen del receptor de dopamina D4 (DRD4) con niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): una actualización". Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144B (3): 379–82. doi :10.1002/ajmg.b.30460. PMID  17171657. S2CID  25065281.
  44. ^ Schoots O, Van Tol HH (2003). "Las secuencias repetidas del receptor D4 de dopamina humano modulan la expresión". Pharmacogenomics J . 3 (6): 343–8. doi :10.1038/sj.tpj.6500208. PMID  14581929.
  45. ^ Berridge KC, Robinson TE (1998). "¿Cuál es el papel de la dopamina en la recompensa: impacto hedónico, aprendizaje de recompensa o relevancia de incentivo?". Brain Research. Brain Research Reviews . 28 (3): 309–369. doi :10.1016/s0165-0173(98)00019-8. PMID  9858756. S2CID  11959878.
  46. ^ Liggins J, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M (2012). "El potenciador de la dopamina L-DOPA no afecta el estado de ánimo positivo en voluntarios humanos sanos". PLOS ONE . ​​7 (1): e28370. Bibcode :2012PLoSO...728370L. doi : 10.1371/journal.pone.0028370 . ISSN  1932-6203. PMC 3251561 . PMID  22238577. 
  47. ^ Olney JJ, Warlow SM, Naffziger EE, Berridge KC (2018). "Perspectivas actuales sobre la relevancia de los incentivos y aplicaciones a los trastornos clínicos". Current Opinion in Behavioral Sciences . 22 : 59–69. doi :10.1016/j.cobeha.2018.01.007. ISSN  2352-1546. PMC 5831552 . PMID  29503841. 
  48. ^ ab "Las drogas y el cerebro". Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas . 22 de marzo de 2022. Consultado el 21 de agosto de 2022 .
  49. ^ ab Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, et al. (2004). "Dopamina y adicción a las drogas: la conexión entre la capa del núcleo accumbens". Neurofarmacología . 47 (Supl 1): 227–41. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.032. PMID  15464140. S2CID  25983940.
  50. ^ abc Potenza MN (octubre de 2008). "Revisión. La neurobiología del juego patológico y la adicción a las drogas: una visión general y nuevos hallazgos". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 363 (1507): 3181–9. doi : 10.1098/rstb.2008.0100 . PMC 2607329 . PMID  18640909. 
  51. ^ Leibenluft E (octubre de 1999). "Diferencias de género en el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar". Espectros del SNC . 4 (10): 25–33. doi :10.1017/S1092852900012335. PMID  18438310. S2CID  20594850.
  52. ^ Jose PA, Eisner GM, Felder RA (2003). "Regulación de la presión arterial por los receptores de dopamina". Nephron Physiol . 95 (2): 19–27. doi :10.1159/000073676. PMID  14610323. S2CID  28595227.
  53. ^ Lang AE, Obeso JA (mayo de 2004). "Desafíos en la enfermedad de Parkinson: la restauración del sistema dopaminérgico nigroestriatal no es suficiente". The Lancet. Neurología . 3 (5): 309–16. doi :10.1016/S1474-4422(04)00740-9. PMID  15099546. S2CID  6551470.
  54. ^ Nestler EJ (1 de enero de 2004). "Mecanismos moleculares de la adicción a las drogas". Neurofarmacología . 47 (Supl 1): 24–32. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.031. PMID  15464123. S2CID  11266116.
  55. ^ Scheler G (2004). "Regulación de la eficacia del receptor neuromodulador: implicaciones para la plasticidad sináptica y de neuronas completas". Prog. Neurobiol . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio/0401039 . doi :10.1016/j.pneurobio.2004.03.008. PMID  15177784. S2CID  9353254.
  56. ^ Silvestri S, Seeman MV, Negrete JC, Houle S, Shammi CM, Remington GJ, et al. (2000). "Aumento de la unión del receptor D2 de dopamina después del tratamiento a largo plazo con antipsicóticos en humanos: un estudio PET clínico". Psicofarmacología . 152 (2): 174–80. doi :10.1007/s002130000532. PMID  11057521. S2CID  20804595.
