David Baltimore
Biólogo estadounidense (nacido en 1938)

David Baltimore
Baltimore en 2021
Sexto presidente del Instituto Tecnológico de California
En el cargo
de 1997 a 2005
Precedido porThomas Eugene Everhart
Sucedido porJean-Lou Chameau
Sexto presidente de la Universidad Rockefeller
En el cargo
1990-1991
Precedido porJoshua Lederberg
Sucedido porTorsten Wiesel
Datos personales
Nacido( 07-03-1938 )7 de marzo de 1938 (86 años)
Nueva York, Nueva York , EE. UU.
Cónyuge
​
( nacido en  1968 )
Niños1
Educación
Sitio webwww.bbe.caltech.edu/content/david-baltimore
Conocido por
Premios
Premio Lasker (2021)
Carrera científica
CamposBiología celular , microbiología
Instituciones
TesisLa desviación de la síntesis macromolecular en las células L hacia fines dictados por el mengovirus  (1964)
Asesor de doctoradoRichard Franklin
Estudiantes de doctoradoCereza Sara
Videos externos
icono de videoEntrevista con el Dr. David Baltimore, premio Nobel, 26 de abril de 2001, Nobel Prize.org
icono de videoDavid Baltimore: El peligro de lo salvaje: el VIH, ¿podemos vencerlo?, iBiology

David Baltimore (nacido el 7 de marzo de 1938) es un biólogo estadounidense , administrador universitario y premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975. Es profesor de biología en el Instituto Tecnológico de California (Caltech), donde se desempeñó como presidente de 1997 a 2006. [1] Fundó el Instituto Whitehead y lo dirigió de 1982 a 1990. En 2008, se desempeñó como presidente de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia .

A los 37 años, Baltimore ganó el Premio Nobel junto a Renato Dulbecco y Howard M. Temin "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula", en concreto el descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [2] Ha contribuido a la inmunología , la virología , la investigación del cáncer , la biotecnología y la investigación del ADN recombinante . También ha formado a numerosos estudiantes de doctorado y becarios posdoctorales, varios de los cuales han seguido carreras de investigación notables y distinguidas. Además del Premio Nobel, ha recibido varios premios, entre ellos la Medalla Nacional de Ciencias de Estados Unidos en 1999 y el Premio Lasker en 2021. [3]

Vida temprana y educación

Baltimore en los años 1970

Baltimore nació el 7 de marzo de 1938 en la ciudad de Nueva York , hijo de Gertrude (Lipschitz) y Richard Baltimore. Criado en los barrios de Forest Hills y Rego Park , en Queens , se mudó con su familia a los suburbios de Great Neck, Nueva York , mientras estaba en segundo grado porque su madre sentía que las escuelas de la ciudad eran inadecuadas. Su padre había sido criado como judío ortodoxo y su madre era atea , y Baltimore observaba las fiestas judías y asistía a la sinagoga con su padre hasta su Bar Mitzvah . [4] Se graduó de Great Neck North High School en 1956, y atribuye su interés en la biología a un verano de secundaria que pasó en el Programa de Estudiantes de Verano del Laboratorio Jackson en Bar Harbor, Maine . [5] [6] Fue en este programa donde conoció a Howard Temin , con quien más tarde compartiría el Premio Nobel. [7]

Baltimore obtuvo su licenciatura con altos honores en el Swarthmore College en 1960. [8] George Streisinger lo introdujo a la biología molecular , bajo cuya tutoría trabajó durante un verano en el Laboratorio Cold Spring Harbor como parte de la cohorte inaugural del Programa de Investigación de Pregrado en 1959. [8] [4] [7] Allí también conoció a dos nuevos profesores del MIT, el futuro Premio Nobel Salvador Luria y Cyrus Levinthal , que buscaban candidatos para un nuevo programa de educación de posgrado en biología molecular. [4] [7] Lo invitaron a postularse al Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). [4] [7] La ​​promesa futura de Baltimore fue evidente en su trabajo como estudiante de posgrado cuando ingresó al programa de posgrado en biología del MIT en 1960 con un enfoque atrevido y brillante para aprender ciencias, completando su trabajo de tesis de doctorado en dos años. [9] [10] Su temprano interés en la genética de fagos rápidamente dio lugar a una pasión por los virus animales. [4] Tomó el curso de virología animal en Cold Spring Harbor en 1961 y se trasladó al laboratorio de Richard Franklin (obtuvo su doctorado en el Instituto Rockefeller) en el Instituto Rockefeller de la ciudad de Nueva York, que fue uno de los pocos laboratorios pioneros en la investigación molecular en virología animal. [4] Allí hizo descubrimientos fundamentales sobre la replicación del virus y su efecto en el metabolismo celular, incluida la primera descripción de una replicasa de ARN.

