La cadherina-5 , o VE-cadherina (cadherina endotelial vascular), también conocida como CD144 ( grupo de diferenciación 144 ), es un tipo de cadherina . Está codificada por el gen humano CDH5 . [5]
Función
La cadherina VE es una cadherina clásica de la superfamilia de las cadherinas y el gen se encuentra en un grupo de seis cadherinas en una región del brazo largo del cromosoma 16 que está involucrada en eventos de pérdida de heterocigosidad en el cáncer de mama y próstata. La proteína codificada es una glicoproteína de adhesión célula-célula dependiente del calcio compuesta por cinco repeticiones de cadherina extracelular, una región transmembrana y una cola citoplasmática altamente conservada . Al funcionar como una cadherina clásica al impartir a las células la capacidad de adherirse de manera homofílica, la proteína puede desempeñar un papel importante en la biología de las células endoteliales a través del control de la cohesión y la organización de las uniones intercelulares. [6]
La integridad de las uniones intercelulares es un determinante principal de la permeabilidad del endotelio , y se cree que la unión adherente basada en VE-cadherina es particularmente importante. Se sabe que la VE-cadherina es necesaria para mantener una barrera endotelial restrictiva: los primeros estudios que utilizaron anticuerpos bloqueadores de la VE-cadherina aumentaron la permeabilidad de la monocapa en células cultivadas [7] y dieron como resultado edema intersticial y hemorragia in vivo. [8] Un estudio reciente ha demostrado que TNFAIP3 (A20, una enzima de edición dual de ubiquitina ) es esencial para la estabilidad y la expresión de la VE-cadherina. Se demostró que la función desubiquitinasa de A20 elimina las cadenas de ubiquitina de la VE-cadherina, evitando así la pérdida de la expresión de la VE-cadherina en las uniones adherentes endoteliales. [9]
La VE-cadherina es indispensable para el desarrollo vascular adecuado: se han desarrollado dos modelos de ratones transgénicos con deficiencia de VE-cadherina, ambos con letales embriones debido a defectos vasculares. [10] [11] Estudios posteriores que utilizaron uno de estos modelos revelaron que, aunque se producía vasculogénesis , los vasos nacientes colapsaban o se desarmaban en ausencia de VE-cadherina. [12] Por lo tanto, se concluyó que la VE-cadherina sirve para mantener los vasos recién formados.
Interacciones
Se ha demostrado que la VE-cadherina interactúa con:
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Lectura adicional
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Enlaces externos
VE-cadherina+proteína,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.