B7 (proteína)

B7 es un tipo de proteína de membrana integral que se encuentra en las células presentadoras de antígenos (APC) activadas que, cuando se combina con una proteína de superficie CD28 o CD152 ( CTLA-4 ) en una célula T , puede producir una señal coestimuladora o una señal coinhibitoria para mejorar o disminuir la actividad de una señal MHC - TCR entre la APC y la célula T, respectivamente. La unión de la B7 de la APC a CTLA-4 de las células T provoca la inhibición de la actividad de las células T.

Existen dos tipos principales de proteínas B7: B7-1 o CD80 y B7-2 o CD86. No se sabe si difieren significativamente entre sí. Hasta ahora, la CD80 se encuentra en las células dendríticas , los macrófagos y las células B activadas, y la CD86 (B7-2) en las células B. Las proteínas CD28 y CTLA-4 ( CD152 ) interactúan con B7-1 y B7-2.

La activación del sistema inmunitario contra un patógeno consta de varios pasos . El receptor de células T debe interactuar primero con la proteína de superficie del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Las proteínas CD4 o CD8 de la superficie de las células T forman un complejo con la proteína CD3 , que puede reconocer el MHC. Esto también se denomina "Señal 1" y su principal objetivo es garantizar la especificidad antigénica de la activación de las células T.

Sin embargo, la unión del MHC por sí sola no es suficiente para producir una respuesta de las células T. De hecho, la falta de otras señales estimuladoras hace que las células T entren en estado de anergia . La señal coestimuladora necesaria para continuar la respuesta inmunitaria puede provenir de las interacciones B7- CD28 y CD40 - CD40L .

Cuando el CD40 de la CPA se une al CD40L ( CD154 ) de la célula T, se envían señales de vuelta tanto a la CPA como a la célula T. (1) La señal de la CPA a la célula T informa a la célula T de que debe expresar CD28 en su superficie. (2) La señal de la célula T a la CPA informa a la CPA de que debe expresar B7 (que puede ser B7.1 o B7.2). Es la interacción B7-CD28 la que conduce a la activación de la célula T. Es importante destacar que la unión B7-CD28 además ordena a la célula T que produzca CTLA-4 (el competidor de CD28). Dado que CTLA-4 también se une a B7, disminuye la B7 que puede unirse a CD28. La unión B7-CTLA-4 suprime la activación de la célula T. El equilibrio entre las señales opuestas generadas por la unión B7-CD28 y B7-CTLA-4 regula la intensidad de la respuesta de la célula T.

Existen otras señales de activación que desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias. En la familia de moléculas del TNF , la proteína 4-1BB ( CD137 ) de la célula T puede unirse al ligando 4-1BB (4-1BBL) de la célula APC.

La proteína B7 (B7-1/B7-2) está presente en la superficie de las células APC e interactúa con el receptor CD28 en la superficie de las células T. Esta es una fuente de la "Señal 2" (las citocinas también pueden contribuir a la activación de las células T, llamada "Señal 3"). Esta interacción produce una serie de señales posteriores que promueven la supervivencia y la activación de las células T diana.

El bloqueo de CD28 es eficaz para detener la activación de las células T, un mecanismo que utiliza el sistema inmunológico para regular a la baja la activación de las células T. Las células T también pueden expresar la proteína de superficie CTLA-4 (CD152), que también puede unirse a B7, pero con una afinidad veinte veces mayor por las proteínas B7, y carece de la capacidad de activar las células T. Como resultado, la célula T no puede recibir la señal de la proteína B7 y no se activa. Los ratones knock out de CTLA-4 no pueden detener las respuestas inmunitarias y desarrollan una proliferación masiva de linfocitos fatal.

Además de B7-1 y B7-2, existen otras proteínas agrupadas en la familia B7, como se resume en la siguiente tabla.

B7-1 y B7-2 tienen una organización similar de dominios extracelulares pero difieren en los dominios citosólicos.