Carrera e investigación

Después de su doctorado, Baltimore regresó al MIT para realizar una investigación postdoctoral con James Darnell en 1963. [11] Continuó su trabajo sobre la replicación del virus utilizando el poliovirus y realizó una formación en enzimología con Jerard Hurwitz en el Albert Einstein College of Medicine en 1964/1965. [11]

Investigador independiente

En febrero de 1965, Baltimore fue reclutado por Renato Dulbecco para el recién creado Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla como investigador asociado independiente. [12] Allí investigó la replicación del ARN del virus de la polio y comenzó una larga e histórica carrera de mentor de las carreras tempranas de otros científicos, incluidos Marc Girard y Michael Jacobson. [11] [13] Descubrieron el mecanismo de escisión proteolítica de los precursores de poliproteína viral, [14] señalando la importancia del procesamiento proteolítico en la síntesis de proteínas eucariotas. [15] [16] También conoció a su futura esposa, Alice Huang, quien comenzó a trabajar con Baltimore en Salk en 1967. [16] [17] Juntos, él y Alice llevaron a cabo experimentos clave sobre partículas interferentes defectuosas y pseudotipos virales. Durante este trabajo, hizo un descubrimiento clave: la polio producía sus proteínas virales como una única poliproteína grande que posteriormente se procesaba en péptidos funcionales individuales. [15] [16]

Instituto Tecnológico de Massachusetts

Transcriptasa inversa

En 1968, Salvador Luria, que pronto sería premio Nobel, lo contrató una vez más para el departamento de biología del MIT como profesor asociado de microbiología. [18] Alice S. Huang también se trasladó al MIT para continuar su investigación sobre el virus de la estomatitis vesicular (VSV). Se convirtieron en pareja y se casaron en octubre de 1968. [17] En el MIT, Huang, Baltimore y la estudiante de posgrado Martha Stampfer descubrieron que la replicación del VSV implicaba una ARN polimerasa dependiente de ARN dentro de la partícula del virus y utilizaron una nueva estrategia para replicar su genoma de ARN. El VSV entró en una célula huésped como una sola hebra negativa de ARN, pero trajo consigo la ARN polimerasa para estimular los procesos de transcripción y replicación de más ARN. [16] [17] [19]

Baltimore amplió este trabajo y examinó dos virus tumorales de ARN, el virus de la leucemia murina de Rauscher y el virus del sarcoma de Rous . [16] [20] Luego descubrió la transcriptasa inversa (RTasa o RT), la enzima que polimeriza el ADN a partir de una plantilla de ARN. Al hacerlo, descubrió una clase distinta de virus, más tarde llamados retrovirus , que utilizan una plantilla de ARN para catalizar la síntesis de ADN viral. [21] Esto anuló la versión simplificada del dogma central de la biología molecular que afirmaba que la información genética fluye unidireccionalmente del ADN al ARN y a las proteínas. [20] [22] [23] La transcriptasa inversa es esencial para la reproducción de los retrovirus, lo que permite que dichos virus conviertan las cadenas de ARN viral en cadenas de ADN viral. Los virus que entran en esta categoría incluyen el VIH . [17] [21]

El descubrimiento de la transcriptasa inversa, realizado al mismo tiempo que Howard Temin , quien había propuesto la hipótesis del provirus, demostró que la información genética podía circular de forma bidireccional entre el ADN y el ARN. Publicaron estos hallazgos en artículos consecutivos en la revista Nature . [24] [25] Este descubrimiento facilitó el aislamiento y la reproducción de genes individuales, y fue anunciado como evidencia de que los enfoques moleculares y virológicos para comprender el cáncer producirían nuevos tratamientos contra el cáncer. [26] Esto puede haber influido en la Guerra contra el Cáncer del presidente Richard Nixon , que se lanzó en 1971 y aumentó sustancialmente la financiación de la investigación para la enfermedad. En 1972, a la edad de 34 años, Baltimore recibió la titularidad como profesor de biología en el MIT, puesto que ocupó hasta 1997.

Conferencia de Asilomar sobre el ADN recombinante

Baltimore también ayudó a Paul Berg y Maxine Singer a organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante , celebrada en febrero de 1975. La conferencia discutió los posibles peligros de la nueva biotecnología, elaboró ​​​​directrices de seguridad voluntarias y emitió un llamado a una moratoria permanente sobre ciertos tipos de experimentos y una revisión de posibles experimentos, que ha sido institucionalizada por comités asesores de ADN recombinante establecidos en esencialmente todas las instituciones académicas de EE. UU. que realizan investigaciones de biología molecular. [4] Baltimore era muy consciente de la importancia de los cambios que se estaban produciendo en el laboratorio: "Todo el proceso de Asilomar abrió al mundo la posibilidad de que la biología moderna tuviera nuevos poderes que nunca antes se habían concebido". [9] : 111 

