Cistinuria
Trastorno metabólico de aminoácidos que implica la formación de cálculos de cistina en los riñones, el uréter y la vejiga.
Condición médica
Cistinuria
Otros nombresCistinuria-lisinuria [1]
Estos cristales de cistina se encontraron en el sedimento de orina de un perro macho que acudió al hospital veterinario con antecedentes de estranguria crónica (esfuerzo para orinar) y polaquiuria (frecuencia anormalmente aumentada de la micción). Se realizó una cistotomía y se extrajeron numerosos cistolitos (cálculos en la vejiga). Barra de escala de 5 μm; aumento de 1000x; imagen apilada con enfoque que consta de 12 exposiciones; cortesía de Lance Wheeler.
EspecialidadEndocrinología 

La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva hereditaria [1] que se caracteriza por concentraciones elevadas del aminoácido cistina en la orina , lo que conduce a la formación de cálculos de cistina en los riñones , los uréteres y la vejiga . Es un tipo de aminoaciduria . En esta enfermedad está implicada la "cistina", no la "cisteína", ya que la primera es un dímero de la segunda.

Presentación

La cistinuria es una causa de cálculos renales recurrentes. Es una enfermedad que implica el transporte transepitelial defectuoso de cistina y aminoácidos dibásicos en el riñón y el intestino, y es una de las muchas causas de cálculos renales. Si no se trata adecuadamente, la enfermedad puede causar daños graves a los riñones y los órganos circundantes, y en algunos casos raros la muerte. Los cálculos pueden identificarse mediante una prueba de cianuro nitroprusiato positiva . Los cristales suelen ser hexagonales, translúcidos y blancos. Al extraerlos, los cálculos pueden ser de color rosa o amarillo, pero luego se vuelven verdosos debido a la exposición al aire. La cistinuria suele ser asintomática cuando no se forma un cálculo. Sin embargo, una vez que se forma un cálculo, pueden aparecer signos y síntomas: [1]

Las personas con cistinuria expulsan cálculos mensualmente, semanalmente o diariamente y necesitan atención constante. Los cistinúricos tienen un mayor riesgo de enfermedad renal crónica [2] [3] y, dado que los cistinúricos suelen tener daño o función renal deficiente, el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o medicamentos de venta libre (OTC) debe usarse con precaución.

Los cálculos de cistina suelen ser difíciles de detectar con radiografías simples. En su lugar, se pueden utilizar tomografías computarizadas o ecografías para obtener imágenes. [4]

El olor de la orina en la cistinuria tiene un olor a huevos podridos debido al aumento de cistina. [5]

Genética

La cistinuria tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva, [1] lo que significa que el gen defectuoso responsable de la enfermedad se encuentra en un autosoma y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con la enfermedad. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma de la enfermedad. Aunque los signos y síntomas son raros, hay algunos asociados directa e indirectamente con la cistinuria. Estos signos y síntomas consisten en 1) hematuria: sangre en la orina, 2) dolor en el flanco: dolor en el costado debido al dolor de riñón, 3) cólico renal: dolor intenso y tipo calambre debido a cálculos en el tracto urinario, 4) uropatía obstructiva: enfermedad del tracto urinario debido a obstrucción, y 5) infecciones del tracto urinario. [ cita requerida ]

Causa

La cistinuria es causada por mutaciones en los genes SLC3A1 y SLC7A9 . Estos defectos impiden la reabsorción adecuada de aminoácidos básicos o con carga positiva: cistina , lisina , ornitina y arginina . [6] En circunstancias normales, esta proteína permite que ciertos aminoácidos, incluida la cistina, se reabsorban en la sangre a partir del líquido filtrado que se convertirá en orina. Las mutaciones en cualquiera de estos genes alteran la capacidad de esta proteína transportadora para reabsorber estos aminoácidos, lo que permite que se concentren en la orina. A medida que aumentan los niveles de cistina en la orina, se forman cristales de cistina , lo que da lugar a cálculos renales. Los cristales de cistina forman cristales de forma hexagonal que se pueden ver en el análisis microscópico de la orina. Los demás aminoácidos que no se reabsorben no crean cristales en la orina. [ cita requerida ]

