CMKLR1
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | CMKLR1 , CHEMERINR, ChemR23, DEZ, RVER1, receptor 1 similar a quimiocina de quemerina, CCX832 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 602351; MGI : 109603; HomoloGene : 129967; Tarjetas genéticas : CMKLR1; OMA : CMKLR1 - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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El receptor tipo quimiocina 1, también conocido como ChemR23 ( Receptor de quimiocina 23 ) , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CMKLR1 . [5] [6] El receptor tipo quimiocina 1 es un receptor acoplado a proteína G para la adipocina quimioatrayente quemerina [7] y la molécula especializada pro-resolución derivada del ácido graso omega-3 , el ácido eicosapentaenoico , resolvina E1 (ver Mediadores pro-resolución especializados#Resolvinas derivadas de EPA (es decir, RvE) ). [8] El receptor murino que comparte casi el 80% de homología con el receptor humano, se llama Dez. [9]
Distribución de tejidos
CMKLR1 muestra un amplio perfil de expresión de ARN, pero es notablemente alto en células dendríticas plasmocitoides , macrófagos , cardiomiocitos , adipocitos y células endoteliales . [10]
Función
La activación de CMKLR1 por un agonista moviliza el calcio intracelular y provoca la activación de varias otras cascadas de señalización como ERK1 y NF-κB . Los estudios iniciales de CMKLR1 sugirieron que podría tener un papel en las vías inflamatorias. Su ligando cognado, la quemerina, se encontró en el aspirado articular de la artritis reumatoide y no se encontró en el aspirado de la artritis degenerativa. La expresión de CMKLR1 por las células dendríticas plasmocitoides y los macrófagos también ayudó a fomentar esta idea. Los ensayos de quimiotaxis in vitro mostraron que se utiliza para atraer a estas células. Como receptor de adipocinas, tiene un papel en la adipogénesis y la maduración de los adipocitos. [11] También parece tener un papel en la resistencia periférica a la insulina . [12]
Estudios realizados con el modelo de ratón zimosano y péptidos de quemerina también demostraron que estos péptidos suprimieron y ayudaron a resolver la peritonitis en ratones. [13] El mismo modelo demostró que esta molécula en particular mejora la eferocitosis de los macrófagos ( células apoptóticas que fagocitan ). [14]
Antagonista del receptor CCX832
El CCX832 es una molécula activa por vía oral que se utiliza como compuesto de referencia en farmacología experimental . Antagoniza el efecto del CMKLR1. [15] [16] [17] Está incluido en la base de datos de la Guía de farmacología como el único ejemplo de antagonista del CMKLR1. Su estructura química no se ha revelado. [18]
La sustancia fue desarrollada originalmente para su uso como fármaco contra enfermedades inflamatorias por ChemoCentryx, una empresa farmacéutica con sede en California, en alianza con GlaxoSmithKline (GSK). [19] El desarrollo se interrumpió después de un ensayo clínico de fase I en 2012. [20]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000174600 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000042190 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Gen Entrez: receptor 1 similar a quimiocina CMKLR1".
- ^ Gantz I, Konda Y, Yang YK, Miller DE, Dierick HA, Yamada T (1996). "Clonación molecular de un nuevo receptor (CMKLR1) con homología con los receptores de factores quimiotácticos". Citogenética y genética celular . 74 (4): 286–90. doi :10.1159/000134436. PMID 8976386.
- ^ Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I, Brézillon S, Tyldesley R, Blanpain C, Detheux M, Mantovani A, Sozzani S, Vassart G, Parmentier M, Communi D (octubre de 2003). "Reclutamiento específico de células presentadoras de antígenos por quemerina, un nuevo ligando procesado a partir de fluidos inflamatorios humanos". The Journal of Experimental Medicine . 198 (7): 977–85. doi :10.1084/jem.20030382. PMC 2194212 . PMID 14530373.
- ^ Arita M, Bianchini F, Aliberti J, Sher A, Chiang N, Hong S, Yang R, Petasis NA, Serhan CN (marzo de 2005). "Asignación estereoquímica, propiedades antiinflamatorias y receptor para el mediador lipídico omega-3 resolvina E1". The Journal of Experimental Medicine . 201 (5): 713–22. doi :10.1084/jem.20042031. PMC 2212834 . PMID 15753205.
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- ^ Cash JL, Christian AR, Greaves DR (mayo de 2010). "Los péptidos de quemerina promueven la fagocitosis de una manera dependiente de ChemR23 y Syk". Journal of Immunology . 184 (9): 5315–24. doi :10.4049/jimmunol.0903378. PMC 4237835 . PMID 20363975.
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- ^ "ChemoCentryx identifica un nuevo antagonista de molécula pequeña de ChemR23 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias". ChemoCentryx. 10 de abril de 2010. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2011. Consultado el 14 de abril de 2017 .
- ^ "ChemoCentryx y GSK descontinúan el antagonista de ChemR23". BioCentury. 7 de febrero de 2012.
Enlaces externos
- Página de detalles del gen CMKLR1 y ubicación del genoma humano CMKLR1 en el navegador de genoma de la UCSC .
Lectura adicional
- Owman C, Lolait SJ, Santén S, Olde B (diciembre de 1997). "Clonación molecular y distribución tisular de ADNc que codifica un nuevo receptor similar a un quimioatrayente". Biochemical and Biophysical Research Communications . 241 (2): 390–4. doi :10.1006/bbrc.1997.7822. PMID 9425281.
- Samson M, Edinger AL, Stordeur P, Rucker J, Verhasselt V, Sharron M, Govaerts C, Mollereau C, Vassart G, Doms RW, Parmentier M (mayo de 1998). "ChemR23, un supuesto receptor quimioatrayente, se expresa en células dendríticas derivadas de monocitos y macrófagos y es un correceptor para el SIV y algunas cepas primarias del VIH-1". Revista Europea de Inmunología . 28 (5): 1689–700. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199805)28:05<1689::AID-IMMU1689>3.0.CO;2-I . PMID 9603476.
- Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "Un papel poco apreciado para la vigilancia del ARN". Genome Biology . 5 (2): R8. doi : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . PMC 395752 . PMID 14759258.
- Mårtensson UE, Fenyö EM, Olde B, Owman C (noviembre de 2006). "Caracterización del receptor de quemerina humana (ChemR23/CMKLR1) como correceptor de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y de los simios, e identificación de los dominios del receptor de unión al virus". Virology . 355 (1): 6–17. doi : 10.1016/j.virol.2006.07.010 . PMID 16904155.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .
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