Centro de Cáncer del MIT

En 1973, se le otorgó una cátedra de microbiología de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, lo que le proporcionó un importante apoyo salarial. También en 1973, se convirtió en uno de los primeros miembros de la facultad en el recién organizado Centro para el Cáncer del MIT (CCR), coronando un período creativo y trabajador de su carrera con casi cincuenta publicaciones de investigación, incluido el artículo que cambió el paradigma sobre la transcriptasa inversa. [27] El CCR del MIT estaba dirigido por Salvador E. Luria y rápidamente alcanzó la preeminencia con un grupo de profesores que incluía a Baltimore, Phillips Robbins , Herman Eisen , Philip Sharp y Robert Weinberg , quienes continuaron con ilustres carreras de investigación. [18] Baltimore fue honrado como miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1974. [8] Regresó a la ciudad de Nueva York en 1975, para un año sabático en la Universidad Rockefeller trabajando con Jim Darnell. [12]

Premio Nobel

En 1975, a la edad de 37 años, compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Howard Temin y Renato Dulbecco . [12] La cita dice, "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula". [28] En ese momento, la mayor contribución de Baltimore a la virología fue su descubrimiento de la transcriptasa inversa (Rtasa o RT), que es esencial para la reproducción de retrovirus como el VIH y fue descubierta de forma independiente, y aproximadamente al mismo tiempo, por Satoshi Mizutani y Temin. [15]

Después de ganar el Premio Nobel, Baltimore reorganizó su laboratorio, centrándose en la inmunología y la virología, con la expresión génica de inmunoglobulina como un área principal de interés. Abordó nuevos problemas como la patogénesis del virus de la leucemia murina de Abelson (AMuLV), la diferenciación de linfocitos y temas relacionados en inmunología. En 1980, su grupo aisló el oncogén en AMuLV y demostró que era miembro de una nueva clase de proteínas quinasas que usaban el aminoácido tirosina como fosfoaceptor. [29] Este tipo de actividad enzimática también fue descubierta por Tony Hunter , quien ha realizado un extenso trabajo en el área. También continuó investigando cuestiones fundamentales en los virus de ARN y en 1981, Baltimore y Vincent Racaniello , un becario postdoctoral en su laboratorio, utilizaron tecnología de ADN recombinante para generar un plásmido que codifica el genoma del poliovirus , un virus de ARN animal. [14] El ADN plasmídico se introdujo en células de mamíferos cultivadas y se produjo un poliovirus infeccioso. El clon infeccioso, ADN que codifica el genoma de un virus, es una herramienta estándar utilizada hoy en día en virología.

Instituto Whitehead de Investigación Biomédica

En 1982, con una donación caritativa del empresario y filántropo Edwin C. "Jack" Whitehead, se le pidió a Baltimore que ayudara a establecer un instituto de investigación autónomo dedicado a la investigación biomédica básica. [30] Baltimore convenció a Whitehead de que el MIT sería el hogar ideal para el nuevo instituto, convencido de que sería superior a la hora de contratar a los mejores investigadores en biología del momento, asegurando así la calidad. [7] Convencer a la facultad del MIT para que apoyara la idea fue mucho más difícil. El MIT como institución nunca había albergado a otra antes, y se plantearon preocupaciones de que la riqueza del instituto pudiera sesgar el departamento de biología en direcciones que la facultad no deseaba tomar, y que el propio Baltimore ganara una influencia indebida sobre la contratación dentro del departamento. [7] [11] [31] La controversia empeoró con un artículo publicado por el Boston Globe que enmarcaba al instituto como una adquisición corporativa del MIT. [7] [11] Después de un año de intensas discusiones y planificación, la facultad finalmente votó a favor del instituto. [7] Whitehead, Baltimore y el resto del equipo de planificación idearon una estructura única de instituto de investigación independiente compuesto por "miembros" con una relación estrecha con el departamento de biología del MIT. Esta estructura sigue atrayendo hasta el día de hoy a un grupo interactivo de profesores de élite al Departamento de Biología del MIT y ha servido como modelo para otros institutos distinguidos como el Instituto Broad .

El Instituto Whitehead de Investigación Biomédica (WIBR) se puso en marcha con 35 millones de dólares para construir y equipar un nuevo edificio situado al otro lado de la calle del centro oncológico del MIT en el 9 Cambridge Center en Cambridge, Massachusetts. El instituto también recibió 5 millones de dólares al año en ingresos garantizados y una importante dotación en su testamento (para un regalo total de 135 millones de dólares). Bajo el liderazgo de Baltimore, se reunió un distinguido grupo de miembros fundadores, entre ellos Gerald Fink , Rudolf Jaenisch , Harvey Lodish y Robert Weinberg , que finalmente creció hasta 20 miembros en disciplinas que van desde la inmunología, la genética y la oncología hasta los estudios fundamentales del desarrollo en ratones y moscas de la fruta. [32] Las contribuciones del Instituto Whitehead a la biociencia han sido excepcionales desde hace mucho tiempo. Menos de una década después de su fundación, con el liderazgo continuo de Baltimore, el Instituto Whitehead fue nombrado la principal institución de investigación del mundo en biología molecular y genética, y durante un período reciente de 10 años, los artículos publicados por los científicos de Whitehead, incluidos muchos del propio laboratorio de Baltimore, fueron los artículos más citados de cualquier instituto de investigación biológica. El Instituto Whitehead fue un socio importante en el Proyecto Genoma Humano . [33]