La prevalencia general de cistinuria es de aproximadamente 1 en 7.000 neonatos (desde 1 en 2.500 neonatos entre los judíos libios hasta 1 en 100.000 entre los suecos ). [7]

Fisiopatología

La cistinuria se caracteriza por la reabsorción inadecuada de cistina en los túbulos contorneados proximales después de la filtración de los aminoácidos por los glomérulos del riñón, lo que da lugar a una concentración excesiva de este aminoácido en la orina. La cistina puede precipitarse fuera de la orina , si la orina es neutra o ácida , y formar cristales o cálculos en los riñones, los uréteres o la vejiga. Es uno de varios errores innatos del metabolismo incluidos en la tétrada de Garrod . La enfermedad se atribuye a la deficiencia en el transporte y el metabolismo de los aminoácidos. [ cita requerida ]

Diagnóstico

  1. Sangre: Hemograma de rutina junto con azúcar en sangre, urea y creatinina.
  2. Orina: Para detectar cristales de cistina y cilindros. La prueba más específica es la prueba de cianuro-nitroprusiato.
  3. Ecografía/tomografía computarizada para revelar si hay un cálculo.
  4. Análisis genético para determinar qué mutación asociada a la enfermedad puede estar presente. Actualmente, la genotipificación no está disponible en Estados Unidos, pero podría estar disponible en España, Italia, Reino Unido, Alemania y Rusia (por empresas privadas en Alemania y Rusia).

Las radiografías convencionales no suelen mostrar los cálculos de cistina, pero se pueden visualizar mediante un procedimiento de diagnóstico denominado pielograma intravenoso (PIV). Los cálculos pueden aparecer en la radiografía con un aspecto grisáceo difuso. Son radiopacos debido al contenido de azufre, aunque son más difíciles de visualizar que los cálculos de oxalato de calcio. [ cita requerida ]

Tratamiento

El tratamiento inicial consiste en una hidratación adecuada, alcalinización de la orina con suplementos de citrato o acetazolamida y modificación de la dieta para reducir la ingesta de sal y proteínas (especialmente metionina ). Si esto falla, los pacientes suelen iniciar una terapia de quelación con un agente como la penicilamina . [8] [9] La tiopronina es otro agente. Sin embargo, una vez que se han formado los cálculos renales, el tratamiento de primera línea es la litotricia láser endoscópica. La ESWL ( litotricia extracorpórea por ondas de choque ) a menudo no es eficaz debido a la dureza de los cálculos, que no se fragmentan fácilmente. La cirugía abdominal abierta convencional rara vez se utiliza, pero ha demostrado ser una modalidad de tratamiento eficaz para pacientes con enfermedad más avanzada. La hidratación adecuada es el principal objetivo del tratamiento para prevenir los cálculos de cistina. El objetivo es aumentar el volumen de orina porque se reduce la concentración de cistina en la orina, lo que evita que la cistina se precipite de la orina y forme cálculos. Las personas con cálculos de cistina deben consumir de 5 a 7 litros al día. La razón detrás de la alcalinización de la orina es que la cistina tiende a permanecer en solución y no causa daño. Para alcalinizar la orina, se ha utilizado bicarbonato de sodio. Hay que tener cuidado al alcalinizar la orina porque podría dar lugar a otras formas de cálculos en el proceso de prevención de los cálculos de cistina. La penicilamina es un fármaco que actúa para formar un complejo con la cistina que es 50 veces más soluble que la propia cistina. La nefrolitotricia percutánea (PNL) se realiza a través de un puerto creado mediante la punción del riñón a través de la piel y agrandando el puerto de acceso a 1 cm de diámetro. La mayoría de las veces, los cálculos de cistina son demasiado densos para ser desintegrados por choque (ESWL), por lo que se necesita PNL. [ cita requerida ]

Hay videos de cirugía disponibles en varios sitios web que muestran la eliminación de cálculos mediante nefrolitotomía percutánea. [ cita requerida ]

En febrero de 2017 se publicó en Nature Medicine un artículo titulado «El tratamiento con ácido alfa lipoico previene la urolitiasis de cistina en un modelo murino de cistinuria», en el que se sugería que una dosis alta de ácido alfa lipoico, un antioxidante de fácil acceso, de 2700 mg/67 kg de peso corporal al día reducía la incidencia de cálculos. Los efectos dependían de la dosis. [10] Los resultados no tienen precedentes en el caso de la cistinuria. [11] Se está llevando a cabo un ensayo clínico basado en este modelo murino. [11]

