CD46

CD46
Estructuras disponibles
AP	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación del PDB
	3O8E, 1CKL, 2O39, 3INB, 3L89, 5FO8
Identificadores
Alias	Molécula CD46 , AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, CD46
Identificaciones externas	OMIM : 120920; MGI : 1203290; HomoloGene : 7832; Tarjetas genéticas : CD46; OMA :CD46 - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 1 (humano)
Fin	207.795.513 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 1 (ratón)
Fin	194.774.557 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	conjuntiva palpebral; ; vesícula seminal; ; célula epitelial bronquial; ; mucosa yeyunal; ; epitelio germinal; ; glándula parótida; ; placenta; ; trompa uterina derecha; ; Pulmón derecho; ; cuerpo del páncreas;
	Top expresado en
	túbulo seminífero; ; espermátida; ; granulocito; ; músculo vasto lateral; ; vellosidades intestinales; ; corteza visual primaria; ; subsegmento lumbar de la médula espinal; ; músculo del muslo; ; zona ventricular; ; embrión;
	Más datos de expresión de referencia
	; ; ; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	actividad del receptor del virus; unión de cadherina; unión de proteínas; unión del complemento; actividad endopeptidasa; actividad inhibidora de enzimas; actividad del receptor de señalización;
Componente celular	componente integral de la membrana; membrana acrosómica interna; membrana; adhesión focal; membrana plasmática; componente integral de la membrana plasmática; superficie celular; exosoma extracelular; vesícula citoplasmática; vesícula acrosómica; citoplasma; Aparato de Golgi; membrana plasmática basolateral;
Proceso biológico	Inmunidad mediada por células T; respuesta inmune adaptativa; Regulación positiva de la producción de interleucina-10.; proceso del sistema inmunológico; secuestro de ligando extracelular del receptor; Regulación positiva de la diferenciación de las células T reguladoras.; regulación negativa de la expresión genética; fecundación única; regulación positiva de la expresión genética; Regulación positiva de la proliferación de células T.; Regulación positiva de la diferenciación de células T de memoria.; activación del complemento, vía clásica; Regulación positiva de la producción del factor de crecimiento transformante beta.; Entrada viral en la célula huésped; proceso viral; Regulación de la vía de señalización Notch; regulación de la activación del complemento; producción de interleucina-10; respuesta inmune innata; proteólisis; regulación negativa de la actividad catalítica; regulación negativa de la activación del complemento;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	4179
	17221
	ENSG00000117335
	ENSMUSG00000016493
	P15529
	O88174
NM_002389 ; NM_153826 ; NM_172350 ; NM_172351 ; NM_172352;
	NM_172353 ; NM_172354 ; NM_172355 ; NM_172356 ; NM_172357 ; NM_172358 ; NM_172359 ; NM_172360 ; NM_172361
	Número nuevo_010778
NP_002380 ; NP_722548 ; NP_758860 ; NP_758861 ; NP_758862;
	NP_758863 ; NP_758869 ; NP_758871 ; NP_758865 ; NP_758866 ; NP_758867 ; NP_758868
	NP_034908
	Wikidatos
Ver/Editar humano	Ver/Editar ratón

Proteína de mamíferos encontrada en humanos

La proteína reguladora del complemento CD46, también conocida como CD46 ( grupo de diferenciación 46) y proteína cofactor de membrana , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CD46 . ^[5] El CD46 es un receptor inhibidor del complemento . ^[6]

Gene

Este gen se encuentra en un grupo en el cromosoma 1q 32 junto con otros genes que codifican componentes estructurales del sistema del complemento. Se han encontrado al menos catorce variantes de transcripción diferentes que codifican catorce isoformas diferentes para este gen. ^[7]

Función

La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana tipo I y es una parte reguladora del sistema del complemento .