Baltimore se desempeñó como director del WIBR y amplió la facultad y las áreas de investigación a áreas clave de investigación, incluida la genética de ratones y drosophila. Durante este tiempo, el propio programa de investigación de Baltimore prosperó en el nuevo instituto. Los avances importantes del laboratorio de Baltimore incluyen el descubrimiento del factor de transcripción clave NF-κB por el Dr. Ranjan Sen y David Baltimore en 1986. [34] Esto fue parte de una investigación más amplia para identificar los factores nucleares necesarios para la expresión del gen lg en los linfocitos B. Sin embargo, NF-κB resultó tener una importancia mucho más amplia tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa y en la regulación viral. NF-κB está involucrado en la regulación de las respuestas celulares y pertenece a la categoría de factores de transcripción primarios de "acción rápida". Su descubrimiento condujo a una "explosión de información" que involucraba "uno de los paradigmas de señalización más intensamente estudiados de las últimas dos décadas". [35]

En 1984, Rudolf Grosschedl y David Weaver, investigadores posdoctorales, en el laboratorio de Baltimore, estaban experimentando con la creación de ratones transgénicos como modelo para el estudio de enfermedades. Sugirieron que "el control de la reorganización del gen lg podría ser el único mecanismo que determina la especificidad de la expresión del gen de la cadena pesada dentro del linaje de células linfoides". [36] En 1987, crearon ratones transgénicos con el gen fusionado que desarrollaron leucemia fatal. [37] [38]

David G. Schatz y Marjorie Oettinger, como estudiantes del grupo de investigación de Baltimore en 1988 y 1989, identificaron el par de proteínas que reorganiza los genes de inmunoglobulina, el gen activador de la recombinación RAG-1 y RAG-2. [39] Este fue un descubrimiento clave para determinar cómo el sistema inmunológico puede tener especificidad para una molécula dada de entre muchas posibilidades, [40] y fue considerado por Baltimore a partir de 2005 como "nuestro descubrimiento más significativo en inmunología". [8] : Adenda, mayo de 2005 

En 1990, cuando era estudiante en el laboratorio de David Baltimore en el MIT, George Q. Daley demostró que una proteína de fusión llamada bcr-abl es suficiente para estimular el crecimiento celular y causar leucemia mieloide crónica (LMC). Este trabajo ayudó a identificar una clase de proteínas que se vuelven hiperactivas en tipos específicos de células cancerosas. Ayudó a sentar las bases para un nuevo tipo de fármaco, que ataca el cáncer a nivel genético: el desarrollo por parte de Brian Druker del fármaco contra el cáncer Imatinib (Gleevec), que desactiva las proteínas bcr-abl. Gleevec ha mostrado resultados impresionantes en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y también es prometedor en el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal (GIST). [41] [42] [43]

Universidad Rockefeller

Baltimore se desempeñó como director del Instituto Whitehead hasta el 1 de julio de 1990, cuando fue designado sexto presidente de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York. Trasladó su grupo de investigación a Nueva York en etapas y continuó haciendo contribuciones creativas a la virología y la regulación celular. [7] También inició importantes reformas en la gestión fiscal y de la facultad y promovió el estatus de profesor junior en la universidad. [44] Después de renunciar el 3 de diciembre de 1991 (ver el caso Imanishi-Kari), Baltimore permaneció en la facultad de la Universidad Rockefeller y continuó la investigación hasta la primavera de 1994. Fue invitado a regresar al MIT y se reincorporó a la facultad como profesor Ivan R. Cottrell de Biología Molecular e Inmunología. [7]

Instituto Tecnológico de California

De izquierda a derecha: el director del JPL, Charles Elachi , el alcalde de La Canada-Flintridge, Greg Brown, Baltimore, y el subdirector del JPL, Eugene Tattini (2006).

El 13 de mayo de 1997, Baltimore fue nombrado presidente del Instituto Tecnológico de California (Caltech). [45] [46] [47] [48] [49] Comenzó a desempeñarse en el cargo el 15 de octubre de 1997 y fue investido el 9 de marzo de 1998. [50]

Durante el mandato de Baltimore en Caltech, el presidente de los Estados Unidos Bill Clinton le otorgó la Medalla Nacional de la Ciencia en 1999 por sus numerosas contribuciones al mundo científico. En 2004, la Universidad Rockefeller le otorgó a Baltimore su más alto honor, el de Doctor en Ciencias ( honoris causa ). [51]

En 2003, como investigador postdoctoral en el laboratorio de David Baltimore en Caltech, Matthew Porteus fue el primero en demostrar la edición precisa de genes en células humanas utilizando nucleasas quiméricas . [52]