  57. ^ abcdefghijklmn Olsen CM (diciembre de 2011). "Recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones no farmacológicas". Neurofarmacología . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704 . PMID  21459101. La sensibilización cruzada también es bidireccional, ya que un historial de administración de anfetaminas facilita el comportamiento sexual y mejora el aumento asociado en NAc DA ... Como se describió para la recompensa de comida, la experiencia sexual también puede conducir a la activación de cascadas de señalización relacionadas con la plasticidad. El factor de transcripción delta FosB aumenta en el NAc, PFC, estriado dorsal y VTA después de un comportamiento sexual repetido (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Este aumento natural de delta FosB o la sobreexpresión viral de delta FosB dentro del NAc modula el desempeño sexual, y el bloqueo del delta FosB por parte del NAc atenúa este comportamiento (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Además, la sobreexpresión viral de delta FosB mejora la preferencia condicionada por un lugar en un entorno emparejado con la experiencia sexual (Hedges et al., 2009). ... En algunas personas, hay una transición de la participación "normal" a la compulsiva en recompensas naturales (como comida o sexo), una condición que algunos han denominado adicciones conductuales o no relacionadas con las drogas (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). ... En los humanos, el papel de la señalización de la dopamina en los procesos de sensibilización a los incentivos ha sido resaltado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de la dopamina en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos. Este síndrome se caracteriza por un aumento inducido por medicamentos (o una participación compulsiva) en recompensas no relacionadas con los medicamentos, como el juego, las compras o el sexo (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)." Tabla 1"
  58. ^ Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, et al. (abril de 2008). "Asociación de la baja disponibilidad del receptor de dopamina d2 estriatal con la dependencia de la nicotina similar a la observada con otras drogas de abuso". The American Journal of Psychiatry . 165 (4): 507–14. doi :10.1176/appi.ajp.2007.07020352. PMID  18316420.
  59. ^ Park P (9 de agosto de 2007). "Adicción a la comida: desde las drogas hasta las donas, la actividad cerebral puede ser la clave".
  60. ^ Johnson PM, Kenny PJ (mayo de 2010). "Receptores de dopamina D2 en disfunción de recompensa similar a la adicción y alimentación compulsiva en ratas obesas". Nature Neuroscience . 13 (5): 635–41. doi :10.1038/nn.2519. PMC 2947358 . PMID  20348917. 
  61. ^ "La terapia genética para la adicción: inundar el cerebro con receptores de 'sustancias químicas del placer' funciona con la cocaína, como con el alcohol". 18 de abril de 2008.
  62. ^ Staley JK, Mash DC (octubre de 1996). "Aumento adaptativo de los receptores de dopamina D3 en los circuitos de recompensa cerebral de los mortales por consumo de cocaína". The Journal of Neuroscience . 16 (19): 6100–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996. PMC 6579196 . PMID  8815892. 
  63. ^ Volkow ND, Wang GJ, Logan J, Alexoff D, Fowler JS, Thanos PK, et al. (14 de abril de 2015). "La cafeína aumenta la disponibilidad del receptor de dopamina D2/D3 estriatal en el cerebro humano". Psiquiatría Traslacional . 5 (4): e549. doi :10.1038/tp.2015.46. ISSN  2158-3188. PMC 4462609 . PMID  25871974. 
  64. ^ Voiculescu M, Ghiță I, Segărceanu A, Fulga I, Coman O (2014). "Interacciones moleculares y farmacodinámicas entre la cafeína y el sistema dopaminérgico". Revista de Medicina y Vida . 7 (Edición especial 4): 30–38. ISSN  1844-122X. PMC 4813614 . PMID  27057246. 