La proteína codificada tiene actividad de cofactor para la inactivación (a través de la escisión) de los componentes del complemento C3b y C4b por el factor sérico I, que protege a la célula huésped del daño causado por el complemento. ^[8]

La proteína codificada por este gen puede estar involucrada en la fusión del espermatozoide con el ovocito durante la fertilización. ^[9]

Importancia clínica

Infección por sarampión

La proteína codificada puede actuar como receptor para la cepa Edmonston del virus del sarampión , ^[10] el herpesvirus humano-6 (HHV-6), los adenovirus del grupo B, ^[11] y los pili tipo IV de Neisseria patógena . ^[12]

La región extracelular de CD46 contiene cuatro repeticiones de consenso cortas (SCR) de aproximadamente 60 aminoácidos que se pliegan en un dominio de barril beta compacto rodeado de bucles flexibles. ^[13] Como se ha demostrado para CD46 con otros ligandos, se cree que la estructura de la proteína CD46 se linealiza al unirse a HHV-6. Si bien aún no se ha determinado su interacción precisa, se ha demostrado que el segundo y tercer dominios SCR son necesarios para la unión al receptor HHV-6 y la entrada celular. El complejo heterotetrámero gH/gL/gQ1/gQ2 de HHV-6 se ha identificado como un ligando CD46. ^[14]

Meduloblastoma

Las muestras de meduloblastoma (un tumor cerebral maligno común en la infancia) establecidas expresan CD46, y las muestras de meduloblastoma extraídas de pacientes tenían un alto nivel de expresión de CD46. Por lo tanto, una vacuna elaborada con la cepa Edmonston del virus del sarampión podría tratar el meduloblastoma. Dicha vacuna ya se ha probado en varios ensayos que involucran otros tipos de tumores que tienen una alta expresión de CD46, incluido un tipo de tumor cerebral adulto. ^[15]

Cáncer de próstata

Recientemente, el CD46 ha surgido como un objetivo prometedor para el tratamiento tanto del adenocarcinoma como de los tipos neuroendocrinos de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). ^[16]^[17] Se identificó que YS5, una IgG1 humana de longitud completa con alta especificidad para CD46, tiene una alta afinidad de unión para el tejido de cáncer de próstata. ^[16] YS5 se ha desarrollado en un conjugado anticuerpo-fármaco, FOR46, que actualmente se encuentra en un ensayo clínico de fase I (NCT03575819) para el tratamiento de mCRPC. Desde entonces, se ha desarrollado un agente de imagen molecular complementario para la terapia dirigida a CD46. ^[18]

Enfermedades inflamatorias

La deficiencia de CD46 contribuye a los trastornos inflamatorios . ^[19]

Interacciones

Se ha demostrado que CD46 interactúa con CD9 , ^[20] CD151 ^[20] y CD29 . ^[20]