En octubre de 2005, Baltimore renunció al cargo de presidente de Caltech, diciendo: "Esta no es una decisión que haya tomado fácilmente, pero estoy convencido de que los intereses del Instituto se verán mejor servidos por una transición presidencial en este momento particular de su historia...". [53] [54] El ex rector de Georgia Tech, Jean-Lou Chameau, sucedió a Baltimore como presidente de Caltech. [55] Baltimore fue nombrado presidente emérito y profesor de biología Robert Andrews Milikan en Caltech y sigue siendo un miembro activo de la comunidad del instituto. [56] El 21 de enero de 2021, el presidente de Caltech, Thomas F. Rosenbaum, anunció la eliminación del nombre del presidente fundador de Caltech y primer premio Nobel, Robert A. Millikan, de los edificios, activos y honores del campus debido a la participación sustancial de Millikan en el movimiento eugenésico. El título de Baltimore se cambió a "Profesor distinguido de biología". [57]

Laboratorio de Caltech (1997–2019)

El laboratorio de Baltimore en Caltech se centró en dos áreas de investigación principales: comprender el desarrollo y el funcionamiento del sistema inmunológico de los mamíferos y los estudios translacionales para crear vectores virales que hagan que el sistema inmunológico sea más eficaz en la resistencia al cáncer. Sus estudios básicos se orientaron en dos direcciones: comprender la actividad diversa del factor de transcripción NF-κB y comprender las funciones normales y patológicas del microARN.

Iniciativas de ciencia traslacional

Un enfoque principal del laboratorio de Baltimore fue el uso de métodos de terapia génica para tratar el VIH y el cáncer. [58] A principios de la década de 2000, una de las estudiantes de posgrado de Baltimore, Lili Yang, desarrolló un vector lentivirus que permitió la clonación de genes para dos cadenas de TCR. Reconociendo sus implicaciones potencialmente profundas para mejorar la inmunidad, Baltimore desarrolló una iniciativa de investigación traslacional dentro de su laboratorio llamada "Ingeniería de la inmunidad". La Fundación Bill y Melinda Gates otorgó al programa una subvención Grand Challenge Grant, y utilizó la financiación para dividir la iniciativa en cuatro programas de investigación y contratar personal de laboratorio adicional para dirigir cada uno. Dos de los programas de investigación impulsaron empresas emergentes de terapia génica, Calimmune e Immune Design Corp, fundadas en 2006 y 2008 respectivamente. [59] [60] Un tercer programa se centró en el desarrollo de una vacuna contra el VIH, y finalmente condujo a ensayos clínicos en el NIH. [11] En 2009, Baltimore se convirtió en director del Centro Conjunto de Medicina Traslacional, una iniciativa compartida entre Caltech y UCLA destinada a desarrollar la medicina desde el laboratorio hasta la cama del paciente. [58]

Investigación sobre microARN

Desde su llegada a Caltech hasta el cierre del laboratorio en 2018, Baltimore se centró en comprender el papel del microARN en el sistema inmunológico. [11] Los microARN proporcionan un control preciso de la expresión genética al regular la cantidad de proteína producida por determinados ARN mensajeros. [56] En una investigación reciente dirigida por Jimmy Zhao, el equipo de Baltimore descubrió una pequeña molécula de ARN llamada microARN-146a (miR-146a) y creó una cepa de ratones que carece de miR146a. Utilizaron los ratones miR146a(-) como modelo para estudiar los efectos de la inflamación crónica en la actividad de las células madre hematopoyéticas (HSC). Sus resultados sugieren que el microARN-146a protege a las HSC durante la inflamación crónica y que su falta puede contribuir a los cánceres de sangre y a la insuficiencia de la médula ósea. [61]

Investigación sobre control de empalmes

Otra concentración dentro del laboratorio de Baltimore en los últimos años fue el control de las respuestas inflamatorias e inmunes, específicamente el control del empalme de la expresión genética después de estímulos inflamatorios. [58] En 2013 descubrieron que la expresión ordenada de genes después de un estímulo inflamatorio estaba controlada por el empalme, no por la transcripción como se suponía anteriormente. [62] Esto condujo a otros descubrimientos de que el empalme retardado era causado por intrones, con la revelación de que la proteína de unión al ARN BUD13 actúa en este intrón para aumentar la cantidad de empalme exitoso (2 artículos de Luke Frankiw publicados en 2019 y 2020). [63] [64]

En un artículo autobiográfico publicado en Annual Review Immunology en 2019, Baltimore anunció que la mitad de su espacio de laboratorio en Caltech sería ocupado por un nuevo profesor adjunto en el otoño de 2018, y que su grupo de laboratorio actual sería el último. "He estado involucrado en la investigación durante 60 años, y creo que es hora de dejar el campo a gente más joven". [11]

Políticas públicas

A lo largo de su carrera, Baltimore ha tenido un profundo impacto en los debates nacionales sobre políticas científicas, incluida la epidemia del SIDA y la investigación sobre ADN recombinante. [58] [65] Sus esfuerzos para organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante fueron clave para crear consenso en las esferas científicas y políticas.

