Protrombina G20210A
Condición médica
Protrombina G20210A
Otros nombresTrombofilia de protrombina, [1] mutación del factor II, mutación de protrombina, rs1799963, factor II G20210A
SíntomasCoágulos de sangre [1]
Frecuencia2% (caucásicos) [1]

La protrombina G20210A es un rasgo genotípico que proporciona una respuesta de coagulación más rápida. Aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos, incluidos los de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar . [1] Una copia de la mutación aumenta el riesgo de coágulo sanguíneo de 1 en 1000 por año a 2,5 en 1000. [1] Dos copias aumentan el riesgo hasta 20 en 1000 por año. [1] La mayoría de las personas nunca desarrollan un coágulo sanguíneo en sus vidas. [1]

Se debe a una mutación genética específica en la que una guanina (G) se cambia por una adenina (A) en la posición 20210 del ADN del gen de la protrombina . Otras mutaciones de la vía de la coagulación sanguínea que aumentan el riesgo de coágulos incluyen el factor V Leiden .

La protrombina G20210A se identificó en la década de 1990. [2] Alrededor del 2% de los caucásicos son portadores de la variante, mientras que es menos común en otras poblaciones. [1] Se estima que se originó en los caucásicos hace unos 24.000 años. [3]

Signos y síntomas

La variante causa niveles elevados de protrombina plasmática ( hiperprotrombinemia ), [4] posiblemente debido a una mayor estabilidad del pre-ARNm. [5] La protrombina es el precursor de la trombina , que desempeña un papel clave en la coagulación sanguínea . Por tanto, G20210A puede contribuir a un estado de hipercoagulabilidad , pero no particularmente con trombosis arterial . [4] Un metaanálisis de 2006 mostró solo un riesgo 1,3 veces mayor de enfermedad coronaria . [6] Las deficiencias en los anticoagulantes proteína C y proteína S aumentan aún más el riesgo de cinco a diez veces. [2] Detrás del tipo de sangre no O [7] y el factor V Leiden , la protrombina G20210A es uno de los factores de riesgo genéticos más comunes para la tromboembolia venosa (TEV). [4] El aumento de la producción de protrombina aumenta el riesgo de coagulación sanguínea. Además, los individuos que portan la mutación pueden transmitirla a su descendencia. [8]

La mutación aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda (TVP), [9] que puede causar dolor e hinchazón, y a veces síndrome postrombótico , úlceras o embolia pulmonar. [10] La mayoría de las personas no requieren tratamiento, pero deben tener cuidado durante los períodos en los que aumenta la posibilidad de coagulación sanguínea; por ejemplo, durante el embarazo, después de una cirugía o durante vuelos largos. Ocasionalmente, se pueden indicar medicamentos anticoagulantes para reducir el riesgo de coagulación. [11]

Un artículo de 2005 concluyó que los portadores heterocigotos que toman píldoras anticonceptivas combinadas tienen un riesgo 15 veces mayor de TEV, [12] mientras que los portadores también heterocigotos con el factor V Leiden tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor. [2] Sin embargo, un estudio más reciente y más amplio en 2023 concluyó que los portadores heterocigotos tenían un riesgo 5,23 veces mayor, y aquellos con ambos factores un riesgo 6,35 veces mayor. [13] En una declaración de recomendación sobre TEV, se desaconsejó la prueba genética para G20210A en adultos que desarrollaron TEV no provocada [a] , al igual que la prueba en familiares asintomáticos relacionados con portadores de G20210A que desarrollaron TEV. [14] En aquellos que desarrollan TEV, los resultados de las pruebas de trombofilia (en las que se puede detectar la variante) rara vez juegan un papel en la duración del tratamiento. [15]

Causa

La vía clásica de la coagulación sanguínea
SNP: rs1799963
GeneF2
Cromosoma11
Bases de datos externas
ConjuntoSNPView humano
dbSNP1799963
Mapa Hap1799963
SNPedia1799963