Referencias

^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117335 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (mayo de 1994). "Inhibición de la interacción espermatozoide-ovocito humano in vitro mediante anticuerpos monoclonales contra CD46 (proteína cofactor de membrana)". Hum. Reprod . 9 (5): 907–11. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615. PMID 7929741.
^ Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). "Proteína cofactor de membrana (MCP o CD46): el miembro más nuevo del grupo de genes reguladores de la activación del complemento". Annu. Rev. Immunol . 9 (1): 431–55. doi :10.1146/annurev.iy.09.040191.002243. PMID 1910685.
^ "Gen Entrez: molécula CD46 CD46, proteína reguladora del complemento".
^ Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (septiembre de 2004). "CD46: expandiéndose más allá de la regulación del complemento". Trends Immunol . 25 (9): 496–503. doi :10.1016/j.it.2004.07.004. PMID 15324743.
^ Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (noviembre de 2005). "Roles emergentes y nuevas funciones de CD46". Springer Semin. Inmunopatología . 27 (3): 345–58. doi :10.1007/s00281-005-0002-3. PMID 16200405. S2CID 28240864.
^ Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (septiembre de 1994). "CD46, un receptor específico de primates para el virus del sarampión". Trends Microbiol . 2 (9): 312–8. doi :10.1016/0966-842X(94)90447-2. PMID 7529121.
^ Gaggar A, Shayakhmetov, DM, Lieber A (2003). "CD46 es un receptor celular para los adenovirus del grupo B". Nat. Med . 9 (11): 1408–1412. doi :10.1038/nm952. PMID 14566335. S2CID 25265753.
^ Cattaneo R (mayo de 2004). "Cuatro virus, dos bacterias y un receptor: la proteína cofactora de membrana (CD46) como imán para patógenos". J. Virol . 78 (9): 4385–8. doi :10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004. PMC 387720 . PMID 15078919.
^ Arbuckle, Jesse (2011). "La biología molecular de la latencia del herpesvirus humano-6 y la integración de los telómeros". Microbes and Infection . 13 (8–9): 731–741. doi :10.1016/j.micinf.2011.03.006. PMC 3130849 . PMID 21458587.
^ Mori (2009). "Temas recientes relacionados con el tropismo celular del virus del herpes humano 6". Microbiología celular . 11 (7): 1001–6. doi : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . PMID 19290911. S2CID 20827342.
^ Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (mayo de 2010). "Tratamiento del meduloblastoma con un virus del sarampión modificado". Neuro Oncol . 12 (10): 1034-1042. doi :10.1093/neuonc/noq057. PMC 3018921 . PMID 20494960.
^ ab Su, Yang; Liu, Yue; Behrens, Christopher R.; Bidlingmaier, Scott; Lee, Nam-Kyung; Aggarwal, Rahul; Sherbenou, Daniel W.; Burlingame, Alma L.; Hann, Byron C.; Simko, Jeffry P.; Premasekharan, Gayatri (6 de septiembre de 2018). "Dirigido a CD46 tanto para el adenocarcinoma como para el cáncer de próstata neuroendocrino". JCI Insight . 3 (17). doi :10.1172/jci.insight.121497. ISSN 0021-9738. PMC 6171802 . PMID 30185663.
^ Ruan, Weiming; Sassoon, Adam; An, Feng; Simko, Jeff P.; Liu, Bin (diciembre de 2006). "Identificación de antígenos tumorales clínicamente significativos mediante la selección de una biblioteca de anticuerpos de fagos en células tumorales in situ mediante microdisección por captura láser". Molecular & Cellular Proteomics . 5 (12): 2364–2373. doi : 10.1074/mcp.m600246-mcp200 . ISSN 1535-9476. PMID 16982673.
^ Wang, Sinan; Li, junio; Hua, junio; Su, Yang; Beckford-Vera, Denis R.; Zhao, Walter; Jayaraman, Mayuri; Huynh, Tony L.; Zhao, Ning; Wang, Yung-hua; Huang, Yangjie (1 de marzo de 2021). "Imágenes moleculares del cáncer de próstata dirigidas a CD46 mediante ImmunoPET". Investigación clínica del cáncer . 27 (5): 1305-1315. doi :10.1158/1078-0432.CCR-20-3310. ISSN 1078-0432. PMC 7925362 . PMID 33293372.
^ Liszewski MK, Atkinson JP (2021). "Proteína cofactor de membrana (MCP; CD46): estados de deficiencia y conexiones con patógenos". Curr Opin Immunol . 72 : 126–134. doi :10.1016/j.coi.2021.04.005. PMC 8123722 . PMID 34004375.
^ abc Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (marzo de 2000). "CD46 (proteína cofactor de membrana) se asocia con múltiples integrinas beta1 y tetraspans". Eur. J. Immunol . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . PMID 10741407.

Enlaces externos

Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome hemolítico urémico atípico
Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico urémico atípico
Antígeno CD46+ en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Página de detalles del gen CD46 y ubicación del genoma humano CD46 en el navegador de genoma de la UCSC .
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15529 (Proteína cofactor de membrana humana (CD46)) en PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000117335 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[pmid7929741-5] Taylor CT, Biljan MM, Kingsland CR, Johnson PM (mayo de 1994). "Inhibición de la interacción espermatozoide-ovocito humano in vitro mediante anticuerpos monoclonales contra CD46 (proteína cofactor de membrana)". Hum. Reprod . 9 (5): 907–11. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615. PMID 7929741.

[pmid1910685-6] Liszewski MK, Post TW, Atkinson JP (1991). "Proteína cofactor de membrana (MCP o CD46): el miembro más nuevo del grupo de genes reguladores de la activación del complemento". Annu. Rev. Immunol . 9 (1): 431–55. doi :10.1146/annurev.iy.09.040191.002243. PMID 1910685.

[7] "Gen Entrez: molécula CD46 CD46, proteína reguladora del complemento".

[pmid15324743-8] Riley-Vargas RC, Gill DB, Kemper C, Liszewski MK, Atkinson JP (septiembre de 2004). "CD46: expandiéndose más allá de la regulación del complemento". Trends Immunol . 25 (9): 496–503. doi :10.1016/j.it.2004.07.004. PMID 15324743.