En los últimos años, Baltimore se ha unido a otros científicos para pedir una moratoria mundial sobre el uso de una nueva técnica de edición genómica para alterar el ADN humano hereditario. [66] Emmanuelle Charpentier, entonces en la Universidad de Umea en Suecia, y Jennifer A. Doudna, de la Universidad de California en Berkeley, desarrollaron un paso clave que permite a los investigadores cortar cualquier secuencia de ADN que elijan. [67] Con reminiscencias de la conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante en 1975, los involucrados quieren que tanto los científicos como el público sean más conscientes de los problemas éticos y los riesgos que implican las nuevas técnicas de modificación genómica. [66]

Baltimore, uno de los primeros portavoces de la financiación federal para la investigación del sida, copresidió en 1986 el comité de la Academia Nacional de Ciencias sobre una Estrategia Nacional para el sida. [58] En 1986, él y Sheldon M. Wolff fueron invitados por la Academia Nacional de Ciencias y el Instituto de Medicina a ser coautores de un informe independiente: Confronting AIDS (1986), en el que pedían un programa de investigación de mil millones de dólares para el VIH/sida. [4] [68] A partir de 1996 fue nombrado director del Comité de Investigación de Vacunas contra el SIDA (AVRC) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). [69]

Biotecnología

Baltimore posee casi 100 patentes de biotecnología diferentes en los EE. UU. y Europa, y ha sido preeminente en la biotecnología estadounidense desde la década de 1970. Además de Calimmune e Immune Design, también ayudó a fundar s2A Molecular, Inc. [58] Ha sido consultor en varias empresas, incluidas Collaborative Research, Bristol Myers Squibb y, más recientemente, Virtualitics. Forma parte de la junta directiva de varias empresas e instituciones sin fines de lucro, incluidas Regulus Therapeutics y Appia Bio. También ha sido miembro de numerosos consejos asesores científicos y actualmente trabaja en PACT Pharma, Volastra Therapeutics, Vir Biotechnology y el Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Westlake. Es el principal asesor científico de la Science Philanthropy Alliance.

Premios y legado

Los honores de Baltimore incluyen el Premio Gustave Stern de 1970 en Virología, el Premio Eli Lilly and Co. de 1971 en Microbiología o Inmunología , la Medalla Nacional de Ciencias de 1999 y el Premio de la Fundación Warren Alpert de 2000. [70] Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. (NAS) en 1974; [71] la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias, 1974; el Instituto de Medicina de la NAS (IOM), 1974; [72] la Asociación Estadounidense de Inmunólogos , 1984; [73] la Sociedad Filosófica Estadounidense , 1997. [74] Fue elegido Miembro Extranjero de la Royal Society (ForMemRS) en 1987 ; [75] [76] la Academia Francesa de Ciencias , 2000; [77] y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). [72] También es miembro de la Academia Pontificia de Ciencias , 1978. [78] En 2008, Baltimore fue presidente de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS). [79]

Ha publicado más de 700 artículos revisados ​​por pares. [70] [80]

Baltimore es miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU. [81] y un Xconomist (asesor editorial de la empresa de noticias y medios tecnológicos, Xconomy ). [82] Baltimore también forma parte del consejo de administración de The Jackson Laboratory , [83] del Consejo de patrocinadores del Bulletin of the Atomic Scientists , [84] del consejo de administración de Amgen, Inc. [85] y de numerosas otras organizaciones y sus juntas directivas.

En 2019, Caltech nombró un programa de becas de posgrado en bioquímica y biofísica molecular en honor a Baltimore. El programa combinó una donación de $7,5 millones de la Fundación Amgen con una beca Amgen existente de un año y $3,75 millones donados por el programa de becas de posgrado Gordon y Betty Moore de Caltech. [86]

Controversias

Caso Imanishi-Kari

A finales de los años 1980 y principios de los años 1990, Thereza Imanishi-Kari, un científico que no trabajaba en el laboratorio de Baltimore sino en un laboratorio independiente del MIT, estuvo implicado en un caso de fraude científico . El caso recibió una amplia cobertura mediática y una investigación del Congreso. El caso estuvo vinculado al nombre de Baltimore debido a su colaboración científica con Imanishi-Kari y, posteriormente, a su firme defensa contra las acusaciones de fraude.

En 1986, mientras era profesor de biología en el MIT y director de Whitehead, Baltimore escribió un artículo científico sobre inmunología junto con Thereza Imanishi-Kari (profesora adjunta de biología que tenía su propio laboratorio en el MIT) y otras cuatro personas. [87] Margot O'Toole, becaria postdoctoral en el laboratorio de Imanishi-Kari, que no era autora, expresó sus inquietudes sobre el artículo y, en última instancia, acusó a Imanishi-Kari de inventar datos para encubrir el asunto. Sin embargo, Baltimore se negó a retractarse del artículo.

