Carcinoma de células claras de ovario

El carcinoma de células claras de ovario , o carcinoma de células claras del ovario , también llamado adenocarcinoma de células claras de ovario , es uno de los varios subtipos de carcinoma de ovario , un subtipo de cáncer de ovario epitelial , en contraste con los cánceres no epiteliales. Según las investigaciones, la mayoría de los cánceres de ovario comienzan en la capa epitelial que es el revestimiento del ovario. Dentro de este grupo epitelial, el carcinoma de células claras de ovario representa el 5-10%.

La Organización Mundial de la Salud lo reconoció como una categoría separada de cáncer de ovario en 1973. Su tasa de incidencia difiere entre los distintos grupos étnicos. Los informes de los Estados Unidos muestran que las tasas más altas se dan entre los asiáticos, con un 11,1 %, frente a los blancos, con un 4,8 %, y los negros, con un 3,1 %. Estas cifras son coherentes con el hallazgo de que, aunque los carcinomas de células claras son poco frecuentes en los países occidentales, son mucho más comunes en algunas partes de Asia. ^[1]

Existen dos subtipos de carcinoma ovárico : epitelial y no epitelial; el carcinoma de células claras de ovario es un cáncer ovárico epitelial . Los otros subtipos principales dentro de este grupo incluyen el seroso de alto grado, el endometrioide, el mucinoso y el seroso de bajo grado. El tipo seroso es la forma más común de tumores ováricos epiteliales. El carcinoma de células germinales y del estroma del cordón pertenecen a la categoría no epitelial, que son mucho menos comunes. ^[2]

El carcinoma de células claras de ovario se presenta a menudo como una masa pélvica que rara vez aparece de forma bilateral. Las células suelen contener glucógeno con un citoplasma grande y claro. También se asocia a la endometriosis, un trastorno de crecimiento anormal de tejido fuera del útero. ^[3] Las células tumorales emergen de forma escalonada a partir de adenofibromas, que son quistes endometriósicos benignos. También presentan mutaciones genéticas moleculares tanto en ARID1A como en PIK3CA , de forma similar a otros cánceres epiteliales de ovario. Las mutaciones en ARID1A suelen contener homólogos de fosfatasa y tensina (PTEN), que se cree que contribuyen a la tumorogénesis de células claras. Sin embargo, la investigación también muestra que la inactivación de ARID1A por sí sola no conduce a la iniciación del tumor. Sin embargo, los tumores de células claras rara vez presentan mutaciones de p53 , BRCA1 o BRCA2 . ^[4] Además, también dan negativo en las pruebas de receptores de estrógeno y progesterona y en el supresor tumoral de Wilm 1. ^[5] Los estudios también han sugerido que el carcinoma de células claras puede presentarse con complicaciones tromboembólicas e hipercalcemia. Se ha informado que la recurrencia de células tumorales afecta los ganglios linfáticos y los órganos parenquimatosos.

La investigación continúa buscando formas de comprender la progresión del tumor de células claras. Un mecanismo sugerido es la amplificación y sobreexpresión de CCNE1 , que se cree que promueve el comportamiento agresivo del tumor. Además, también dan negativo en las pruebas de receptores de estrógeno y progesterona y en el supresor tumoral de Wilm 1. ^[6] El gen CCNE1 codifica la proteína ciclina E1 que se acumula en el punto de transición de la fase G1-S del ciclo celular . Detectar la progresión del tumor canceroso puede ser difícil para los patólogos. Si bien algunos tumores aparecerán en el ovario, otros se propagarán por el revestimiento externo del ovario y a otros órganos como el útero, las trompas de Falopio y los ganglios linfáticos.

Los tumores de células claras se detectan con frecuencia en una etapa temprana y, por lo tanto, se pueden curar con cirugía. A través del examen clínico o las técnicas de imagen preoperatorias, se ha informado que los tumores varían de 3 a 20 cm. La mayoría de los tumores ováricos son benignos y rara vez se propagan más allá del ovario. Por lo tanto, la extirpación quirúrgica del ovario o la extirpación parcial del ovario es suficiente para el tratamiento de los tumores malignos. Cuando se diagnostican más allá del estadio 1 de FIGO ( Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia ), los pacientes generalmente tienen un pronóstico malo. Si los tumores malignos hacen metástasis y se propagan por todo el cuerpo, podrían ser potencialmente fatales. Se ha descubierto que los tumores de células claras son resistentes a la quimioterapia convencional con platino y taxanos . Aunque se desconoce la causa de esta quimiorresistencia, existen investigaciones que brindan una explicación parcial de esta ocurrencia. Por ejemplo, los estudios muestran que las células tumorales de células claras proliferan a tasas más bajas que los adenocarcinomas serosos, lo que podría ayudar a una menor respuesta de los tumores de células claras a las quimioterapias. ^[7]

Dado que las opciones de tratamiento son limitadas para pacientes con cáncer de células claras de ovario, los investigadores están estudiando biomarcadores o vías específicas que podrían ayudar a desarrollar tratamientos futuros. Estos pacientes son buenos candidatos para terapias dirigidas, ya que el estándar no ayuda adecuadamente a su cuidado. Algunos objetivos terapéuticos sugeridos incluyen las vías PI3K/AKT/mTOR , VEGF , Il-6/STAT3, MET y HNF-1beta. ^[8] Un mejor conocimiento de la heterogeneidad genómica también proporcionaría un enfoque personalizado para identificar objetivos de tratamiento para pacientes con tumores de células claras que comparten fenotipos similares. Desarrollar opciones más sólidas también es beneficioso porque el cáncer de ovario es la quinta causa principal de muerte por cáncer en mujeres y es uno de los cánceres ginecológicos más letales.