Aparición en animales

Se sabe que esta enfermedad se presenta en al menos cuatro especies de mamíferos : humanos , caninos domésticos , hurones domésticos y un cánido salvaje, el lobo de crin de América del Sur . Se han demostrado urolitos de cistina, generalmente en perros machos, de aproximadamente 70 razas, incluidos el perro ganadero australiano, el pastor australiano, el basenji, el basset, el bullmastiff, el chihuahua, el lebrel escocés, el terrier escocés, el staffordshire terrier, el corgi galés y perros de Terranova machos y hembras . [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd «Cistinuria | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS». rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 15 de abril de 2019 . Consultado el 15 de abril de 2019 .
  2. ^ Rule, AD; Krambeck, AE; Lieske, JC (2011). "Enfermedad renal crónica en formadores de cálculos renales". Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 6 (8): 2069–75. doi :10.2215/CJN.10651110. PMC 3156433 . PMID  21784825. 
  3. ^ Rule, AD; Bergstralh, EJ; Melton, LJ; Li, X.; Weaver, AL; Lieske, JC (2009). "Cálculos renales y riesgo de enfermedad renal crónica". Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología . 4 (4): 804–11. doi :10.2215/CJN.05811108. PMC 2666438 . PMID  19339425. 
  4. ^ Shah, Sorvin M. (15 de enero de 2020). «Cistinuria: Enciclopedia Médica MedlinePlus». medlineplus.gov . Consultado el 4 de enero de 2021 .
  5. ^ Biyani CS, Cartledge JJ (2006). "Cistinuria: diagnóstico y tratamiento" (PDF) . Serie de actualizaciones EAU-EBU . 4 (5): 175–83. doi :10.1016/j.eeus.2006.06.001. ISSN  1871-2592. Archivado desde el original (PDF) el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 21 de abril de 2015 .
  6. ^ Ahmed, K.; Dasgupta, P.; Khan, MS (2006). "Cálculos de cistina: grupo de cálculos desafiantes". Revista Médica de Postgrado . 82 (974): 799–801. doi :10.1136/pgmj.2005.044156. PMC 2653923 . PMID  17148700. 
  7. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 220100
  8. ^ Ahmed, Kamran; Khan, Mohammad Shamim; Thomas, Kay; Challacombe, Ben; Bultitude, Matthew; Glass, Jonathan; Tiptaft, Richard; Dasgupta, Prokar (2008). "Manejo de pacientes con cistinuria: un análisis observacional, retrospectivo y de un solo centro". Urologia Internationalis . 80 (2): 141–4. doi :10.1159/000112603. PMID  18362482. S2CID  719486.
  9. ^ Joly, Dominique; Rieu, Philippe; méJean, Arnaud; Gagnadoux, Marie-France; Daudon, Michel; Jüngers, P. (1999). "Tratamiento de la cistinuria". Nefrología Pediátrica . 13 (9): 945–50. doi :10.1007/s004670050736. PMID  10603157. S2CID  20984151.
  10. ^ Zee, Tiffany; Bose, Neelanjan; Zee, Jarcy; Beck, Jennifer N.; Yang, See; Parihar, Jaspreet; Yang, Min; Damodar, Sruthi; Hall, David (marzo de 2017). "El tratamiento con ácido α-lipoico previene la urolitiasis con cistina en un modelo murino de cistinuria". Nature Medicine . 23 (3): 288–290. doi :10.1038/nm.4280. ISSN  1078-8956. PMC 5656064 . PMID  28165480. 
  11. ^ ab "El ácido alfa lipoico previene los cálculos renales en un modelo de ratón de una enfermedad genética rara: la investigación conduce a un ensayo clínico para la cistinuria". ScienceDaily . Consultado el 9 de julio de 2017 .
  12. ^ D Bannasch; PS Henthorn (2009). "Cambio de paradigmas en el diagnóstico de defectos hereditarios asociados con urolitos". Clínicas veterinarias de Norteamérica: Práctica con animales pequeños . 39 (1): 111–125. doi :10.1016/j.cvsm.2008.09.006. PMC 2628803 . PMID  19038654. 
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