O'Toole pronto abandonó su desafío, pero el NIH , que había financiado la investigación del artículo impugnado, comenzó a investigar, por insistencia de Walter W. Stewart, un autoproclamado cazador de fraudes, y Ned Feder, su jefe de laboratorio en el NIH. [88] El representante John Dingell (D-MI) también lo persiguió agresivamente, y finalmente llamó a los examinadores de documentos del Servicio Secreto de los Estados Unidos (USSS; Departamento del Tesoro de los Estados Unidos ). [89]

En octubre de 1989, cuando Baltimore fue nombrado presidente de la Universidad Rockefeller, cerca de un tercio del profesorado se opuso a su nombramiento debido a las preocupaciones sobre su comportamiento en el caso Imanishi-Kari. Visitó todos los laboratorios, uno por uno, para escuchar directamente las preocupaciones de cada grupo de investigadores. [88]

En un borrador de informe fechado el 14 de marzo de 1991, basado principalmente en los hallazgos forenses del USSS, la unidad de fraude del NIH, entonces llamada Oficina de Integridad Científica (OSI), acusó a Imanishi-Kari de falsificar y fabricar datos. También criticó a Baltimore por no aceptar el desafío de O'Toole. [ cita requerida ] Menos de una semana después, el informe se filtró a la prensa. [90] Baltimore y tres coautores se retractaron del artículo; sin embargo, Imanishi-Kari y Moema H. ​​Reis no firmaron la retractación. [91] En el informe, Baltimore afirmó que puede haber estado "demasiado dispuesto a aceptar" las explicaciones de Imanishi-Kari y sintió que "hizo demasiado poco para buscar una verificación independiente de sus datos y conclusiones". [92] Baltimore se disculpó públicamente por no tomar más en serio la acusación de un denunciante. [93]

En medio de las preocupaciones suscitadas por la publicidad negativa en relación con el escándalo, Baltimore renunció como presidente de la Universidad Rockefeller [94] y se reincorporó a la facultad de Biología del MIT. [95]

En julio de 1992, el Fiscal de los Estados Unidos para el Distrito de Maryland, que había estado investigando el caso, anunció que no presentaría cargos penales ni civiles contra Imanishi-Kari. [96] [97] Sin embargo, en octubre de 1994, el sucesor de OSI, la Oficina de Integridad de la Investigación (ORI; HHS) encontró a Imanishi-Kari culpable de 19 cargos de mala conducta en la investigación, basando sus conclusiones en gran medida en el análisis del Servicio Secreto de los cuadernos de laboratorio, documentos que estos investigadores tenían poca experiencia o orientación experta en interpretar. [98]

En junio de 1995, un panel de apelaciones del HHS comenzó a reunirse para revisar todos los cargos en detalle. En junio de 1996, el panel dictaminó que la ORI no había podido probar ninguno de sus 19 cargos. Después de desechar gran parte de la evidencia documental reunida por la ORI, el panel desestimó todos los cargos contra Imanishi-Kari. Como se indica en su informe final, el panel del HHS "encontró que gran parte de lo que presentó la ORI era irrelevante, tenía un valor probatorio limitado, era internamente inconsistente, carecía de fiabilidad o fundamento, no era creíble o no estaba corroborado, o se basaba en suposiciones injustificadas". Concluyó que "el artículo de Cell en su conjunto está plagado de errores de todo tipo... [incluidos] algunos que, a pesar de todos estos años y capas de revisión, nunca antes se habían señalado o corregido. La responsabilidad... debe ser compartida por todos los participantes". Ni la OSI ni la ORI acusaron nunca a Baltimore de mala conducta en la investigación. [99] [100] La reputación de Stewart y Feder, que habían presionado para que se realizara la investigación, quedó gravemente dañada. [100] Ambos fueron reasignados a otros puestos en el NIH porque no lograron mantener la productividad en sus funciones como científicos y surgieron dudas sobre la legitimidad de sus investigaciones autodesignadas sobre la integridad científica. [101]

La controversia Imanishi-Kari fue uno de los varios casos destacados de integridad científica de los años 1980 y 1990 en los Estados Unidos. En casi todos los casos, los acusados ​​fueron finalmente absueltos. [98] El caso impactó profundamente el proceso para manejar la mala conducta científica en los Estados Unidos. [98] Baltimore ha sido defendido y criticado por sus acciones en este asunto. [102] [26] [103] [104] [105] [65] [106] En 1993, el matemático de la Universidad de Yale Serge Lang criticó fuertemente el comportamiento de Baltimore. [107] El historiador de la ciencia Daniel Kevles , escribiendo después de la exoneración de Imanishi-Kari, relató el asunto en su libro de 1998, The Baltimore Case . [108] [109] Horace Freeland Judson también da una evaluación crítica de las acciones de Baltimore en The Great Betrayal: Fraud In Science . [110] Baltimore también ha escrito su propio análisis. [111]

Caso Luk van Parijs

En 2005, a petición de Baltimore, Caltech comenzó a investigar el trabajo que Luk van Parijs había realizado mientras era investigador posdoctoral en el laboratorio de Baltimore. [112] Van Parijs fue objeto de sospechas por primera vez en el MIT, por el trabajo realizado después de haber dejado el laboratorio de Baltimore. Después de que van Parijs fuera despedido por el MIT, su supervisor de doctorado también notó problemas con el trabajo que van Parijs realizó en el Brigham and Women's Hospital, antes de dejar Harvard para ir al laboratorio de Baltimore. [113] La investigación de Caltech concluyó en marzo de 2007. Encontró que sólo van Parijs cometió mala conducta en la investigación, y que cuatro artículos escritos en coautoría por Baltimore, van Parijs y otros requerían corrección. [114]

