Ciclina A2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
CCNA2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCCNA2 , CCN1, CCNA, ciclina A2
Identificaciones externasOMIM : 123835; MGI : 108069; HomoloGene : 55562; Tarjetas genéticas : CCNA2; OMA :CCNA2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

890

12428

Conjunto

ENSG00000145386

ENSMUSG00000027715

Protección unificada

P20248

P51943

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_001237

Número nuevo_009828

RefSeq (proteína)

NP_001228

NP_033958

Ubicación (UCSC)Crónica 4: 121.82 – 121.82 MbCrónica 3: 36.62 – 36.63 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La ciclina-A2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CCNA2 . [5] Es uno de los dos tipos de ciclina A : la ciclina A1 se expresa durante la meiosis y la embriogénesis , mientras que la ciclina A2 se expresa en la división mitótica de las células somáticas. [6]

Función

La ciclina A2 pertenece a la familia de las ciclinas , cuyos miembros regulan la progresión del ciclo celular al interactuar con las quinasas CDK . La ciclina A2 es única porque puede activar dos quinasas CDK diferentes ; se une a CDK2 durante la fase S y a CDK1 durante la transición de la fase G2 a la fase M. [7]

La ciclina A2 se sintetiza al inicio de la fase S y se localiza en el núcleo, donde el complejo ciclina A2-CDK2 está implicado en el inicio y la progresión de la síntesis de ADN. La fosforilación de CDC6 y MCM4 por el complejo ciclina A2-CDK2 impide la re-replicación del ADN durante el ciclo celular. [6]

La ciclina A2 está involucrada en la transición G2/M pero no puede formar de forma independiente un factor promotor de la maduración (MPF). [8] Estudios recientes han demostrado que el complejo ciclina A2-CDK1 desencadena la activación de ciclina B1 -CDK1, lo que da como resultado la condensación de la cromatina y la ruptura de la envoltura nuclear. [9]

Regulación

Los niveles de ciclina A2 están estrechamente sincronizados con la progresión del ciclo celular. [10] La transcripción se inicia a fines de G1, alcanza su pico y meseta a mediados de S y disminuye en G2. [10] [6]

La transcripción de ciclina A2 está regulada principalmente por el factor de transcripción E2F y comienza en G1, después del punto R. [10] [6] La ausencia de ciclina A2 antes del punto R se debe a la inhibición de E2F por la proteína de retinoblastoma hipofosforilada (pRb). Después del punto R, pRb se fosforila y ya no puede unirse a E2F, lo que lleva a la transcripción de ciclina A2. [11] [12] El complejo ciclina A2-CDK2 finalmente fosforila E2F, desactivando la transcripción de ciclina A2. [10] E2F promueve la transcripción de ciclina A2 al desreprimir el promotor. [10] [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la ciclina A2 interactúa con:

Reparación del ADN

La ciclina A2 regula la reparación del ADN por recombinación homóloga en células de cáncer de mama humano [21] La pérdida de ciclina A2 provoca altas tasas de roturas de doble cadena en el ADN. El aumento de las roturas de doble cadena es una consecuencia de la reparación recombinatoria homóloga defectuosa de las roturas resultantes de la reducción de las proteínas de reparación del ADN MRE11 y RAD51 . [21] La ciclina A2 media la abundancia de la nucleasa MRE11 uniéndose al ARNm de Mre11 . La ciclina A2 media la abundancia de la proteína RAD51 inhibiendo la degradación de esta proteína por el proteasoma .

Durante el desarrollo y el envejecimiento del ratón, la ciclina A2 promueve la reparación del ADN, en particular la reparación de roturas de doble cadena, en el cerebro. [22] También en ratones, se descubrió que la ciclina A2 era una proteína de unión al ARN que controla la traducción del ARNm de Mre11 . [23]

Importancia clínica

La ciclina A2 (Ccna2) es una proteína clave que interviene en el crecimiento y la división de los miocitos cardíacos de los mamíferos y se ha demostrado que induce la reparación cardíaca después de un infarto de miocardio. [24] Normalmente, la Ccna2 se silencia después del nacimiento en los miocitos cardíacos de los mamíferos. Debido a este silenciamiento genético, las células musculares cardíacas adultas no pueden dividirse fácilmente para repararse y regenerarse después de un ataque cardíaco. [24]

Se ha descubierto que el Ccna2 induce la reparación cardíaca en modelos de animales pequeños después de un infarto de miocardio. [24] Los ensayos preclínicos que implican inyecciones de adenovirus que contenían el gen Ccna2 en corazones porcinos (cerdos) infartados han demostrado ser protectores del infarto de miocardio en corazones de cerdo. [24] La reparación cardíaca mediada por Ccna2 mostró tanto una disminución de la fibrosis en el tejido periinfartado como una mayor cantidad de cardiomiocitos en los sitios de inyección. [24] La administración de Ccna2 en el tejido cardíaco invoca una respuesta regenerativa y mejora notablemente la función cardíaca. [24] [25] [26]

Cáncer

Se ha observado un aumento de la expresión de ciclina A2 en muchos tipos de cáncer, como el de mama, cuello uterino, hígado y pulmón, entre otros. [6] [27] [28] [29] [30] Si bien no está claro si el aumento de la expresión de ciclina A2 es una causa o un resultado de la tumorigénesis , es indicativo de valores pronósticos como predicciones de supervivencia o recaída. [6]

La sobreexpresión de ciclina A2 en células de mamíferos puede provocar el inicio tardío de la metafase y la anafase . [31] También es posible que la ciclina A2-CDK contribuya a la tumorigénesis mediante la fosforilación de oncoproteínas o supresores tumorales como p53 . [32]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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