El polimorfismo se encuentra en una región no codificante del gen de la protrombina ( nucleótido 20210 [b] de la región no traducida 3' ), reemplazando la guanina por adenina . [4] [5] La posición está en o cerca de donde el pre-ARNm tendrá la cola de poli-A adherida. [5]

Diagnóstico

El diagnóstico de la mutación de protrombina G20210A es sencillo porque la mutación implica un único cambio de base (mutación puntual) que puede detectarse mediante pruebas genéticas, que no se ven afectadas por enfermedades intercurrentes ni por el uso de anticoagulantes. [ cita requerida ]

La medición de un nivel elevado de protrombina plasmática no se puede utilizar para detectar la mutación de protrombina G20210A, porque hay una superposición demasiado grande entre el límite superior de lo normal y los niveles en los pacientes afectados. [17]

Tratamiento

Los pacientes con la mutación de la protrombina reciben un tratamiento similar al de los que presentan otros tipos de trombofilia, con anticoagulación durante al menos tres a seis meses. La continuación de la anticoagulación más allá de los tres a seis meses depende de las circunstancias que rodean la trombosis; por ejemplo, si el paciente experimenta un episodio tromboembólico no provocado, se recomendaría continuar con la anticoagulación. La elección del anticoagulante (warfarina frente a un anticoagulante oral directo) se basa en diversos factores (la gravedad de la trombosis, la preferencia del paciente, la adherencia al tratamiento y las posibles interacciones farmacológicas y dietéticas). [18]

Los pacientes con la mutación de protrombina G20210A que no han tenido un evento tromboembólico generalmente no reciben tratamiento anticoagulante de rutina. Sin embargo, se recomienda asesorar a la paciente en situaciones con mayor riesgo trombótico (embarazo, cirugía y enfermedad aguda). En general, se deben evitar los anticonceptivos orales en mujeres con la mutación, ya que aumentan el riesgo trombótico. [19]

Terminología

Debido a que la protrombina también se conoce como factor II , a veces la mutación también se denomina mutación del factor II o simplemente mutación de protrombina ; en cualquier caso, los nombres pueden aparecer con o sin el especificador de ubicación G20210A adjunto (lo cual no es de mucha ayuda, ya que se conocen mutaciones de protrombina distintas de G20210A).

Notas

  1. ^ La TEV provocada se desencadena por situaciones como cirugía, trauma, cáncer o inmovilidad.
  2. ^ Específicamente, la posición 20210 se refiere al nucleótido en la cadena sentido aguas abajo del ADN que codifica el codón de inicio (ATG, posiciones 1 a 3). [16]

Referencias

  1. ^ abcdefgh «Trombofilia por protrombina». MedlinePlus . Consultado el 12 de marzo de 2018 .
  2. ^ abc Rosendaal FR, Reitsma PH (julio de 2009). "Genética de la trombosis venosa". J. Thromb. Haemost . 7 (Supl 1): 301–304. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID  19630821. S2CID  27104496.
  3. ^ Zivelin, Ariella; Mor-Cohen, Ronit; Kovalsky, Victoria; Kornbrot, Nurit; Conard, Jaqueline; Peyvandi, Flora; Kyrle, Paul A.; Bertina, Rogier; Peyvandi, Ferial; Emmerich, Joseph; Seligsohn, Uri (junio de 2006). "La protrombina 20210G>A es una mutación protrombótica ancestral que se produjo en los blancos hace aproximadamente 24 000 años". Sangre . 107 (12): 4666–4668. doi :10.1182/blood-2005-12-5158. ISSN  0006-4971. PMID  16493002. S2CID  39934516.
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  5. ^ abc Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). "Una variación genética común en la región 3' no traducida del gen de la protrombina se asocia con niveles elevados de protrombina plasmática y un aumento de la trombosis venosa". Blood . 88 (10): 3698–703. doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID  8916933.
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