[pmid16200405-9] Liszewski MK, Kemper C, Price JD, Atkinson JP (noviembre de 2005). "Roles emergentes y nuevas funciones de CD46". Springer Semin. Inmunopatología . 27 (3): 345–58. doi :10.1007/s00281-005-0002-3. PMID 16200405. S2CID 28240864.

[pmid7529121-10] Dörig RE, Marcil A, Richardson CD (septiembre de 1994). "CD46, un receptor específico de primates para el virus del sarampión". Trends Microbiol . 2 (9): 312–8. doi :10.1016/0966-842X(94)90447-2. PMID 7529121.

[11] Gaggar A, Shayakhmetov, DM, Lieber A (2003). "CD46 es un receptor celular para los adenovirus del grupo B". Nat. Med . 9 (11): 1408–1412. doi :10.1038/nm952. PMID 14566335. S2CID 25265753.

[pmid15078919-12] Cattaneo R (mayo de 2004). "Cuatro virus, dos bacterias y un receptor: la proteína cofactora de membrana (CD46) como imán para patógenos". J. Virol . 78 (9): 4385–8. doi :10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004. PMC 387720 . PMID 15078919.

[13] Arbuckle, Jesse (2011). "La biología molecular de la latencia del herpesvirus humano-6 y la integración de los telómeros". Microbes and Infection . 13 (8–9): 731–741. doi :10.1016/j.micinf.2011.03.006. PMC 3130849 . PMID 21458587.

[14] Mori (2009). "Temas recientes relacionados con el tropismo celular del virus del herpes humano 6". Microbiología celular . 11 (7): 1001–6. doi : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . PMID 19290911. S2CID 20827342.

[pmid20494960-15] Studebaker AW, Kreofsky CR, Pierson CR, Russell SJ, Galanis E, Raffel C (mayo de 2010). "Tratamiento del meduloblastoma con un virus del sarampión modificado". Neuro Oncol . 12 (10): 1034-1042. doi :10.1093/neuonc/noq057. PMC 3018921 . PMID 20494960.

[:0-16] Su, Yang; Liu, Yue; Behrens, Christopher R.; Bidlingmaier, Scott; Lee, Nam-Kyung; Aggarwal, Rahul; Sherbenou, Daniel W.; Burlingame, Alma L.; Hann, Byron C.; Simko, Jeffry P.; Premasekharan, Gayatri (6 de septiembre de 2018). "Dirigido a CD46 tanto para el adenocarcinoma como para el cáncer de próstata neuroendocrino". JCI Insight . 3 (17). doi :10.1172/jci.insight.121497. ISSN 0021-9738. PMC 6171802 . PMID 30185663.

[17] Ruan, Weiming; Sassoon, Adam; An, Feng; Simko, Jeff P.; Liu, Bin (diciembre de 2006). "Identificación de antígenos tumorales clínicamente significativos mediante la selección de una biblioteca de anticuerpos de fagos en células tumorales in situ mediante microdisección por captura láser". Molecular & Cellular Proteomics . 5 (12): 2364–2373. doi : 10.1074/mcp.m600246-mcp200 . ISSN 1535-9476. PMID 16982673.

[18] Wang, Sinan; Li, junio; Hua, junio; Su, Yang; Beckford-Vera, Denis R.; Zhao, Walter; Jayaraman, Mayuri; Huynh, Tony L.; Zhao, Ning; Wang, Yung-hua; Huang, Yangjie (1 de marzo de 2021). "Imágenes moleculares del cáncer de próstata dirigidas a CD46 mediante ImmunoPET". Investigación clínica del cáncer . 27 (5): 1305-1315. doi :10.1158/1078-0432.CCR-20-3310. ISSN 1078-0432. PMC 7925362 . PMID 33293372.

[pmid34004375-19] Liszewski MK, Atkinson JP (2021). "Proteína cofactor de membrana (MCP; CD46): estados de deficiencia y conexiones con patógenos". Curr Opin Immunol . 72 : 126–134. doi :10.1016/j.coi.2021.04.005. PMC 8123722 . PMID 34004375.

[pmid10741407-20] Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (marzo de 2000). "CD46 (proteína cofactor de membrana) se asocia con múltiples integrinas beta1 y tetraspans". Eur. J. Immunol . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . PMID 10741407.