COVID-19 y la teoría de la fuga de laboratorio

En mayo de 2021, Baltimore fue citado en el Bulletin of the Atomic Scientists en un artículo sobre los orígenes del virus COVID-19 , diciendo: "Cuando vi por primera vez el sitio de escisión de la furina en la secuencia viral, con sus codones de arginina, le dije a mi esposa que era la prueba irrefutable del origen del virus. Estas características suponen un poderoso desafío a la idea de un origen natural del SARS2". [115] Esta cita fue ampliamente compartida y dio crédito a la posibilidad de una fuga de laboratorio de Wuhan que se ha discutido ampliamente como parte de las investigaciones sobre el origen de COVID-19 .

Un mes después, Baltimore le dijo al diario Los Angeles Times que "debería haber suavizado la frase 'prueba irrefutable' porque no creo que demuestre el origen del sitio de división de la furina, pero suena así. Creo que la cuestión de si la secuencia se introdujo de forma natural o mediante manipulación molecular es muy difícil de determinar, pero no descartaría ninguno de los dos orígenes". [116]

Premios y honores

Títulos honorarios

  • 1976 Colegio Swarthmore, Swarthmore, Pensilvania [15]
  • 1987 Mount Holyoke College, Sur de Hadley, Massachusetts [15]
  • 1990 Centro Médico Mount Sinai, Nueva York, NY [15]
  • 1990 Bard College, Annandale-on-Hudson, Nueva York [15]
  • 1990 Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia [15]
  • 1998 Instituto de Ciencias Weizmann, Israel [15]
  • 1999 Laboratorio Cold Spring Harbor, Cold Spring Harbor, Nueva York [15]
  • 1999 Universidad de Alabama, Birmingham, Alabama [15]
  • 2001 Universidad Politécnica Estatal de California, San Luis Obispo, CA [15]
  • 2004 Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York [121]
  • 2004 Universidad de Yale, New Haven, Connecticut [122]
  • 2004 La Universidad Rockefeller, Nueva York, NY [123]
  • 2005 Universidad de Harvard, Cambridge, MA [124]
  • 2012 Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina [125]

Vida personal

Baltimore se casó con la Dra. Alice S. Huang en 1968. La pareja tiene una hija. [126] Baltimore es un ávido pescador con mosca. [26]

Libros

Luria, SE, JE Darnell, D. Baltimore y A. Campbell (1978) Virología general 3.ª edición, John Wiley and Sons, Nueva York, Nueva York. [127]

Darnell, J., H. Lodish y D. Baltimore (1986) Molecular Cell Biology, Scientific American, Nueva York, Nueva York. [128]

Véase también

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Wikiquote tiene citas relacionadas con David Baltimore .
  • Página de miembros del cuerpo docente de la División de Biología de Caltech
  • Centro de Historia Oral. "David Baltimore". Instituto de Historia de la Ciencia .
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  • Laboratorio de Baltimore en el sitio de Caltech
  • David Baltimore en Nobelprize.org
  • Seminarios de David Baltimore: "El peligro de la naturaleza: el VIH, ¿podemos vencerlo?"
  • Informes iniciales sobre la actividad de la ADN polimerasa dependiente del ácido ribonucleico:
  1. Baltimore D (junio de 1970). "ADN polimerasa dependiente de ARN en viriones de virus tumorales de ARN". Nature . 226 (5252): 1209–11. Bibcode :1970Natur.226.1209B. doi :10.1038/2261209a0. PMID  4316300. S2CID  4222378.
  2. Temin HM, Mizutani S (junio de 1970). "ADN polimerasa dependiente de ARN en viriones del virus del sarcoma de Rous". Nature . 226 (5252): 1211–3. Bibcode :1970Natur.226.1211T. doi :10.1038/2261211a0. PMID  4316301. S2CID  4187764.
  • Departamento de Salud y Servicios Humanos , Junta Departamental de Apelaciones, Panel de Adjudicaciones sobre Integridad en la Investigación Thereza Imanishi-Kari, Ph.D., fallo de apelación (expediente n.º A-95-33, decisión n.º 1582, 21 de junio de 1996; presentación sin notas al pie 169-235 y referencias de notas al pie n.º 170-235).
  • Entrevista en vídeo del Premio Nobel [1]
  • "La entrevista de la revista Discover con David Baltimore" tras su retiro de la presidencia de Caltech en 2006 * Entrevista de PBS con Baltimore sobre el SIDA, la hepatitis, las vacunas y la política científica [2]
Oficinas académicas
Precedido porSexto presidente de la Universidad Rockefeller
, 1990-1991		Sucedido por
Precedido porSexto presidente del Instituto Tecnológico de California,
1997-2005		Sucedido por
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