  65. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (enero de 2015). "Efectos de los estimulantes recetados en el control inhibitorio saludable, la memoria de trabajo y la memoria episódica: un metaanálisis". J. Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. El presente metanálisis se realizó para estimar la magnitud de los efectos del metilfenidato y la anfetamina en las funciones cognitivas centrales para el funcionamiento académico y ocupacional, incluido el control inhibitorio, la memoria de trabajo, la memoria episódica a corto plazo y la memoria episódica retardada. Además, examinamos la evidencia del sesgo de publicación. Cuarenta y ocho estudios (un total de 1409 participantes) se incluyeron en los análisis. Encontramos evidencia de efectos pequeños pero significativos de mejora de los estimulantes sobre el control inhibitorio y la memoria episódica de corto plazo. Pequeños efectos sobre la memoria de trabajo alcanzaron significación, con base en uno de nuestros dos enfoques analíticos. Los efectos sobre la memoria episódica retardada fueron de tamaño mediano. Sin embargo, debido a que los efectos sobre la memoria de trabajo y de largo plazo fueron calificados por evidencia de sesgo de publicación, concluimos que el efecto de la anfetamina y el metilfenidato sobre las facetas examinadas de la cognición saludable es probablemente modesto en general. En algunas situaciones, una pequeña ventaja puede ser valiosa, aunque también es posible que los usuarios saludables recurran a los estimulantes para mejorar su energía y motivación más que su cognición. ... Investigaciones anteriores no han logrado distinguir si los efectos de los estimulantes son pequeños o si son inexistentes (Ilieva et al., 2013; Smith y Farah, 2011). Los hallazgos actuales respaldaron efectos generalmente pequeños de la anfetamina y el metilfenidato sobre la función ejecutiva y la memoria. Específicamente, en un conjunto de experimentos limitados a diseños de alta calidad, encontramos una mejora significativa de varias habilidades cognitivas. ... Los resultados de este metanálisis no pueden abordar las importantes cuestiones de las diferencias individuales en los efectos estimulantes o el papel de la mejora de la motivación en la realización de tareas académicas o laborales. Sin embargo, sí confirman la realidad de los efectos de mejora cognitiva en adultos sanos normales en general, al tiempo que indican que estos efectos son de tamaño modesto.

  66. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 13: Función cognitiva superior y control conductual". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 318. ISBN 978-0-07-148127-4. La estimulación dopaminérgica leve de la corteza prefrontal mejora la memoria de trabajo. ...
    Las dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en tareas de memoria de trabajo tanto en sujetos normales como en aquellos con TDAH. La tomografía por emisión de positrones (PET) demuestra que el metilfenidato disminuye el flujo sanguíneo cerebral regional en la corteza prefrontal doroslateral y la corteza parietal posterior al tiempo que mejora el rendimiento de una tarea de memoria de trabajo espacial. Esto sugiere que las redes corticales que normalmente procesan la memoria de trabajo espacial se vuelven más eficientes en respuesta al fármaco. ... [Se] cree ahora que la dopamina y la noradrenalina, pero no la serotonina, producen los efectos beneficiosos de los estimulantes en la memoria de trabajo. En dosis abusadas (relativamente altas), los estimulantes pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo ... los estimulantes actúan no solo sobre la función de la memoria de trabajo, sino también sobre los niveles generales de excitación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la prominencia de las tareas. Así, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas que requieren esfuerzo pero que son tediosas... a través de la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y noradrenalina.
  67. ^ ab Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (enero de 2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación conductual y cognitiva". Pharmacol. Rev. 66 ( 1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID  24344115 . 
  • "Receptores de dopamina". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2017. Consultado el 20 de julio de 2006 .
  • Zimmerberg, B., "Receptores de dopamina: una familia representativa de receptores metabotrópicos", Proyecto de Educación en Neurociencia Multimedia (2002)
  • Artículo de Scholarpedia sobre la anatomía de la dopamina
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_de_dopamina&oldid=1229495829"